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【NEJM】基于MRD指导的CLL治疗策略，生存获益优于免疫化疗方案

02月04日

编译：肿瘤资讯

来源：NEJM

近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了3期、多中心、随机、对照、开放标签FLAIR研究计划的中期分析结果，比较了可测量残留疾病 (MRD)指导下的伊布替尼联合维奈克拉对比免疫化疗方案FCR的疗效与安全性结果。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是最常见的血液系统恶性肿瘤之一，发病率约为6.0/10万。尽管多年来，化学免疫疗法（包括氟达拉滨和环磷酰胺联合利妥昔单抗[FCR]）是CLL的标准治疗，但以伊布替尼为代表的BTK抑制剂的出现彻底改变了CLL患者的治疗格局。既往研究显示，与免疫化疗相比，伊布替尼联合BCL-2抑制剂维奈克拉可以改善CLL患者的预后，但目前尚不十分明确基于可测量残留疾病 (MRD) 个性化调整治疗持续时间的策略是否较之于FCR方案更有效。

在这项CLL患者的3期、多中心、随机、对照、开放标签平台试验中，研究人员在初治CLL患者中比较了伊布替尼联合维奈克拉、伊布替尼单药与FCR方案的疗效和安全性。在伊布替尼联合维奈克拉组中，患者在接受持续8周的伊布替尼治疗后，加入维奈克拉，疗程最长达6年。伊布替尼联合维奈克拉治疗的疗程由外周血和骨髓中MRD评估确定，具体为达到不可检测MRD所需时间的2倍。主要终点是伊布替尼联合维奈克拉组与FCR组相比的无进展生存期（PFS）；关键次要终点包括总生存期（OS）、治疗缓解率、MRD和安全性。

该研究中，共523例患者随机分配至MRD指导下的伊布替尼联合维奈克拉组或 FCR 组。中位随访43.7个月。

无进展生存期方面，伊布替尼联合维奈克拉组中有12例患者和 FCR 组中有75例患者发生疾病进展或死亡（风险比0.13；95%置信区间[CI]为0.07～0.24；P<0.001），分别有9例和25例患者死亡（风险比0.31）；伊布替尼联合维奈克拉组在无进展生存期方面优于FCR（3年时97.2% vs. 76.8%）。亚组分析显示，除 IGHV 突变患者之外，IGHV未突变患者及其他亚组中均观察到伊布替尼联合维奈克拉在无进展生存期方面的获益。

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图1 所有患者的无进展生存结果

总生存期方面，结果也支持伊布替尼联合维奈克拉治疗组。伊布替尼联合维奈克拉治疗组9例患者 (3.5%)死亡，而FCR 组25例患者 (9.5%)；3年总生存率为98.0%和93.0%；死亡的风险比为0.31。亚组分析显示，除 IGHV 突变患者之外，IGHV未突变患者及其他亚组中均观察到伊布替尼联合维奈克拉在总生存期方面的获益。

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