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【ASCO GI 2024国际之声】美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Dr.Yelena Janjigian对话复旦大学附属肿瘤医院邓家营医生，深入解读MATTERHORN研究中期分析结果

02月01日

作者：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年初，国际消化肿瘤领域顶尖学术会议美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道肿瘤（GI）研讨会于当地时间1月28日至20日在美国旧金山隆重召开。美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Dr. Yelena Janjigian主导的III期MATTERHORN研究旨在评估度伐利尤单抗联合FLOT围术期治疗可切除G/GEJ腺癌患者的疗效和安全性。据悉，该研究的中期分析结果已入选ASCO GI研讨会口头摘要（LBA246）。【肿瘤资讯】特邀Dr. Yelena Janjigian对话复旦大学附属肿瘤医院邓家营医生，针对该研究设计、中期分析结果进行深入解读，详情如下。

专家简介

Yelena Y. Janjigian

副教授

纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSK) 医学部胃肠道 (GI) 肿瘤服务部副教授兼主任
美国临床肿瘤学会 (ASCO)、美国癌症研究协会 (AACR) 和欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 的活跃成员，担任一系列领导职务
专注于改善胃肠道恶性肿瘤患者的治疗结果，食道癌和胃癌治疗领域的国际专家，领导了多项开创性研究，改变了实践并制定了这些疾病的护理标准
研究重点是开发新疗法，特别强调定义胃肠道肿瘤的治疗相关分子特征，迄今为止已发表 120 篇经过同行评审的出版物

邓家营

主治医师

复旦大学附属肿瘤医院放疗科
社会任职：上海抗癌协会青年委员
科研情况：主要从事食管癌的基因组学和临床转化研究。
至今以第一及共同第一作者已发表Sci论文11篇，最高影响因子＞14分。
主持国家自然科学基金1项，省部级课题1项，以主要完成人荣获上海科技进步一等奖、中国抗癌协会二等奖、上海市抗癌协会二等奖。

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布局全球：MATTERHORN亚组分析与全人群分析结果一致

邓家营医生：祝贺您的研究入选 2024 ASCO GI的口头摘要（Abstract#LBA246），能否请您先分享一下MATTERHORN基于国家和地区进行亚组分析的意义？

Yelena Janjigian：中国学者朋友，你们好！很高兴能够与大家讨论这项摘要。我们知道，与全球其他国家一样，中国胃癌的发病率也在不断增加，给社会带来了巨大的负担和挑战。作为一名来自美国纽约的肿瘤学家，我和同事在治疗晚期胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的临床实践中主要采用FLOT （5‑氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛）化疗方案行新辅助治疗。当然，FLOT并非全球公认的标准治疗方案，目前主要在美国等西方人群中使用。因此，开展全球性FLOT方案的研究探索意义重大。基于此，在III期MATTERHORN研究中，我们进行了基于地理位置的亚组分析，旨在明确FLOT方案的疗效是否存在地区差异性，以期开展全球范围内的标准化治疗，进而达到G/GEJ患者精准治疗的目的。此前，在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，我们已汇报了度伐利尤单抗联合FLOT治疗可切除G/GEJ腺癌患者的全球III期MATTERHORN研究的中期结果。入组的患者中，亚洲患者占比19%，其余的患者主要来自欧洲（>50%）、南美和美国。其中，亚洲招募的患者中，ECOG PS 0分的患者比例更高，T4和淋巴结阳性肿瘤的比例也高于世界其他地区。这可能与较高比例的亚洲早期G/GEJ癌患者接受根治性手术有关。需要特别指出的是，MATTERHORN研究设计中，基于腹腔镜和内镜超声探查的肿瘤分期并非强制性要求。因此，该研究主要选择以CT扫描和临床医生评估的临床分期方法。

本次汇报的研究结果表明，尽管入组的亚洲亚组G/GEJ腺癌患者更为晚期，但FLOT方案在亚洲地区的病理完全缓解（pCR）改善程度与总人群的结果近乎一致，度伐利尤单抗联合FLOT方案的pCR显著提高了12%，这一结果非常鼓舞人心。根据目前已经完成的全球人群中期分析结果，MATTERHORN研究表明，无论地域差异如何，FLOT方案在各亚组的疗效，pCR和完全缓解（CR）改善表现出相同的趋势，这是一大突破性进展。当然，这项研究的长期生存数据仍有待进一步更新，但我对此充满期待。此外，在这项研究中，97%的患者完成了所有术前FLOT新辅助治疗，63%的患者完成了全周期的辅助FLOT治疗^[1]。总体而言，我非常高兴这一研究可招募到来自不同国家和地区的患者，并证实FLOT方案作为可切除G/GEJ腺癌全球化标准治疗具有可行性。

选择适宜人群，FLOT方案安全性相对可控

邓家营医生：FLOT是美国和欧洲的标准化疗方案，虽然FLOT已被中国指南纳入和推荐，但由于其毒副作用，仅用于身体状况较好的患者，如何平衡双、三联化疗的疗效和毒性？

Yelena Janjigian：在美国，如果你在俄亥俄州等非三甲癌症中心就诊，应该会发现当地非专业性的肿瘤学家通常也认为FLOT是一种毒性较强的治疗方案。不得不承认，在真实世界中，医生们仍然偏好采用卡铂联合放疗作为G/GEJ腺癌患者的治疗方案。但我认为，针对可切除G/GEJ腺癌患者，采用FLOT方案并在此基础上联合其他针对性治疗的临床获益改善是显而易见的。全球III期MATTERHORN研究中已经向我们证明了FLOT方案的临床应用价值。此外，在MATTERHORN研究设计和施行过程中，我们允许患者基于个体情况，进行剂量调整或其他对症治疗。

特别值得强调的是，采用FLOT方案进行治疗的前提是临床医生首先应正确选择患者。我认为为了维持R0切除率保持在高水平，应在G/GEJ腺癌患者治疗前进行腹腔镜检查，如条件允许的话，还可选择内镜超声检查以进行临床分期。在我们的医疗中心，我们必须通过内镜检查分期和多学科管理团队讨论等，共同决定哪些患者适合FLOT方案。我相信如果你正确选择患者，FLOT方案的毒性是可管控的。在治疗前期，可进行相对频繁的查房，以了解患者的治疗反应。如若必要，可通过降低多西他赛和奥沙利铂的剂量、使用人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等预防性治疗措施。

前景乐观，MATTERHORN研究的主要终点EFS未来可期

邓家营医生：从您的角度来看，您如何看待MATTERHORN研究的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）的前景？

Yelena Janjigian：这是一个极为重要的问题。我对MATTERHORN研究EFS的最终结果充满希望。相较于同类也是基于FLOT方案的III期KEYNOTE-585研究，MATTERHORN研究在研究设计和中期分析上更为简单，我想这或许是更为明智的决定。不仅如此，我们也可以发现MATTERHORN研究的中期分析中报告了KEYNOTE-585研究中未提及的R0切除率和肿瘤降期率。尽管pCR不一定能转化为EFS获益，但既往的大型荟萃分析表明，临床淋巴结阳性到病理淋巴结阴性是一个很好的总生存获益预测因子。而MATTERHORN研究的研究结果已经证实了这一点。此外，虽然如预期一样，MATTERHORN研究中两组的R0切除率相似，但我们可以观察到患者的N0状态取得了明显改善。综合而言，我对MATTERHORN研究的最终EFS结果保持尚且乐观的客观态度。客观上说，我们必须要承认目前MATTERHORN研究尚未改变临床实践。但我想基于目前的研究结果，我们在改变临床实践的探索征程中已经取得了显著进展。未来，我非常期待能够同亚洲地区的医学同仁们开展合作并增进交流，我坚信这将推动我们在G/GEJ癌领域的共同进步，并实现全球患者的同步标准化治疗。

参考文献

[1] Janjigian, Y.Y., et al., Pathological complete response (pCR) to 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel (FLOT) with or without durvalumab (D) in resectable gastric and gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC): Subgroup analysis by region from the phase 3, randomized, double-blind MATTERHORN study. Journal of Clinical Oncology, 2024. 42(3_suppl): LBA246.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-胡一帆