春节——对于每个人来说一年里最重要的节日就快要到了，无论是上下班的路上，还是紧张的工作中，我们能感觉到每个人脸上都洋溢着过年的喜悦与期盼！月评小组全体成员给各位老师、同道、朋友、患者与家属提前拜年！祝福大家新春快乐、阖家幸福！也祝福月评小组每一位小伙伴事业发达、万事顺意！
本期GIST月评检索了来自Pubmed 2023.12.27-2024.01.26的GIST相关文献，排除仅发表英文摘要与非英文的论文，共25篇，中国学者发表论文7篇。本月文献中，两篇来自Nature子刊，分别是INTRIGUE的液体活检分析发表于Nature Medicine，另一篇来自阿伐替尼的机制研究发表于Nature Communication，同时祝贺南京医科大学一附院徐皓教授团队在BJC发表伊马替尼耐药机制文章！本期选取6篇论文进行解读，19篇进行列表，除上述国内学者发表论著外，野生型GIST 临床病理特征、来自日本多中心的GIS复发风险评估与超声引导下GIST肝转移射频消融文章，均值得阅读学习！同时本期增加一篇在刚刚结束的ASCO GI会议中关于INTRIGUE研究长期随访特别是后线药物治疗数据的分享与点评。
本期文献月评检索与文字排版得到了范雯霏女士的大力帮助，同时感谢再鼎医学GI团队协助进行论文标题首页的排版与编辑，以及ASCO GI GIST研究内容的检索与整理，最后感谢刘丹博士的校审！
GIST重量级
1. 瑞派替尼vs. 舒尼替尼治疗晚期胃肠间质瘤: 3期INTRIGUE研究中的ctDNA生物标志物分析 ★★★★★
Ripretinib versus sunitinib in gastrointestinal stromal tumor: ctDNA biomarker analysis of the phase 3 INTRIGUE trial
【摘要】：
INTRIGUE是一项开放标签的3期研究，针对晚期胃肠间质瘤（GIST）患者，这些患者在伊马替尼治疗中出现疾病进展或不能耐受，并随机分配接受每日一次的150毫克瑞派替尼或50毫克的舒尼替尼。在主要分析中，瑞派替尼的无进展生存期（PFS）并不优于舒尼替尼。在临床和非临床研究中，基于KIT基因突变的外显子位置，瑞派替尼和舒尼替尼显示出不同的活性。因此，我们假设使用循环肿瘤DNA（ctDNA）进行基因突变分析可能会提供进一步的见解。在这项探索性分析中（N = 362），使用74基因ctDNA下一代测序技术对基线外周全血进行了分析。在362个样本中，检测到280个（77%）样本中存在KIT基因突变，共有213名患者（59%）存在KIT基因突变。KIT基因突变主要位于ATP结合口袋（外显子13/14）和活化环（外显子17/18）。基于特定突变的亚组分析显示出两个互斥的人群，其治疗效果有差异趋势。只有KIT外显子11 + 13/14突变的患者（瑞派替尼：n = 21；舒尼替尼：n = 20）在接受舒尼替尼治疗时，PFS更好（中位数分别为15.0个月和4.0个月，P=0.0005），但OS方面两组无明显差异（中位OS分别为NE vs 24.5个月，P=0.2085）。而只有KIT外显子11 + 17/18突变的患者（瑞派替尼：n = 27；舒尼替尼：n = 25）在接受瑞派替尼治疗时，PFS和OS均更好（mPFS分别为14.2 vs 1.5个月，P＜0.0001；mOS分别为NE vs 17.5个月，P=0.0061）。这项探索性分析的结果表明，ctDNA测序可能改善单药治疗疗效的预测，并支持进一步评估瑞派替尼在KIT外显子11 + 17/18突变患者中的应用。
四川大学华西医院胃肠外科 张波教授
【简评】：
这项研究使用了3期INTRIGUE研究的数据，比较了瑞派替尼与舒尼替尼用于晚期GIST二线治疗的疗效和安全性，并通过分析循环肿瘤DNA（ctDNA）生物标志物来评估两种药物的疗效。值得注意的是本篇报道属于探索性亚组分析，存在样本量较小、无事先统计学赋能等天然的局限性，因此对于结果的解读需要谨慎，其结果更主要是为后续科研探索方向提供参考信息。研究结果表明，根据患者的KIT基因突变外显子位置的差异，可以将患者分为不同的亚组。对于只有KIT外显子11 + 13/14突变的患者，舒尼替尼在无进展生存期方面表现更优。而对于只有KIT外显子11 + 17/18突变的患者，瑞派替尼在无进展生存期和总生存期方面表现均优于舒尼替尼。结合既往文献资料报道以及临床实践经验，舒尼替尼在KIT 17/18继发突变患者中的疗效确实较为有限，mPFS仅1-2个月左右。这项研究表明，ctDNA测序可能有助于预测不同靶向药物的疗效，并为开展III期INSIGHT试验以进一步评估在具有KIT外显子11 + 17/18突变的患者中瑞派替尼的疗效提供了支持。
ctDNA是肿瘤细胞释放到血液中的DNA片段，对于无法获取肿瘤标本的患者，ctDNA测序可以提供一种非侵入性的肿瘤遗传信息获取方式。通过对ctDNA进行测序，可以检测肿瘤的突变、基因组重排等遗传变异，并用于肿瘤诊断、监测治疗反应和监测复发等。目前，ctDNA测序在多种实体瘤广泛应用，如肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。而GIST因具有包膜特性，肿瘤脱落率较低，ctDNA在GIST中的敏感性较其他实体瘤更低，因此目前尚不推荐单纯依据液体活检指导GIST的诊疗，组织活检仍是金标准。本项研究通过使用ctDNA测序，探索了两个药物在不同基因突变亚型中的疗效，其结果为我们提供了对GIST患者个体化治疗的新认识，并为未来的临床实践和研究提供了有价值的指导信息。期待后续通过进一步的随机对照研究的验证以及基因检测技术的进一步发展，实现根据患者的基因突变亚型来选择最合适的治疗药物，提高治疗的有效性，最终为患者提供更好的临床结果。
2.基于Avapritinib的构效关系研究发现了KIT及PDGFRA上的结合口袋 ★★ ★★★
Avapritinib-based SAR studies unveil a binding pocket in KIT and PDGFRA
【摘要】：
Avapritinib是唯一获批用于治疗D842V突变胃肠间质瘤(GIST)的强效选择性抑制剂，D842V是PDGFRA基因最常见的突变位点。Avapritinib适应症获批是基于NAVIGATOR试验，该试验证实患者的总有效率达90%以上。虽然Avapritinib的疗效很可观，但患者最终也会因为获得性耐药突变或者因出现认知障碍副作用停药等原因而发生疾病进展。这些患者尚无其他治疗方法，预后不佳。值得注意的,关于该药的结合模式及其药物化学研发知之甚少，知道这些有助于了解下一代药物研发方向。在此背景下，我们解析了Avapritinib与野生型和突变型PDGFRA及KIT结合复合物的晶体结构，这为了解抑制剂结合部位提供了证据，并由此鉴定出一个亚结合口袋(Gα口袋)。我们利用该信息，设计、合成了Avapritinib衍生物，并对其关键的药效特征进行了描绘，以克服药物耐药并限制其潜在的血脑屏障穿透。
原单位：北京大学肿瘤医院；
现单位：北京大学深圳医院
高静研究员
【简评】：
印象中，这是笔者点评的GIST领域第二篇纯蛋白结构解析的文章，还是那句老话，该类型文章对于非结构生物学专业的同行来讲，读起来可能有些费劲，但从另一个角度，研究结果的轴线较容易理解。发表在NC的该文，笔者觉得很有意义，也很应景，毕竟Avapritinib获批D842V患者适应症是一件轰动的大事。作者运用解析蛋白结构最常用的方法——X射线晶体学，对Avapritinib与野生型/突变型KIT及PDGFRA结合复合物进行了结构剖析，通过严密的分析（过程不再赘述），作者新发现KIT/PDGFRA分子上位于激酶结构域N端的Gα结合口袋，该结合口袋可以与Avapritinib及其衍生物很好结合，基于此，作者又通过剖析Avapritinib结构设计合成了一系列衍生物，并在体外多种GIST细胞系及对照细胞中对这些衍生物进行了一一探索，发现几种经过改良的Avapritinib衍生物不仅具有很好的抑制作用，并且具有很低的脱靶效应，可以很好避免因Avapritinib穿透血脑屏障而引起的认知障碍发生。该研究结果不仅带领我们重新认识了Avapritinib，并且具有很好的未来临床转化价值：1、我们一直认为Avapritinib是典型的I型激酶抑制剂（imatinib、sunitinib等是II型激酶抑制剂），但通过该研究，作者基于直观明了的蛋白结构解析，提出Avapritinib应归属于介于I型和II型之间的1.5型激酶抑制剂；2、靶向新发现的Gα结合口袋有望成为下一代药物研发方向；3、该研究不仅对GIST领域带来很大启发，对于那些因受体酪氨酸激酶突变驱动的肿瘤也具有很好的提示性。
基础研究版块
1.TRIM21/USP15平衡ACSL4 稳定性并调节胃肠间质瘤伊马替尼耐药★★ ★★
TRIM21/USP15 balances ACSL4 stability and the imatinib resistance of gastrointestinal stromal tumors
【摘要】：
背景：胃肠间质瘤（GIST）是一种常见的胃肠道肿瘤。虽然靶向药物伊马替尼在GIST治疗中取得了良好的效果，但伊马替尼耐药越来越常见，给GIST治疗带来巨大挑战。因此，亟需探索GIST耐药机制，为开发更有效的治疗方法提供理论依据。
方法：本研究旨在探讨TRIM21/USP15对ACSL4稳定性以及伊马替尼耐药的影响。通过Western blot和免疫组织化学方法评估GIST患者中TRIM21、USP15和ACSL4的表达情况，并利用shRNA沉默基因表达。通过耐药性指数计算、集落形成、shRNA干扰和异种移植小鼠模型等多种方法研究TRIM21、USP15和ACSL4的生物学功能。通过Western blot、共免疫沉淀和定量实时PCR等方法分析，确定TRIM21和USP15在GIST中的分子机制。
结果：本研究发现，在GIST中ACSL4的下调与伊马替尼耐药性密切相关。临床数据表明，ACSL4表达水平较高与良好的临床预后呈正相关。机制研究进一步表明，E3连接酶TRIM21和去泛素化酶USP15介导的过度蛋白质降解导致GIST中ACSL4表达的下调。
结论：TRIM21和USP15控制ACSL4的稳定性以维持GIST的伊马替尼敏感/耐药状态，为开发新的治疗方法提供重要的理论依据。
南京医科大学一附院
胃肠外科 徐皓教授
【简评】：
伊马替尼是第一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在治疗GIST方面表现出色，为GIST患者带来显著生存获益。虽然伊马替尼在治疗GIST方面取得了重大进展，但约半数GIST患者在两年内仍会出现继发性耐药。继发性突变部分解释了伊马替尼耐药原理。然而，对于没有继发性突变的耐药患者，其治疗选择有限且预后更差。因此，必须明确耐药机制才能为患者提供长期有效的治疗。异常泛素-蛋白酶体系统的活化在人类癌症中是一种常见的现象，以此为基础已经开发了许多分子靶向药物来对抗癌症。本研究中，作者探讨了ACSL4在GISTs中泛素化和去泛素化的复杂过程，ACSL4在伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤细胞和组织中表达明显降低。我们的研究表明，E3连接酶TRIM21和去泛素化酶USP15调节ACSL4蛋白的稳定性，并在调节GIST伊马替尼耐药中发挥作用。实验证实TRIM21和USP15控制ACSL4的稳定性并维持GIST的伊马替尼敏感/耐药状态，为开发新的治疗方法提供重要的理论依据，有望为开发GIST治疗药物奠定基础。比较遗憾的是，在本研究中，我们并未对目标蛋白的小分子抑制剂的体内抗瘤活性及毒副作用进行研究。综上，本基础研究丰富了伊马替尼耐药的非二次突变机制，新的小分子抑制剂在临床中的应用仍有很长的路要走。
病理版块
1. 等高线图对估计胃肠道间质瘤复发风险的影响：辅助治疗的适应症：近畿GIST登记的分析★★ ★
The impact of contour maps on estimating the risk of gastrointestinal stromal tumor recurrence: indications for adjuvant therapy: an analysis of the Kinki GIST registry
【摘要】：
背景：最近已开始对胃肠道间质瘤（GIST）复发风险高的患者建立辅助治疗，但是对辅助治疗的适应证尚未达成共识。胃肠道间质瘤等高线图可以对个体患者的复发进行风险分类，比其他标准更详细，并且适合估计个体化结果。本研究旨在阐明日本胃肠道间质瘤患者等高线图的有效性，并探索辅助治疗的新策略。
研究方法：2003 年至 2012 年间由近畿 GIST 研究组注册的 1426 名日本 GIST 患者，本研究纳入了未经围手术期治疗的 R0 手术患者。验证了等高线图的准确性。
结果：根据等高线图的分组结果，0-10%、10-20%、20-40%、40-60%、60-80%、80-90%和90-100%各GIST分类组患者的5年RFS率分别为98.1%、96.6%、92.3%、48.0%、37.3%、41.0%和42.4%。较高的预测组表现出了更高的复发率。在根据修改后的美国国立卫生研究院共识标准（m-NIHC）分层的高风险组中，10年RFS率在40%的临界值下发生了显着变化（0-40%组vs.40-100%组：88.7%vs.50.3%，p<0.001）。
结论：等高线图可有效预测个体复发率。它可能有助于高危患者联合 m-NIHC 的个体化策略决策。
中国科学院大学附属肿瘤医院结直肠外科
朱玉萍教授
【述评】：
预测患者特异性胃肠道间质瘤复发风险在确定辅助治疗指征方面起着至关重要的作用。有研究发现等高线图可以对个体患者的复发进行风险分类，并且相对于其他标准而言，它更详细且适合个体化治疗。等高线图是一种基于肿瘤大小、位置、有丝分裂数和破裂等因素，以非线性连续变量的方式评估个体患者10年内复发风险的方法。本研究旨在评估该模型对于日本患者的有效性，并对辅助治疗做出指导。本研究分析了1426例日本GIST患者的登记数据，其中994例接受了根治性手术且未接受围手术期治疗的患者被纳入本研究。并使用m-NIHC和等高线图对患者的复发风险进行了分层，并验证了等高线图的准确性。同时，作者也提出正确选择需要新辅助治疗的GIST患者和新辅助治疗后的风险评估也同样重要，而18F-FDG PET/CT 对于评估病理，预测患者预后具有潜力。
本项研究还存在一些局限性，低风险患者的死亡可能与胃肠道间质瘤无关，因此低风险组的OS可能并不能反映其自身的预后。其次，本研究也未纳入基因突变信息，特异性的基因突变可能对辅助治疗决策具有重要影响。另外，由于排除围手术期治疗的高危患者可能导致一些偏倚。总之，本文发现等高线图能够有效地预测日本GIST患者的复发风险，并且与 m-NIHC 联合使用可能有助于考虑更多个体化辅助治疗的适应证。
2.KIT/PDGFRA野生型胃肠间质瘤的分子与临床病理特点★★ ★
Molecular and clinicopathological features of KIT/PDGFRA wild-type gastrointestinal stromal tumors
【摘要】：
大约10%的胃肠间质瘤（GIST）没有KIT和PDGFRA突变（野生型GIST）。基于分子谱的野生型GIST的临床病理特征和肿瘤结局尚不清楚。我们从两项注册研究（2012年至2015年的高危GIST研究和2003年至2014年的原发性GIST研究）中收集了35名野生型GIST病例，使用福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）标本进行靶向的NGS检测。在35例野生型GIST中，16例检测到NF1突变，12例检测到SDH基因缺陷（包含4个SDHA突变，4个SDHB突变和4个SDHB阴性染色），5例BRAF V600E，2例未检测到突变。还检测到一些在原发性野生型GIST中不常见的基因突变，例如TP53、CREBBP、CDKN2A和CHEK2。大多数NF1突变的GIST位于小肠（N=12，75%），表现为梭形细胞特征（N=15，94%）、多发性肿瘤（N=6，38%）和中等程度的增殖活性。相反，SDH缺陷型GIST主要发生在胃（N=11，92%），表现出上皮样细胞型（N=6，50%）和多发性（N=6，50%）特征。SDH缺陷型GIST患者的总生存率优于BRAF突变型GIST（p=0.0107）和NF1突变型GIST（p=0.0754）。总之，野生型GIST的主要分子变化涉及NF1、SDH和BRAF。NF1突变GISTs表现为累及小肠的多灶性梭形细胞肿瘤。SDH缺陷型GISTs发生在年轻患者中，表现为累及胃的多灶肿物，临床上表现为惰性。
天津肿瘤医院病理科
孙燕教授
【简评】：
野生型GIST是一组异质性肿瘤，以SDH缺陷和NF1突变最为多见，也有一些融合基因曾在四重野生型GIST中被报道过。该研究采用的NGS panel，包含121个基因的突变和拷贝数变化，以及12个基因的重排。从结果上看，35例野生型GIST中，除了NF1、SDH和BRAF异常以外，只有很少的基因突变被检测到，而融合基因则没有被发现。这可能与panel中包含的基因数较少有关。从数据库和既往的文献报道来看，如果panel中包含的基因数量足够大，GIST中能够检测到的基因突变数还可能更多。此外，panel中只包含了12个基因重排，没有包含NTRK重排，而NTRK重排有靶向药物，可能导致个别患者失去特异性靶向治疗的机会。
另外，通常我们认为野生型GIST中以SDH缺陷型居多，但该研究中以NF1突变GIST居多，因为是小样本的单中心研究，也无法形成关于发病比例的可靠的结论。该研究中SDH缺陷型和NF1突变型GIST患者的临床病理特征与以往报道一致。目前，关于野生型GIST分子特征的研究报道，存在使用的NGS检测平台或panel不统一的问题，因此不同报道具有一定的差异，很难形成大宗病例的整合研究。虽然野生型GIST发病率不高，但是肿瘤异质性较大，一些病例疗效不佳。因此，需要对野生型GIST（尤其四重野生型）进行深入研究，探索其发生发展机制，并提示潜在的治疗靶点。
影像版块
1.超声引导下经皮射频消融治疗胃肠间质瘤肝转移★★ ★
Percutaneous ultrasound-guided radiofrequency ablation for patients with liver metastases from gastrointestinal stromal tumors
【摘要】：
目的：研究旨在分析胃肠间质瘤（GIST）肝转移患者射频消融（RFA）治疗的生存结局和预后因素。
方法：2011年3月至2022年11月期间，共纳入34例（男性16例；年龄25-72岁，中位年龄52.5岁）接受RFA治疗的GIST肝转移患者。转移灶的最大直径平均为2.4±1.0 cm（范围1.1-5.2cm）。Kaplan-Meier法构建生存曲线，并使用log-rank检验进行比较。使用Cox比例风险模型进行多因素分析。
结果：34例患者共79个转移灶均完全消融。肝脏病变无进展生存期（HPFS）为28.4±3.8个月（范围1.0-45.7个月）。1年、3年和5年的HPFS率分别为67.2%、60.5%和20.2%。单因素分析显示，转移灶数量和RFA前的靶向治疗是影响HPFS的预后因素。多因素分析显示，RFA前接受靶向治疗与更佳的HPFS相关（p=0.030）。中位总生存期（OS）为100.5±14.1个月（范围3.8-159.5个月），1年、3年和5年的生存率分别为96.9%、77.1%和58.7%。单因素和多因素分析均显示，RFA治疗前存在肝外转移是OS的显著预后因素（p=0.044）。
结论：GIST肝转移的生物学行为相对温和。RFA安全有效，尤其适用于无肝外转移的患者。RFA前接受靶向治疗的患者可获得更长的HPFS。
北京大学肿瘤医院
医学 影像科 唐磊教授
【简评】：
超声同道们终于出手，对GIST肝转移超声引导下射频消融治疗的生存结果和预后因素进行了分析。既往有关GIST肝转移射频消融治疗的研究很少，该研究是目前样本量最大的单中心回顾性研究，也是纳入肿瘤体积上限最大的研究（5cm）。研究纳入了34名患者，共79个病灶，所有目标病灶均被完全消融。总体生存期的平均为100.5个月，1、3和5年的生存率达到96.9％，77.1％和58.7％。肝脏病变无进展生存期（HPFS）平均28.4个月，1、3和5年的HPFS率分别为67.2％，60.5％和20.2％。接受RFA前靶向治疗的患者可以获得较长的HPFS。该研究未发现肿瘤不同大小、位置、肿瘤标记物等因素在GIST肝转移患者生存的统计学差异，可能说明GIST肝转移具有相对温和的生物学行为。由于GIST肝转移在超声中呈现较低回声，超声引导下射频消融的可行性和成功率较高，这为GIST肝转移的治疗方案提供了新思路，为进一步优化治疗策略起到启示作用。射频消融等局部微创治疗手段可能在GIST多学科综合治疗中发挥日益重要的作用，希望未来更多临床研究关注GIST肝转移的局部治疗，同时也希望更多影像诊疗新手段应用于GIST领域。
药物版块
1.既往接受过伊马替尼治疗的晚期胃肠间质瘤患者的总生存期和长期安全性：INTRIGUE研究的最终分析 ★★★
Overall survival and long-term safety with ripretinib vs sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor previously treated with imatinib: final analyses from INTRIGUE
北京大学肿瘤医院
消化肿瘤内科 李健教授
【研究介绍】：
INTRIGUE(NCT03673501)是一项全球随机、开放、多中心、III期研究，比较瑞派替尼对比舒尼替尼二线治疗晚期GIST患者的疗效与安全性，结果显示，总体 ITT人群中，瑞派替尼组和舒尼替尼组的中位PFS为8.0 vs 8.3个月，瑞派替尼与舒尼替尼两组的OS相似，在ITT人群中：中位OS为35.5 vs 31.5个月，在KIT外显子11 ITT人群中位OS为35.5 vs 32.8个月。二线方案进展后，瑞派替尼组中59.7%患者接受舒尼替尼作为三线治疗，mPFS为8.5个月，舒尼替尼组中42.7%患者接受瑞戈非尼作为三线治疗，mPFS为6.3个月。研究认为，从初次分析后延长18个月随访时间，在ITT和KIT 外显子11 ITT人群中两治疗组的OS均相似；两组之间下一治疗线的PFS也相似，提示瑞派替尼作为二线治疗时对三线治疗的疗效无明显影响。
【简评】：
INTRIGUE研究进一步更新了随访数据，生存方面并无显著差别，需要关注的是，由于瑞派替尼四线治疗获批时间尚短，舒尼替尼组患者中预计较少患者接受瑞派替尼四线治疗；同时，本研究中，人们关注的瑞派替尼治疗耐药后，其他靶向药物是否也会发生同期的耐药，而导致患者无药可用，研究的后续数据显示了即使瑞派替尼耐药，后续的舒尼替尼与瑞戈非尼治疗的疗效似乎未收到过多影响，当然，样本量尚不是很多，因此鼓励更多医生收集瑞派替尼二线治疗的真实世界临床实践的数据来进一步验证这个问题。目前我们正在进行伊马替尼-舒尼替尼-瑞戈非尼-瑞派替尼与伊马替尼-瑞派替尼-舒尼替尼-瑞戈非尼两种治疗模式的生存比较，评估对患者更加获益的TKI治疗模式，同时，瑞派替尼耐药机制仍然是医生们必须面对并亟待解决的问题。
2024.1 GIST文献列表
1. DEN Open. 2024 Jan 19;4(1):e332.
doi: 10.1002/deo2.332. eCollection 2024 Apr.
Utility and advantage of the unroofing technique for gastrointestinal subepithelial tumors: A multicenter retrospective cohort study
Masashi Yamamoto, Tsutomu Nishida, Ryotaro Uema, et al.
Department of Gastroenterology Toyonaka Municipal Hospital Osaka Japan.
2. Chirurgia (Bucur). 2023 Dec;118(6):618-623.
doi: 10.21614/chirurgia.2023.v.118.i.6.p.618.
Clinical and Morphological Characteristics of Gastrointestinal Stromal Tumor
Alexandru Munteanu, Stefan Patrascu, Silviu Bordu, Stylianni Laskou, Valeriu Surlin, Petre Radu
3. Int J Clin Health Psychol. 2024 Jan-Mar;24(1):100434.
doi: 10.1016/j.ijchp.2023.100434. Epub 2024 Jan 9.
Fear, anxiety and depression in gastrointestinal stromal tumor (GIST) patients in the Netherlands: Data from a cross-sectional multicenter study
Deborah van de Wal, Dide den Hollander, Ingrid M E Desar, et al.
Department of Medical Oncology, The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek, Amsterdam, the Netherlands.
4. Mol Biol Rep. 2024 Jan 11;51(1):98.
doi: 10.1007/s11033-023-09120-x.
Cell-permeable PI3 kinase competitive peptide inhibits KIT mutant mediated tumorigenesis of gastrointestinal stromal tumor (GIST)
Zongying Jiang, Yue Guo, Jun Shi, et al.
NHC Key Laboratory of Metabolic Cardiovascular Diseases Research, Science and Technology Center, School of Basic Medical Sciences, Ningxia Medical University, Yinchuan, China.
5. Rev Esp Enferm Dig. 2024 Jan 11.
doi: 10.17235/reed.2024.10108/2023. Online ahead of print.
Jejunal gastrointestinal stromal tumor: a diagnostic challenge
Maria Gómez Otero, Eduardo Valdivielso Cortázar, Carmen Cabezal Iglesias, et al.
Aparato Digestivo, Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña, ESPAÑA.
6. Radiol Case Rep. 2023 Dec 20;19(3):961-965.
doi: 10.1016/j.radcr.2023.11.053. eCollection 2024 Mar.
Chronic abdominal pain revealing a gastrointestinal stromal tumor
Selma Khouchoua, Kaoutar Imrani, Iliass Bourekba, et al.
Central Radiology Department, Ibn Sina University Hospital Center, Mohamed V University, Ave Abderrahim Bouabid, 10000, Rabat, Morocco.
7. ESMO Open. 2024 Jan;9(1):102218.
doi: 10.1016/j.esmoop.2023.102218. Epub 2024 Jan 8.
Novel trial designs for patients with gastrointestinal stromal tumor
C Serrano, S Rothschild, G Villacampa, et al.
Department of Medical Oncology, Vall d'Hebron University Hospital, Barcelona; Sarcoma Translational Research Program, Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain. Electronic address: cserrano@vhio.net.
8. Sci Rep. 2024 Jan 8;14(1):768.
doi: 10.1038/s41598-024-51211-7.
NTRK2 expression in gastrointestinal stromal tumors with a special emphasis on the clinicopathological and prognostic impacts
Keita Sasa, Raku Son, Akiko Oguchi, et al.
Department of Human Pathology, Juntendo University School of Medicine, Tokyo, Japan.
9. Front Oncol. 2023 Dec 20:13:1310452.
doi: 10.3389/fonc.2023.1310452. eCollection 2023.
Metabolic pseudoprogression in a patient with metastatic KIT exon 11 GIST after 1 month of first-line imatinib: a case report
Elisa Tassinari, Nicole Conci, Giacomo Battisti, et al.
Department of Medical and Surgical Sciences (DIMEC), University of Bologna, Bologna, Italy.
10. Rom J Morphol Embryol. 2023 Oct-Dec;64(4):595-601.
doi: 10.47162/RJME.64.4.17.
Giant exophytic gastrointestinal stromal tumor (GIST) causing gastric outlet obstruction: case report and review of literature
Victor Mihai Sacerdoţianu, Cecil Sorin Mirea, Petrică Popa, Dan Ionuţ Gheonea, et al.
Department of Histology, Department of Surgery, University of Medicine and Pharmacy of Craiova, Romania
11. Neoplasia. 2024 Jan 5:48:100959.
doi: 10.1016/j.neo.2023.100959. Online ahead of print.
Genomic profiling in GIST: Implications in clinical outcome and future challenges
German Calderillo-Ruíz, Eloy Andrés Pérez-Yepez, María Alejandra García-Gámez, et al.
Departamento de Oncología Gastrointestinal, Instituto Nacional de Cancerología, Tlalpan, CDMX, México.
12. World J Radiol. 2023 Dec 28;15(12):350-358.
doi: 10.4329/wjr.v15.i12.350.
Factors associated with gastrointestinal stromal tumor rupture and pathological risk: A single-center retrospective study
Jia-Zheng Liu, Zhong-Wen Jia, Ling-Ling Sun
Department of Radiology, The Fourth Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110033, Liaoning Province, China.
13. Gut Pathog. 2024 Jan 4;16(1):1.
doi: 10.1186/s13099-023-00593-6.
Bacteremia from streptococcus constellatus revealing a gastrointestinal stromal tumor
Salvatore Chessa, Elena Belfiori, Giulia Mandis, et al.
Post-Graduate Medical School of Internal Medicine, University of Cagliari, Cagliari, Italy.
14. Ther Drug Monit. 2024 Jan 4.
doi: 10.1097/FTD.0000000000001160. Online ahead of print.
Correlation Between N-Demethyl Imatinib Trough Concentration and Serious Adverse Reactions in Patients with Gastrointestinal Stromal Tumors: A Retrospective Cohort Study
Mingfeng Liu, Teng Guo, Zhixue Ma, et al.
Department of Pharmacy, the Fourth Hospital of Hebei Medical University, Hebei Key Laboratory of Clinical Pharmacy, Shijiazhuang City, Hebei Province, China; and.
15. Clin Nucl Med. 2023 Dec 23.
doi: 10.1097/RLU.0000000000004943. Online ahead of print.
Incidental Bleeding Gastrointestinal Stromal Tumor Identified on 99mTc-RBC Scintigraphy
Chenxi Wu, Ekaterina Menshikova, Ila Sethi
From the Division of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, Department of Radiology and Imaging Sciences.
16. Can Vet J. 2024 Jan;65(1):25-28.
Colonic gastrointestinal stromal tumor (GIST) presenting with colocolonic intussusception: A rare case report
Emma Dooley, Margaret Stalker, Monica Jensen, et al.
VCA Toronto Veterinary Emergency & Referral Hospital, Toronto, Ontario
17. Malays J Pathol. 2023 Dec;45(3):473-478.
Gastrointestinal stromal tumour in a jejunal diverticulum: The eighth reported case worldwide with a brief review of the literature
S F Chiew, Y F Toh, L M Looi, et al.
University of Malaya Medical Centre, Department of Pathology, Kuala Lumpur, Malaysia. sfchiew@ummc.edu.my.
18. Biomed Chromatogr. 2023 Dec 28:e5804.
doi: 10.1002/bmc.5804. Online ahead of print.
Development of a simultaneous quantification method of imatinib and sunitinib and their main metabolites and its application in patients with gastrointestinal stromal tumor
Hefen Chen, Jianbo Lyu, Zhujun Gong, et al.
Department of Pharmacy, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China.
19. Surg Endosc. 2023 Dec 26.
doi: 10.1007/s00464-023-10619-4. Online ahead of print.
Endoscopic resection for the treatment of gastric gastrointestinal stromal tumors: a retrospective study from a large tertiary hospital in China
Zhengting He, Chen Du, Enqiang Linghu, et al.
Senior Department of Gastroenterology, The First Medical Center of PLA General Hospital, Fuxing Road 28, Haidian District, Beijing, 100853, China.
排版编辑：肿瘤资讯-Emma
苏公网安备32059002004080号
