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局部进展期直肠癌：”等待-观察“策略预后相关的生物标志物发掘

04月02日

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本期解读文献：免疫评分在执行“观察-等待”策略直肠癌患者中的预测价值：一项国际多中心研究验证

本期解读嘉宾：河北医科大学第四医院-胡旭华博士（第五届35under35选手）

观点

2004年RCTCA/ARO/AIO-94研究数据的公布，确立了局部进展期直肠癌新辅助放化疗(CRT)的时代，也是目前各家指南的推荐治疗模式。部分对放化疗敏感性较高的患者出现了临床完全缓解（cCR），基于此Habr-Gama教授首先提出“等待-观察”策略，这为低位局部进展期直肠癌患者器官保留提供了重要的途径。目前，传统的长程新辅助放化疗率大约在5~15%之间。2017年ASCO提出TNT模式，使得局部进展期直肠癌患者pCR率明显提高。此外，近些年随着放疗联合免疫治疗的研究推进，cCR/pCR率得到大幅提升。但是在免疫+时代，对于接受“等待-观察”策略患者的预后因素尚不明确，尤其缺乏一个有效的生物标志物来评价。本研究是一项全球多中心回顾性队列研究，定义了基于CD3+和 CD8+ T细胞病理检测的免疫评分（ISB），并根据数值进行了分层（高/中/低ISB）。结果提示高ISB与无复发率（HR=6.51[低ISB对比高ISB]，95% CI=1.99~21.28，P=0.0004）、无病生存显著相关（P =0.0002）。并且，本研究对17例接受新辅助治疗直肠癌患者引流区淋巴结进行了免疫状态的探索性研究，为后续的新型标志物提供了潜在的分子依据。笔者认为，本研究最大的临床价值是发掘了临床cCR患者行“等待-观察”策略预后相关的生物标志物，并基于此定义了低ISB似乎容易发生局部复发，可能并不是“等待-观察”策略的最佳人群。进一步循证医学证据，需要前瞻性RCT研究来佐证。

胡旭华

主治医师

河北医科大学第四医院外二科，主治医师
中国抗癌协会盆腔肿瘤整合专业委员会委员
中国医疗保健促进协会结直肠病专委会委员
中国人体健康科技促进会肿瘤个体化精准诊疗专委会委员
中国人体健康科技促进会人类遗传资源保护与利用专委会委员
河北省抗癌协会大肠癌专业委员会青年委员会委员
河北省中西医结合学会机器人外科专委会委员
2021年CSCO全国35岁以下优秀肿瘤青年医生（35 under 35）

International Validation of the Immunoscore Biopsy in Patients With Rectal Cancer Managed by a Watch-and-Wait Strategy

免疫评分在执行“观察-等待”策略直肠癌患者中的预测价值：一项国际多中心研究验证

来源：JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

研究目的

目前尚缺乏有效筛选和监测直肠癌患者新辅助治疗后“观察-等待”(W&W)策略的生物标志物。本研究初步评价了肿瘤组织免疫评分（ISB）在直肠癌“观察-等待”(W&W)策略患者中的预测价值。

研究方法

这项国际验证队列研究共纳入了249例选择“观察-等待”(W&W)的临床完全缓解 (cCR) 患者。通过数字病理学对治疗前直肠活检组织中的 CD3+和 CD8+ T细胞进行定量检测并转化为ISB。主要研究终点是复发时间（TTR：从新辅助治疗结束到局部复发或远处转移的时间）。通过分层 Cox 回归进行混杂因素调整并分析了ISB与结果之间的关联。并通过 3'RNA-Seq 和免疫荧光技术分析了17 例接受新辅助放化疗和手术治疗的直肠癌患者引流区淋巴结 (n = 161) 的免疫状态。

研究结果

高免疫评分（高ISB）、中免疫评分（中ISB）、低免疫评分（低ISB）的5 年无复发率分别为91.3%(82.4% ~ 100.0%)、62.5%(53.2% ~ 73.3%)和53.1%(42.4% ~ 66.5%)；其中HR=6.51（低ISB对比高ISB），95% CI=1.99~21.28，P=0.0004。ISB还与无病生存显着相关（P =0.0002），并可预测局部复发和远处转移。多因素分析：ISB与患者年龄、性别、肿瘤位置、cT分期、cN分期无关；但ISB是 TTR 最强的预测因子（HR [ISB 高vs低]=6.93；95% CI=2.08~23.15；P = 0.0017）。将 ISB 添加临床的模型中显着改善了复发预测的效能。最后，在cCR患者的引流区淋巴结中证实了B细胞的增殖和记忆功能的保持。

研究结论

ISB可以作为预测结直肠癌局部复发和远处转移的生物标志物，其不良预后的风险可逐渐降低。

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