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【ASCO GI 2024国际之声】美国MD安德森癌症中心Prof. Milind Javle对话中山大学肿瘤防治中心何朝滨医生，探讨FGFRi难治性胆管癌治疗现状与前景

01月29日

作者：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年初，国际消化肿瘤领域顶尖学术会议美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠肿瘤（GI）研讨会于当地时间1月28日至20日在美国旧金山隆重召开。美国MD安德森癌症中心Milind M. Javle教授主导的创新激酶谱选择性小分子激酶抑制剂tinengotinib治疗成纤维细胞生长因子受体抑制剂（FGFRi）难治性胆管癌研究已入选ASCO GI研讨会口头摘要（Abstract#484）。【肿瘤资讯】特邀Prof. Milind Javle对话中山大学肿瘤防治中心何朝滨医生，就该研究的设计思路、研究成果和tinengotinib的临床应用价值等发表学术观点，详情如下。

专家简介

Milind Javle

教授，医学博士

德克萨斯大学MD安德森癌症中心胃肠道(GI)医学肿瘤科癌症医学部教授
默克公司首席研究员
美国德克萨斯州癌症预防与研究所(CPRIT)—德州农工大学健康医学中心联合首席研究员
北美放射学会(RSNA)合作研究学者
美国国家癌症研究所协议研究负责人
美国国立卫生研究院合作研究者

何朝滨

医师

中山大学附属肿瘤医院胰胆外科医师
医学博士，博士后，助理研究员
新加坡国立大学医学院，美国MD Anderson Cancer Center交流学者
中国第七届35under35优秀青年肿瘤医生
中国抗癌协会胰腺癌/胆囊癌/肝癌指南认证专家
2022年广东省科学技术奖青年科技创新奖提名者
主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金和中山大学医学人文调研基金等多项课题，参与国家重点研发计划、国家自然科学基金等多项重大科研项目
第一作者在Annals of Oncology,Cancer Communication,Clinical and Translational Medicine, Cancer Letters, Oncoimmunology等SCI杂志发表论文50余篇, 累积影响因子300。担任多本SCI杂志编委及审稿专家
ESMO Asia Merit Award, GAP Merit Award, FACO Travel grant获得者
多次受邀在国际胰腺学会大会(IAP 2022)、亚洲肿瘤学联盟大会(FACO 2023)、美国MD Anderson Cancer Center全球学术计划年会(GAP 2019、GAP 2020)、全国胰腺疾病学术研讨会和中国肿瘤学大会(CCO 2020)等国内外著名学术会议上口头报告
中国抗癌协会胰腺癌专业委员会会员
中国抗癌协会肿瘤胰腺病学专业委员会会员
中国抗癌协会胆道肿瘤专业委员会会员
中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会会员
广东省抗癌协会胰腺癌专业委员会青年委员会委员

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继发性耐药胆管癌ORR达40%，原发性耐药达26%

何朝滨医生：祝贺您的研究入选今年ASCO GI 2024的口头摘要 (Abstract#434)^[1]。与之前的类似研究不同，您的研究纳入了先前接受过FGFR抑制剂治疗的患者，其研究重点在FGFR耐药问题。就疗效而言，tinengotinib在原发性和获得性耐药患者中的表现有何不同?

Prof. Milind Javle：首先，请容我简要介绍tinengotinib这一药物。Tinengotinib作为一种多靶点激酶抑制剂，可强效抑制FGFR1/2/3、VEGFR、JAK1/2、CSF1R和Aurora A/B。本研究旨在探索tinengotinib单药在晚期/转移性胆管癌（CCA）中的疗效和安全性。在这项研究中，入组的患者接受tinengotinib 10 mg QD治疗并根据FGFR突变状态和既往治疗史分为4个队列： A1，FGFR2融合且既往FGFRi治疗后出现初始进展；A2，FGFR2融合且既往FGFRi治疗后进展（获得性耐药）；B，非融合型FGFR改变；C，FGFR野生型（FGFR wt）。疗效评估结果表明，在单药tinengotinib 10 mg QD治疗剂量下，原发性耐药（A1队列）和获得性耐药（A2队列）晚期/转移性CCA患者疗效获益确切，达到部分缓解（PR）。其中A1+A2+B队列患者的客观缓解率（ORR）为26%，A2队列患者的ORR则近40%。^[1]^[2]值得指出的是，本项研究的样本量较小。因此，我们未来必须在基于更多患者入组的大型研究中明确这一研究结果。

总体安全性良好，剂量调整及停药现状待攻克

何朝滨医生：在您的试验中，FGFR抑制剂的安全性如何?如何管理A1、A2、B和C队列患者的安全性?

Prof. Milind Javle：本研究中Tinengotinib耐受性良好。众所周知，在涉及胆管癌患者的临床试验中，可观察到大多数FGFRi的相关毒性反应。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括高磷血症、眼毒性和各种皮肤毒性。我们未观察到tinengotinib表现出以上AEs，但高血压、口腔炎和腹泻等较为常见的毒性反应。其中，高血压发生率约为50%，而口腔炎和腹泻的发生率则为30%-40%。需要强调的是，研究中观察到的TRAEs多为1-2级，且可经降压药等进行对症处理，总体而言，安全性可控。然而，接近30%的治疗患者观察到因TRAEs而导致剂量调整或停药。相信随着我们治疗经验的不断累积，后续或可实现降低治疗剂量调整或停药的可能性。

FGFRi难治性胆管癌的全球多中心III期临床试验未来可期

何朝滨医生：根据第二阶段的数据，第三阶段的试验计划是什么?

Prof. Milind Javle：全球、多中心、开放标签的III期临床试验旨在将tinengotinib与医生预先选择的标准治疗方案进行对照，并将难治性晚期/转移性CCA 患者按2：1（试验组 vs. 标准治疗组）随机分配。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总缓解率（ORR）、安全性和总生存期（OS）。目前，该研究已在全球近100个医疗中心启动，并预计将招募约200名患者。

何朝滨医生：基于既往的研究经验，您认为tinengotinib在晚期胆道恶性肿瘤（BTC）的治疗前景如何？

Prof. Milind Javle：在本届ASCO GI 2024研讨会上，一项来自中国学者的研究公布了tinengotinib联合阿替利珠单抗（PD-L1抑制剂）治疗晚期/转移性BTC中国患者的疗效和安全性结果^[2]。虽然此项研究入组的患者仅有一例患者具有FGFR融合突变，但其研究结果表明，在既往接受过免疫治疗和/或化疗的BTC中国患者中，tinengotinib联合阿替利珠单抗作为二线治疗方案表现出了良好的疗效获益。基于此，我们期待这一联合治疗策略或将成为FGFR 野生型晚期/转移性BTC患者的临床治疗选择。

不仅如此，目前多项研究显示，tinengotinib凭借其广谱抗肿瘤治疗潜力，对于三阴性乳腺癌、前列腺癌等多种癌症都展现出了良好的疗效前景，值得期待。

参考文献

1. Javle, M.M., et al., Efficacy and safety results of FGFR1-3 inhibitor, tinengotinib, as monotherapy in patients with advanced, metastatic cholangiocarcinoma: Results from phase II clinical trial. Journal of Clinical Oncology, 2024. 42(3_suppl): p. 434-434.
2. Zhang, P., et al., Tinengotinib (TT-00420) in combination with atezolizumab in Chinese patients (pts) with biliary tract carcinoma (BTC): Preliminary efficacy and safety results from a phase Ib/II study. Journal of Clinical Oncology, 2024. 42(3_suppl): p. 473-473.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-胡一帆