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【ASCO GI 2024国际之声】澳大利亚彼得·麦卡伦癌症中心Dr.Jeanne Tie对话中国医学科学院肿瘤医院吴大维医生，深入解读AGITG DYNAMIC Rectal研究

01月26日

作者：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年初，国际消化肿瘤领域顶尖学术会议美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠肿瘤（GI）研讨会于当地时间1月28日至20日在美国旧金山隆重召开。澳大利亚彼得·麦卡伦癌症中心Dr.Jeanne Tie主导的AGITG DYNAMIC Rectal研究旨在探索循环肿瘤 DNA（ctDNA）检测指导下局部进展期直肠癌辅助治疗对比标准辅助治疗的疗效。据悉，该研究已入选ASCO GI研讨会口头摘要（Abstract#12）。【肿瘤资讯】特邀Dr.Jeanne Tie对话中国医学科学院肿瘤医院吴大维医生，针对该研究细则和ctDNA的临床应用价值进行解读，详情如下。

专家简介

Jeanne Tie

高级研究员主席

Peter MacCallum癌症中心的下消化道医学肿瘤学和试验负责人
澳大利亚墨尔本Walter and Eliza Hall研究所的高级研究员
研究领域：个性化治疗结直肠癌患者的预后和预测生物标志物，特别是循环肿瘤DNA（ctDNA）的临床应用
主导数项基于ctDNA的结肠直肠癌随机临床试验（例，DYNAMIC研究），旨在评估ctDNA作为最小残留疾病标志物的临床效用，以指导辅助治疗决策；结直肠癌领域发表了大量文章，
澳大利亚胃肠试验组（AGITG）科学咨询委员会和下消化道工作组（主席）
ASPREE（阿司匹林减少老年人事件）国际研究癌症裁定委员会
ESMO（欧洲医学肿瘤学会）胃肠肿瘤系

吴大维

副主任医师

清华大学/北京协和医学院临床医学八年制博士
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院GCP中心副主任医师（专职研究医生），伦理总监
国家药品监督管理局药物临床试验检查员
中关村玖泰药物临床试验技术创新联盟伦理审查研究评价专委会秘书长
中国抗癌协会医学伦理专业委员会委员
中国老年保健协会医学可视化专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会健康科普分会委员
北京癌症防治学会科普教育专业委员会常务委员
北京肿瘤学会临床研究专业委员会委员
北京医学会伦理学分会委员
北京健康促进会临床研究专家委员会委员
DIA中国青年顾问团成员
Therapeutic Advances in Medical Oncology（IF=5.485）编委
主要研究方向：肿瘤新药临床研究（胃肠、头颈及罕见肿瘤，前沿技术的早期试验），伦理审查与制度建设。近近5年以第一作者SCI期刊发表学术文章10余篇，累计影响因子223分，包括Lancet Oncology 2篇，Journal of Hematology&Oncology 2篇。
以第一作者执笔中国抗癌协会医学伦理专委会《肿瘤临床研究受试者知情同意共识（2021版）》。
北京协和医学院公派海外交流项目，赴荷兰Erasmus大学及医学中心学习临床研究方法学。

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DYNAMIC vs.AGITG DYNAMIC Rectal：试验设计类似，研究人群不同，考量标准“升级”

吴大维医生：2年前，您的研究结果，即聚焦于 II 期结肠癌的 DYNAMIC 研究取得了很好的成果。这次报道的AGITG DYNAMIC研究是专注于对直肠癌的 II 期临床试验。这两项研究有何异同？

Jeanne Tie: DYNAMIC的研究对象是结肠癌，而AGITG DYNAMIC是对直肠癌的研究，这2项II 期临床试验的设计类似，即都是为验证我们的假说：ctDNA的结果是否可以指导患者的辅助化疗。目前，局部进展期结直肠癌患者辅助化疗的生存获益尚不确定，这两项试验旨在利用ctDNA的结果分析，在不影响患者生存获益的前提下，帮助更多患者豁免化疗，从而降低相应毒副作用，提高生存质量。

这两项研究的不同之处是加入了淋巴结病理状态的考量。在涉及结肠癌的DYNAMIC研究中，对于ctDNA 结果阳性患者，将进行基于奥沙利铂或氟尿嘧啶的辅助化疗；对于ctDNA 阴性的患者则不接受化疗，仅行观察等待。在AGITG DYNAMIC-Rectal研究中，ctDNA阳性的患者同样进行辅助化疗；而对于ctDNA 阴性的患者，如其淋巴结为阴性，则不接受辅助化疗，但如淋巴结显示阳性，则由医生决定是否进行化疗。在患者入组，正式开始化疗后，即使复查后ctDNA 结果为阴性，也需完成方案要求的化疗疗程。

AGITG DYNAMIC研究结果受多种因素综合影响

吴大维医生：在AGITG DYNAMIC研究结果，我们可以看到，与标准治疗组相比，在ctDNA指导下的治疗组中，接受辅助化疗的患者较少，而且似乎患者的复发率较低。但由于样本量较小，我们无法得出明确的结论。您是如何看待这些结果的？

Jeanne Tie：本研究纳入的患者需要在就近的医疗中心进行长程化疗，但很不幸的是，由于 COVID-19大流行，很多医疗中心只能进行短程的放疗。因此，过去几年中，我们也不得不关闭了多家医疗中心。按原计划，我们需要入组400例受试者，但因预算问题，我们最终在仅入组230例受试者后，就提前停止了该试验。

尽管样本量变小了，但是我们的结果依然显示：与标准治疗组相比（接受辅助化疗比例为77%），ctDNA 指导治疗组中接受辅助化疗的患者较少，为46% ，p < 0.001；即在局部进展期直肠癌患者中，标准治疗组接受化疗的比例明显高于ctDNA 指导治疗组。

在 3 年无复发生存（RFS）率方面，ctDNA指导治疗组和标准治疗组分别为 76% 和 82%，由于样本量较小（少于100例），无法得出关于 ctDNA 指导治疗组与标准治疗组的非劣效性的任何结论。但是上述结果已经较既往文献报道的结果有了显著改善；而且与未接受过辅助治疗的历史对照人群相比，接受辅助治疗的 ctDNA 阳性患者复发率似乎较低。我们也发现，在接受辅助化疗的患者中，ctDNA阳性患者的治疗效果比ctDNA阴性患者差了许多，3年RFS率分别为53% 和 83%。复发率在ctDNA阳性或阴性的患者中亦有不同：ctDNA阴性的患者，主要复发部位在肺部，这一现象的机制尚不清楚，可能是因为ctDNA阳性或阴性的患者有着不同的生物学表现。

吴大维医生：两项研究均表明，ctDNA检测结果有助于指导II期结肠癌和局部进展期直肠癌患者的辅助化疗。除局部进展期结直肠癌外，对于晚期结直肠癌和临床分期不明确的患者，现有的治疗指南更新了许多新的治疗模式。ctDNA在这类患者的治疗方案选择上，有什么指导意义吗？

Jeanne Tie：在本中心，并非所有结直肠癌患者均接受化疗，仍有部分患者接受长程放疗，部分患者接受放化疗。ctDNA的结果有时较难解释，因为它可能来自原发肿瘤，也可能来自微转移病灶。例如，对于伴多发病灶、接受多种治疗的晚期肿瘤患者，ctDNA就更难解释。所以，虽然现在我没有直接明确的答案，但是我相信，5年、10年以后，答案就会非常清晰。而且，除ctDNA之外，还会有其他技术辅助来进行判断。现阶段，我们可以结合MRI等结果来制定该类患者的治疗策略。

重视分子生物学为ctDNA检测的未来重要方向

吴大维医生：您未来的计划将如何探索 ctDNA 在指导直肠癌辅助治疗中的价值？

Jeanne Tie：ctDNA具有一定的局限性。首先，正如刚刚我们谈到的，ctDNA检测中会出现假阴性的患者。因此，我们仍需提高检测水平。我们是否能通过提高临床试验水平从而提高检测水平？其次，我们也要深入探索ctDNA状态与化疗甚至免疫治疗疗效的相关性。最后，我希望进一步开展分子生物学方面的研究来解决更多未知的难题。

吴大维医生：非常感谢您，我们期待您其他ctDNA在结直肠癌领域的研究结果，以指导我们的临床工作。

参考文献

1. Tie, J. et al. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. N Engl J Med 386, 2261–2272 (2022).
2. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/228859

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-胡一帆

01月28日

雨夜

钦州市中医医院 | 肿瘤内科

路漫漫其修远兮,吾将上下而求索