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【ASCO GI 2024国际之声】意大利比萨大学医学院Dr. Riccardo Lencioni对话中山大学肿瘤防治中心潘扬勋医生，深入解读肝癌EMERALD-1研究

01月29日

作者：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年初，国际消化肿瘤领域顶尖学术会议美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠肿瘤（GI）研讨会于当地时间1月28日至20日在美国旧金山隆重召开。意大利比萨大学医学院Dr. Riccardo Lencioni报告了其团队EMERALD-1研究令人鼓舞的结果，该研究是首个探索TACE联合度伐利尤单抗（D）+贝伐珠单抗（B）治疗不可切除肝细胞癌（HCC）的随机、双盲、3 期全球临床试验。结果显示，TACE+D+B联合组的无进展生存期（PFS）具有临床及统计学意义明显提高。据悉，该研究已入选ASCO GI 2024研讨会口头摘要（Abstract # LBA432）。【肿瘤资讯】特邀Dr. Riccardo Lencioni对话中山大学肿瘤防治中心潘扬勋医生，对该研究细则和未来的研究方向进行解读，详情如下。

专家简介

Riccardo Antonio Lencioni

医学博士

放射科医生、研究员
被 Marquis Who's Who 列为值得关注的放射科医生、研究员
世界上排名前列的介入肿瘤学专家之一，尤以其在肝癌方面极具影响力的成果而闻名
数项探索影像学引导下介入治疗在肝细胞癌的使用、局部区域和全身治疗协同作用的大型、多中心、随机临床试验的主要研究者
曾开发用于评估肝细胞癌肿瘤缓解的改良RECIST（mRECIST）标准

潘扬勋

住院医师、助理研究员

中山大学肿瘤防治中心肝脏外科住院医师
医学博士临床博士后
华南肿瘤学国家重点实验室助理研究员
瑞典卡罗琳斯卡学院（Karolinska Institute）联合培养博士研究生
主要研究方向是肝癌的多学科综合治疗和肿瘤微环境
2017年美国印第安纳大学Simon Cancer Center交流
2022年中山大学优秀毕业生
广东省器官移植与技术协会肝癌多学科综合治疗专业委员会秘书长
中国老年保健协会肝癌综合治疗专业委员会委员
广东省基层医学会转移性肝癌专业委员会委员
近5年以第一/共同第一及通讯/共同通讯作者在Cancer Comm、Front Imm、Cancers、Eur J Surg Onco、Int Immunopharmacol、 Ann Surg Oncol 、Surgery、 J Hepatocell Carcinoma和Front Onco等杂志发表SCI论文多篇，累计影响因子超过100分。
任SCI期刊Int J Surg、J Cancer Res Clin Oncol、Front Onco、Sci Rep、Cancer Bio、 World J Surg Oncol 、J Int Med Res 审稿人
在韩国A-PHPBA年会和芝加哥ILCA年会上进行口头报告和壁报交流

精彩视频

问答环节

是否联合抗血管药物，患者PFS有所不同

潘扬勋医生：正如我们所知，EMERALD-1 研究是首个显示在不可切除HCC的TACE中加入全身治疗并改善预后的临床试验，具有重要意义。度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+TACE组的PFS显著改善，而度伐利尤单抗+TACE组却未显著改善。您对这个结果有什么看法?

Dr. Riccardo Lencioni：本研究设计涵盖三个治疗组，第1组是标准治疗，即单独TACE；第2组为度伐利尤单抗+TACE，第3组为度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+TACE。本研究旨在提高患者PFS。在研究初始，研究者假设：在标准治疗TACE的基础上添加免疫检查点抑制剂单药如度伐利尤单抗可显著提高患者PFS。但如结果所示，单独使用度伐利尤单抗，患者的PFS改善并不显著；在TACE+度伐利尤单抗基础上联合血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐珠单抗后，患者的PFS方显著延长。上述结果并非意料之外，因为在其他针对晚期肿瘤的研究中也有类似情况。免疫检查点抑制剂具有一定的抗肿瘤活性，联合其他靶向治疗药物可增强这一活性。这一结论已在针对晚期患者的EMERALD-2试验中得到确认。

潘扬勋医生：我同意您的观点。我们在中国的经验也是如此。肝癌患者的肿瘤局部控制非常重要，在局部治疗基础上添加免疫单药或免疫联和治疗可以帮助患者有更佳的治疗效果。

安全性良好，仍需注意治疗顺序及适宜人群

潘扬勋医生：我们注意到度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+TACE组和度伐利尤单抗+TACE组的不良事件发生率和停药率较高。您如何处理这个问题?

Dr. Riccardo Lencioni：在我们的研究中，当患者出现3级、4级不良事件时，我们会按方案要求终止治疗。研究中的3个不同治疗组，其研究药物的暴露量不同，不良事件发生率自然也不同。两个联合治疗组中，患者用药时间相对更长，故不良事件发生率更高；但这些患者的PFS也更好。

目前我们的安全性报告中，本研究中的治疗相关不良事件与既往已知的不良反应一致，未见新的、超出预期的安全性事件。常见的不良反应是广为熟知的高血压、蛋白尿、出血、皮疹等。值得注意的是，本研究中，患者在完成最后一次 TACE 治疗后才会接受度伐利尤单抗+贝伐珠单抗或度伐利尤单抗+安慰剂治疗。

然而，既往研究显示，VEGF抑制剂可导致出血风险，这一问题值得深思。庆幸的是，在本研究中，出血事件很少，仅4例（2.6%），2例因此终止治疗。即使在度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+TACE组，我们也未观察到治疗相关不良事件导致的死亡。

由于本试验是在实验室检查、内镜检查及临床评估后筛选入组患者的，因此，若将试验结论推广至临床，仍需仔细选择适宜人群，同时将潜在不良反应纳入考虑范围。

潘扬勋医生：非常感谢您的建议。是的，在临床使用这类新型药物时，需特别注意遵循一定的治疗顺序，筛选符合适应证的患者人群。

未来研究方向和计划

潘扬勋医生：您能和我们分享EMERALD-1或其他类似试验的未来计划吗?

Dr. Riccardo Lencioni：EMERALD-1研究达到了其主要终点，但后续研究持续进行中。其次要终点OS结果仍需继续观察等待，待达到预设的终点事件数量，我们将再次进行统计分析并公布OS结果。

EMERALD-1为HCC治疗提供了局部治疗联合全身治疗（免疫+靶向）新方向。EMERALD-3则是探索TACE+度伐利尤单抗+tremelimumab±仑伐替尼治疗HCC患者的Ⅲ期研究。

我相信，现阶段有许多创新药物、联合方案相关的临床试验正在进行中；期待未来针对各个阶段HCC患者，包括早期、不可切除至晚期HCC，我们都将提供适宜的联合治疗方案。HCC研究取得持续进展，从近期的研究结果来看，与数年前相比，HCC患者的OS明显延长，OS率显著提升。因此，我认为，目前的研究方向是正确的，未来我们将会有更多更好的数据。

潘扬勋医生：随着新的药物研发，未来将有越来越多的联合用药方案问世。期待着您更多的研究成果公布。

参考文献

1.     EMERALD-1研究：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/229367
2.     EMERALD-2研究：https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)30735-5/fulltext
3.     EMERALD-3研究：https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)02702-8/fulltext

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-胡一帆

02月14日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

HCC研究取得持续进展，从近期的研究结果来看，与数年前相比，HCC患者的OS明显延长，OS率显著提升。

01月31日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

01月29日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上