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【超凡联盟】胡红军教授：围手术期免疫治疗为早期可切除肺癌患者带来更多治愈希望

01月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者完全切除术后仍很可能复发，既往传统围手术期治疗的疗效和为患者带来的生存获益较为有限。近两年来，在早期NSCLC围手术期治疗领域，有多项重磅大型III期临床研究纷至沓来，丰富了循证医学证据，同时为早期可切除肺癌患者带来了更多治愈机会和希望之光。本期【肿瘤资讯】特邀新乡市中心医院胡红军教授解读围手术期最新进展与临床问题及方向。

本期特邀专家—胡红军教授

胡红军

主任医师

肿瘤外科（胸瘤二）主任，主任医师，胸心外科学硕士
河南省抗癌协会青年理事
河南省医师协会胸外科医师分会委员
河南省抗癌协会食管癌专业委员会委员
河南省抗癌协会肺癌专业委员会委员
新乡市抗癌协会秘书长
中国中药协会肿瘤药物研究专业委员会委员
河南省健康管理学会肿瘤防治与健康管理专科分会副主任委员

早期可切除NSCLC围手术期治疗迎来新曙光

胡红军教授：肺癌的发病率和死亡率仍不容乐观，我国原发性肺癌位居恶性肿瘤发病和死亡的首位。统计数据显示，2016年我国肺癌新发病例约82.81万，发病率为59.89/10万，死亡率为47.51/10万^[1]。对于早期可切除NSCLC患者，临床实践中约有四分之一NSCLC患者初诊时可能有机会接受根治性手术。尽管可接受手术治疗，完全切除I期患者的5年生存率可能约为50%-70%。既往传统辅助化疗仅显示出有限的生存获益，5年生存率仅增加4%，且仍有约超过一半的患者会复发。而同样地，进行新辅助化疗的5年生存率获益也较为有限，约提高5%。总体而言，早期NSCLC在生存获益方面仍有很大的提升空间^[2]。近年来，精准治疗的发展为早期NSCLC患者带来了新的选择。早期可切除EGFR突变NSCLC患者的辅助治疗目前可采用EGFR-TKI，从临床研究数据可见，EGFR-TKI可改善早期患者的生存。而近两年来，在免疫治疗在驱动基因阴性早期NSCLC患者的新辅助、辅助以及围手术期治疗领域均有多项大型临床研究结果公布。简言之，紧随晚期治疗领域的发展和进步，靶向治疗和免疫治疗为早期NSCLC带来了新的曙光和希望。

大型III期研究证据充足，围手术期免疫治疗疗效/获益优

胡红军教授：在早期肺癌领域，CheckMate-816、IMpower010和KEYNOTE-091分别在新辅助治疗和辅助治疗领域取得突破后，围手术期领域的多项大型临床研究包括AEGEAN、Neotorch、KEYNOTE-671、RATIONALE-315和CheckMate-77T研究相继公布结果，多项研究一致证实免疫治疗可用于包括新辅助治疗和辅助治疗阶段的围手术期。尤其是2023 ESMO大会上公布的RATIONALE-315和CheckMate-77T研究非常值得关注。

2023 ESMO大会上RATIONALE-315首次公布惊艳结果^[3]：RATIONALE-315研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者接受替雷利珠单抗联合含铂双药化疗“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗的疗效和安全性。入组患者按1：1比例随机分配接受3-4周期替雷利珠单抗（200mg，IV，Q3W）或安慰剂治疗＋含铂双药化疗，序贯手术治疗，后续进行8周期辅助替雷利珠单抗或安慰剂治疗。主要终点是独立中心病理实验室盲审评估的MPR（主要病理缓解）和独立盲态中心审阅评估的EFS（无事件生存期）。截至2023年2月20日，中位随访时间为16.8个月，MPR率和病理学完全缓解（pCR）率分别为56.2%和40.7%。对手术的影响方面，替雷利珠单抗联合化疗不影响手术的可行性。RATIONALE-315是目前为止在中国人群中开展的最大样本量的研究，结果惊艳，期待后续无事件生存期（EFS）结果及OS结果的公布。

CheckMate-77T研究评估纳武利尤单抗用于可切除NSCLC患者围手术期的疗效和安全性。与其他围手术期研究类似，CheckMate-77T研究结果进一步证实了纳武利尤单抗联合化疗用于围手术期的疗效和安全性^[4]。

总体而言，目前已有越来越多的证据显示，免疫治疗能为早期可切除NSCLC带来疗效或获益的提高，并为患者带来更多的手术机会，这是既往传统疗法无法达到的效果。未来，更加期待能有真实世界研究进一步为免疫治疗的应用补充临床研究证据。

期待更多探索解决临床问题，为免疫治疗注入新活力

胡红军教授：免疫治疗为患者带来更好疗效和获益的同时，确实也带来了相关的临床问题，包括新辅助治疗的周期数、手术时机、术后辅助治疗的选择和时机以及围手术期不良事件的管理等问题。未来的方向：一方面，随着精准治疗和新型技术的发展，生物标志物（例如MRD）在指导围手术期治疗方面的研究进展日益受到关注，期待相关研究成果可指导临床实践。另外，并非所有患者都会对新辅助免疫治疗产生应答，并且无应答患者面临着因疾病进展而后续可能不适合再接受根治性切除术的风险。因此临床上非常需要可预测免疫治疗应答的生物标志物（例如 PD-L1、TMB、TIL等）指导治疗。此外，具有免疫检查点抑制剂治疗禁忌症的患者可能更加获益于前期先进行手术切除，而不是先接受新辅助免疫治疗。总体而言，临床实践中的真实病例往往更加复杂，需要临床医生结合患者情况、意愿和临床经验进行个体化治疗，对于疑难病例仍需要MDT讨论并制定治疗计划。免疫治疗为患者带来了新希望，同时未来仍有诸多问题亟待探索。

参考文献

[1] 郑荣寿, 张思维, 孙可欣, 等. 2016年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(3):212-220.
[2]Friedlaender A, Addeo A, Russo A, Gregorc V, Cortinovis D, Rolfo CD. Targeted Therapies in Early Stage NSCLC: Hype or Hope? Int J Mol Sci. 2020 Aug 31;21(17):6329. doi: 10.3390/ijms21176329. PMID: 32878298; PMCID: PMC7504271.
[3] D. Yue et al. Pathological response to neoadjuvant tislelizumab （TIS） plus platinum-doublet （PtDb） chemotherapy （CT） in resectable stage II-IIIA NSCLC patients （pts） in the phase III （Ph3） RATIONALE-315 trial. 2023 ESMO LBA58.
[4] T. Cascone, et al. CheckMate 77T: Phase III study comparing neoadjuvant nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) vs neoadjuvant placebo plus chemo followed by surgery and adjuvant NIVO or placebo for previously untreated, resectable stage II–IIIb NSCLC. 2023 ESMO abstr LBA1.

责任编辑：肿瘤资讯-YUNO
排版编辑：肿瘤资讯-LBJ