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顶级视野，中日对话 | 聚焦食管癌免疫治疗，群英荟萃展望未来

2024年02月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

我国是食管癌高发国家，由于早期食管癌缺乏特异性症状，因此多数患者确诊时分期较晚，为患者家庭及社会带来了沉重的治疗负担。《“健康中国2030”规划纲要》提出，至2030年，我国总体癌症5年生存率提高15%。为实现这一目标，食管癌患者生存率的提高至关重要。随着肿瘤治疗迈入免疫时代，食管癌在免疫治疗中获益颇丰，已成为当下食管癌治疗的基础方案之一，大幅提升了患者生存获益。在过去的一年中，免疫治疗继续在食管癌围术期、晚期一线等领域带来了喜人研究成果，为掌握食管癌免疫治疗前沿资讯，沟通先进经验，在广东省人民医院乔贵宾教授与中山大学肿瘤防治中心骆卉妍教授的带领下，国内多位食管癌领域专家就食管癌免疫治疗进展相关话题与日本癌研有明医院渡边雅之教授进行了充分交流。肿瘤资讯特整理各位专家观点如下。

如火如荼，高歌猛进:食管癌免疫治疗最新进展

要点荟萃:

免疫治疗近年来在食管癌全程管理中不断发挥更大作用，免疫治疗的应用逐渐向前线转移；
新辅助同步放化疗依然是国内外指南推荐的标准治疗方案，但是一些小样本新辅助II期临床研究也提示免疫治疗在食管癌术前新辅助治疗中的良好应用前景；
“食管器官保留”是当下食管癌治疗领域的探索热点，期待免疫治疗能够在其中发挥更大作用；
对晚期食管癌，免疫联合治疗已成为综合治疗基石。在CheckMate-648研究的长期随访中，纳武利尤单抗联合化疗与纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免方案均显示出有临床意义的患者生存获益及持续缓解，为晚期食管癌患者提供了两种优秀治疗选择。

广东省人民医院刘建化教授表示，我国食管癌发病率及死亡率高，患者5年生存率低于其他瘤种平均水平。与欧美国家不同，我国食管癌组织学类型以鳞癌为主。由于起病隐匿，许多患者确诊时已处于进展期甚至晚期，为社会及患者家庭带来了巨大负担。近年来，免疫治疗在食管癌全程管理中不断发挥更大作用，为食管癌患者带来了确切生存获益。食管癌治疗格局也悄然改变，2021年，免疫治疗突破一线及辅助治疗，被CSCO指南纳入推荐。免疫治疗的应用逐渐向前线转移，以手术为基础的综合治疗在可切除食管癌中占有重要地位，目前新辅助放化疗仍是国内外指南的优先推荐。小样本新辅助II期研究为更佳策略带来了可观前景。随着纳武利尤单抗建立辅助治疗新标准，多项围术期免疫治疗III期研究正在开展。当前器官保留作为食管癌领域的探索热点，已被写入指南，满足器官保留需求的治疗模式值得探索，而免疫治疗可能在其中发挥重要作用。对不可切除局晚期食管癌，目前主要治疗模式为根治性放化疗，免疫联合放化疗方案的前期探索具有良好疗效，期待多项正在进行的III期研究公布结果，揭示最佳免疫联合放化疗治疗模式。此外，转化治疗为不可切除局晚期食管癌患者提供了手术可能，免疫转化方案与适宜人群仍在持续探索中。对晚期食管癌，免疫联合已成为综合治疗基石。在CheckMate-648研究的长期随访中，纳武利尤单抗联合化疗与纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免方案持续显示出有临床意义的患者生存获益及持续缓解。纳武利尤单抗联合化疗方案在肿瘤表达PD-L1的患者中，中位OS为15.4个月，化疗为9.1个月，中位PFS为6.9个月，化疗为4.4个月；在所有随机患者群体中，中位OS为13.2个月，化疗为10.7个月，中位PFS为5.8个月，化疗为5.6个月。在PD-L1≥1%患者中，双免方案组mOS相较对照组显著提升（13.1个月 vs. 9.1个月）；mDoR分别为11.8个月 vs. 5.7个月。免疫联合化疗以及双免“去化疗”模式为晚期食管癌患者提供了两种治疗选择。

刘建化教授

他山之石，可以攻玉:JCOG食管癌系列研究解读及日本临床实践

要点荟萃:

JCOG 9907研究显示CF方案新辅助化疗相较单纯辅助化疗具有更佳疗效，奠定了新辅助化疗在食管癌综合治疗中的地位。
JCOG 1109研究进一步明确了新辅助治疗方案，显示DCF方案新辅助化疗相较其他两组具有更佳OS及PFS结果。
JCOG 0502研究指出对I期食管癌患者，同步放化疗（CRT）相较手术治疗具有非劣效性。
根据日本食道学会（JES）发布的最新食管癌指南，对根治性切除后未达pCR的患者，建议术后行纳武利尤单抗辅助治疗，且无需考虑肿瘤组织学类型或肿瘤细胞中PD-L1的表达情况。（强烈推荐）

日本癌研有明医院渡边雅之教授表示，在一系列JCOG研究中，JCOG 9907研究奠定了新辅助化疗在食管癌综合治疗中的地位，结果显示采用CF方案（顺铂+氟尿嘧啶）对II~III期食管癌患者进行新辅助化疗具有良好疗效，与单独辅助化疗相比，患者5年生存率显著提升（60% vs. 38%）。近年来开展的JCOG 1109研究旨在比较CF方案、三药方案（多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶；DCF）和CF方案联合放疗作为新辅助治疗的疗效，中位随访4.2年，DCF方案组患者不论在OS还是PFS方面均优于其他两组。根据JCOG 0502研究结果，对I期食管癌患者，CRT相较手术治疗具有非劣效性。根据最新日本食管癌指南，对接受新辅助CRT后进行手术，达R0切除但术后未达CR的患者，强烈推荐接受纳武利尤单抗辅助治疗。在一例III期中下段食管鳞癌病例中，患者接受新辅助CF方案治疗后接受了微创食管癌切除术，术后4个月疾病复发，应用纳武利尤单抗单药治疗后肿瘤缩小；随后联合紫杉醇治疗6个月，肿瘤体积进一步缩小，但由于肝脓肿的出现而停用紫杉醇，继续纳武利尤单抗治疗直至手术后40个月，患者维持无病生存。一位III期中段食管鳞癌患者接受新辅助DCF方案治疗后肿瘤体积缩小，但在新辅助治疗过程中肿瘤出现淋巴结转移。尽管该患者为PD，但判断该患者肿瘤可切除。R0切除后患者接受纳武利尤单抗单药治疗，术后1年未出现疾病复发；后出现肺部转移灶，患者接受放疗后再次应用纳武利尤单抗，无病生存期达11个月。通过一系列JCOG研究，日本已确立食管癌标准治疗方案；免疫治疗可延长接受MDT治疗的局部晚期食管癌患者生存。

渡边雅之教授

群策群力,交流互鉴:食管癌热点话题讨论思辨

胡祎教授肯定了免疫治疗在进一步改善患者生存方面的重要作用，CheckMate-577研究是免疫辅助治疗领域的首个重大突破，纳武利尤单抗辅助治疗使患者的中位DFS翻倍，达22.4个月（对照组10.4个月），降低33%的疾病复发或死亡风险；探索性终点方面，中位DMFS达到了近30个月（29.4个月，安慰剂组16.6个月）。研究展示的亮眼成果使纳武利尤单抗成为我国首个食管癌免疫辅助疗法，改写了食管癌术后辅助治疗无药可用的尴尬局面。期待未来免疫辅助治疗研究能够扩大入组患者人群，为临床提供更多数据参考。对食管癌围术期新辅助治疗，CRT取得了一系列研究成果，然而临床仍观察到相关影响后续手术开展及预后的不良事件，值得未来进一步探索讨论。新辅助免疫联合化疗方案的出现对临床开展手术治疗是一利好，期待未来更多研究成果的公布。

刘建化教授介绍了我国化疗新辅助治疗情况，我国食管腺癌患者对三药联合DCF方案的耐受性相对更佳，然而，我国食管鳞癌患者占整体患者的90%以上，并且多数鳞癌患者对DCF方案治疗耐受性较差。随着未来免疫治疗在新辅助治疗中的研究不断开展，期待能够为食管癌患者带来疗效更佳、毒性反应更小的治疗新选择。

渡边雅之教授认为未来免疫联合化疗在新辅助治疗中极具前景，期待未来相关研究能够对多药化疗与免疫联合化疗作为新辅助治疗方案的优劣给出明确答案。DCF方案具有较强毒性反应，但对75岁以下患者耐受性尚可，因此，临床常对＜75岁的患者进行3个周期的治疗，并且接受DCF方案新辅助治疗的患者临床CR率约为20%。对部分局晚期患者，日本临床也会应用CRT方案，例如JCOG 1109研究中并未纳入上段食管癌患者，对这部分患者应当进一步开展研究，而CRT可能是更好的治疗选择。对接受CRT新辅助治疗后出现疾病进展的患者，相较手术治疗，临床暂时缺乏更佳治疗方案，因此，如果评估能够达到R0切除，会尽量对患者进行手术治疗。

乔贵宾教授对比了日本以及欧美的新辅助治疗策略，不同于欧美应用CRT进行的新辅助治疗研究，JCOG 1109研究以5-氟尿嘧啶为基础，应用三药方案进行新辅助治疗，在鳞癌患者中，取得了不亚于CRT新辅助治疗的疗效。JCOG系列研究每一个研究都针对具体问题给出了相应回答，对我国食管癌临床治疗也具有参考价值。

骆卉妍教授根据目前我国在免疫联合化疗、免疫联合放化疗的新辅助治疗方面开展的多项II期临床研究，表示这些研究结果均提示将免疫治疗加入新辅助治疗具有良好疗效与应用前景。对晚期患者的一线治疗，我国几项大型III期临床研究均采用免疫联合紫杉醇、铂类方案，相较免疫联合PF方案可能具有更佳有效率。未来在免疫联合化疗方案中，具体化疗药物的选择也将是值得关注的重要议题。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-叉叉