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马骥教授：胆道腺癌首个化疗联合抗HER2治疗一线前瞻性研究，对后续研究开展有一定指导意义

02月23日

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本期解读文献：
曲妥珠单抗联合吉西他滨、顺铂治疗未经治疗的HER2阳性胆道腺癌：一项多中心、开放标签、Ⅱ期研究

本期解读嘉宾：四川大学华西医院-马骥教授（第二届35under35选手）

观点

靶向HER2是胆管癌靶向治疗重要的治疗策略之一，首先HER2过表达/扩增在胆管癌中高达20%左右，其次从目前公布的数据来看抗HER2治疗有效率高，第三，抗HER2药物种类较多，除了单抗类，还有TKI、ADC等。在胆管癌二线治疗中，抗HER2方案的ORR屡创新高，包括MyPathway、HERB、SGNTUC-019研究。印度的该项研究将抗HER2治疗布局在一线人群，采用标准化疗联合曲妥珠单抗，ORR高达55.7%。但是该研究有些地方还需思考，比如在化疗联合抗HER2基础上再联合免疫治疗是否是更优的选择；另外，该研究中96%的患者为胆囊癌，也会造成一定程度的偏倚，虽然胆囊癌中HER2阳性占比更高，但是胆囊癌在胆道癌中只占一少部分。尽管如此，该研究是首个化疗联合抗HER2治疗一线前瞻性研究，对于后续随机对照研究的开展还是具有一定的指导意义。

马骥

博士后，副主任医师

马骥肿瘤学博士、博士后
四川大学华西医院肿瘤中心副教授、硕士生导师
四川省卫生健康英才计划中青年骨干人才
四川省国际医促会消化道肿瘤专业委员会常委
四川省肿瘤学会肝癌专业委员会委员
四川省肿瘤学会基因与免疫细胞治疗专业委员会委员
四川省医学科技创新研究会肝胆胰分会委员
四川省医学传播学会抗肿瘤药物合理化应用专业委员会委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤青年委员
中国抗癌协会肿瘤介入学专业委员会青年委员
成都市抗癌协会肿瘤康复专业委员会常务委员
CSCO“35 under 35”最具潜力青年肿瘤医生

Trastuzumab Plus Gemcitabine-Cisplatin for Treatment-Naïve Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Biliary Tract Adenocarcinoma: A Multicenter, Open-Label, Phase II Study (TAB)

曲妥珠单抗联合吉西他滨、顺铂治疗未经治疗的HER2阳性胆道腺癌：一项多中心、开放标签、Ⅱ期研究

来源：JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

研究背景

在胆道癌一线治疗中，吉西他滨、顺铂联合度伐利尤单抗或帕博利珠单抗是标准治疗，尽管如此上述方案中位总生存期也就一年。如何能够进一步提高疗效并且延长生存仍然是临床面临的难题。在胆道癌中，HER2过表达/扩增的情况高达20％。目前多个研究已经证实，在HER2阳性胆道癌二线治疗中，抗HER2治疗效果显著。该研究旨在评估在一线治疗中化疗联合抗HER2治疗的疗效和安全性。

研究方法

该研究是一项研究者发起的、开放标签、单臂、多中心、II期临床研究，主要纳入的是HER2阳性/扩增的未经系统治疗的胆道癌患者，主要的研究重点是PFS。患者每21天进行一次治疗：吉西他滨1000 mg/m2、顺铂25 mg/m2在每个周期的第1天和第8天给药，曲妥珠单抗首次8mg/kg，之后6mg/kg，以每3周1次的频率重复上述治疗。治疗6个月后，允许根据医生的选择修改曲妥珠单抗和GC治疗剂量和计划，继续治疗直到临床或放射学疾病进展或不可耐受。

研究结果

从2020年3月到2022年8月，在876名患者中，HER2阳性/扩增有118名（13 .4 %），其中90名患者入组研究，中位随访时间为17.3个月（95 % CI, 15.22-19.32），72例患者出现疾病进展，中位PFS为7个月（9 5 % CI, 6.2-7.8），6个月的PFS率为75.6 %（95 % CI, 66.6-84.6）。6例（6.7 %）患者达到CR，44例（49 %）达到PR，22例（24.4 %）患者为SD，客观缓解率为55.7%，DCR为80 %。与其他突变（TERT启动子、HER2、P IK3CA）相比，TP53突变的存在与较差的PFS相关。

研究结论

GC联合曲妥珠单抗在未经治疗的HER2阳性胆道癌的历史数据相比，PFS预缩改善，存在TP53突变的患者抗HER2治疗效果较差。

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*已经开放肺癌、乳腺癌、消化系统肿瘤领域，后续将陆续开放其他瘤种

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