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马骥教授：HER2靶点在胆道癌治疗中展现出显著疗效，有望改善患者生存预后，值得进一步研究验证。

01月23日

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本期解读文献：图卡替尼联合曲妥珠单抗在既往接受过HER2阳性转移性胆道癌患者中的疗效和安全性研究

本期解读嘉宾：四川大学华西医院-马骥教授（第二届35under35选手）

观点

HER2这个靶点目前在胆道癌靶向治疗中非常有前景，首先，HER2在约20%的胆道癌中过表达/扩增，明显高于其他靶点，如IDH1/2、FGFR2重排或融合；其次，从目前的研究报道来看ORR也明显高于其他靶向药。这项由日本千叶国立癌症中心医院胃肠肿瘤科的Yoshiaki Nakamura医生团队开展的研究主要探索胆道癌一线进展后二线使用抗HER2治疗方案（图卡替尼联合曲妥珠单抗）的有效性和安全性，主要研究终点ORR高达46.7%。而同样是日本研究者牵头，胆道癌二线的HERB研究中DS-8201的ORR为36.4%。美国学者开展的MyPathway篮子试验中HER2胆道癌队列的ORR为23%。上述三项研究均能看到胆道癌中抗HER2治疗有着显著的疗效，明显的优于ABC-06中mFOLFOX二线化疗的疗效。因此，目前抗HER2治疗已经成为胆道癌患者二线标准治疗，有望改善这类患者的生存预后，也期待在这类人群中开展大型随机对照研究为临床治疗提供坚实的证据支持。

马骥

博士后，副主任医师

马骥肿瘤学博士、博士后
四川大学华西医院肿瘤中心副教授、硕士生导师
四川省卫生健康英才计划中青年骨干人才
四川省国际医促会消化道肿瘤专业委员会常委
四川省肿瘤学会肝癌专业委员会委员
四川省肿瘤学会基因与免疫细胞治疗专业委员会委员
四川省医学科技创新研究会肝胆胰分会委员
四川省医学传播学会抗肿瘤药物合理化应用专业委员会委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤青年委员
中国抗癌协会肿瘤介入学专业委员会青年委员
成都市抗癌协会肿瘤康复专业委员会常务委员
CSCO“35 under 35”最具潜力青年肿瘤医生

A Combination of Tucatinib and Trastuzumab Demonstrates Activity and Favourable Tolerability in Patients with Previously Treated HER2-positive Metastatic Biliary Tract Cancer

图卡替尼联合曲妥珠单抗在既往接受过HER2阳性转移性胆道癌患者中的疗效和安全性研究

来源：ESMO daily reporter

研究背景

胆道癌是一种侵袭性很高的恶性瘤，初诊时大多数患者已经发展为转移性或局部晚期疾病，没有手术机会。对于晚期胆道癌的一线系统治疗主要是吉西他滨加顺铂，联合或不联合度伐利尤或帕博利珠单抗，中位总生存期一年左右。然而，对于一线治疗进展的患者，二线治疗的选择较为有限，除了mFOLFOX化疗之外，有针对性的靶向治疗（如抗HER2）也是重要的临床方案选择。在胆道癌中，HER2过表达/扩增的情况高达20％，目前多个研究显示，抗HER2治疗在转移性胆道癌中客观缓解率为12％-41.3％。图卡替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，对HER2高度选择性。临床前研究显示，图卡替尼联合曲妥珠单抗在各种HER2阳性肿瘤中均表现出较好的抗肿瘤活性。

研究方法

SGNTUC-019是一项开放标签的II期篮子研究，评估了图卡替尼联合曲妥珠单抗在HER2阳性的实体肿瘤患者中的疗效和安全性。在胆道癌队列中，主要纳入HER2过表达/扩增的且之前未接受过抗HER2治疗的患者。主要终点是ORR。患者每21天进行一次治疗：图卡替尼（口服300mg，2次/日），曲妥珠单抗（首次8mg/kg，之后6mg/kg，1次/3周）。

研究结果

该研究共纳入30名患者，截至2023年1月30日的数据截止日期，随访的中位持续时间为10.8个月。经确认的ORR为46.7％（90％CI 30.8-63.0），疾病控制率为76.7％（90％CI 60.6-88.5），中位应答持续时间和无进展生存期分别为6.0个月（90％CI 5.5-6.9）和5.5个月（90％CI 3.98.1）。在数据截至日期，有15名患者（50.0％）死亡，预计12个月总生存率为53.6％（90％CI 36.8-67.8）。最常见的治疗相关不良事件（TEAEs）是发热（43.3％）和腹泻（40.0％）。18名患者（60.0％）报告了≥3级TEAEs，其中最常见的是胆管炎、食欲减退和恶心（均为10.0％）。TEAEs导致一名患者停止治疗方案，没有因TEAEs而死亡。

研究结论

图卡替尼联合曲妥珠单抗对既往接受过治疗的HER2阳性转移性胆道癌患者具有良好的抗肿瘤活性且耐受性良好。

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