首页 > 文章详情

2024 ASCO GI | BESPOKE CRC 研究公布初步结果，ctDNA可有效指导Ⅱ/Ⅲ结直肠癌辅助治疗

01月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国胃肠病学协会（AGA）、美国放射肿瘤学会（ASTRO）和美国肿瘤外科学会（SSO）共同主办的第21届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2024）将于当地时间2024年1月18日~20日在美国旧金山举行。日前多项摘要已经公布。

BESPOKE CRC研究公布初步结果，显示循环肿瘤DNA（ctDNA）为基础的分子残留疾病（MRD）检测和Ⅱ/Ⅲ期结直肠癌（CRC）患者预后显著相关，并可预测辅助化疗（ACT）疗效。

Abstract#9

Circulating tumor DNA (ctDNA) for informing adjuvant chemotherapy (ACT) in stage II/III colorectal cancer (CRC): Interim analysis of BESPOKE CRC study.

BESPOKE研究中期分析：Ⅱ/Ⅲ期CRC ctDNA指导ACT

讲者：Pashtoon Murtaza Kasi

背景

ctDNA为基础的术后MRD检测可预测复发高风险。BESPOKE CRC是一项多中心、前瞻性、观察性研究，评估Ⅱ/Ⅲ期CRC患者中肿瘤知情ctDNA分析指导ACT决策的能力。这里报道BESPOKE CRC研究的初步结果。

方法

2020年7月2日~2022年8月25日入组的1792例患者中，将最初350例Ⅱ~Ⅲ期CRC患者的血浆样本进行分析。研究者使用个体化肿瘤知情分析检测和定量ctDNA（Signatera, Natera, Inc.）。根治性手术后，232例患者接受ACT，118例患者行观察。

结果

队列包括154例Ⅱ期患者，196例Ⅲ期患者。中位随访24.8个月。295例患者在术后MRD时间点（tp）具有ctDNA结果；15.6%（46/295；Ⅱ期：9/130=6.9%；Ⅲ期：37/165=22.4%）患者在MRD tp为ctDNA阳性（ctDNA+）（MRD+）。MRD阳性和更差的无病生存期（DFS）显著相关，无论是Ⅱ~Ⅲ期联合分析（HR=20.8，95% CI: 10.0-43.4，p<0.0001）还是分期分层亚组（Ⅱ期：HR=25.7，95% CI 6.8-96.7；Ⅲ期：HR=18.1，95% CI 7.3-45.1）均如此。MRD+组中，接受ACT的患者较观察组具有更长DFS（中位DFS：18.7个月 vs 6.7个月；HR=3.9，95% CI: 1.3-11.5，p=0.01）。而MRD-患者未观察到ACT获益（HR=1.1，95% CI: 0.3-3.9，p=0.89）。MRD+患者中，39.1%（18/46）在12周术后tp ctDNA清除。ctDNA清除患者较持续阳性患者具有更长DFS（中位DFS：24.2个月 vs 13.8个月； HR=0.4，95% CI 0.1-1.0，p=0.045），但是劣于4周和12周均为ctDNA-患者（HR=22.5，95% CI: 6.8-75.0，p<0.0001）。值得注意的是，44.4%（8/18）ctDNA清除患者复发，所有8例均在影像学发现复发前ctDNA恢复阳性。339例患者在监测期间具有ctDNA结果，其中8.3%（58/339）为ctDNA+，和持续ctDNA-患者相比DFS显著更劣（HR=124.3，95% CI: 29.8-518.7，p<0.0001）。结

结论

ctDNA为基础的MRD检测在BESPOKE CRC队列初期代表性队列中具有高度复发预后意义。扩展队列研究将在会议中报告。ctDNA MRD结果也具有预测价值：MRD+而非MRD-患者可从ACT中获得显著获益。此外，ACT后早期ctDNA清除和监测期间ctDNA状态也具有患者结局预后作用。结果强调了ctDNA指导Ⅱ/Ⅲ期CTC患者辅助治疗的潜在作用。作为首批ctDNA为基础的前瞻性研究，BESPOKE CRC结果将在正在进行的ctDNA指导随机对照研究中进行验证（临床试验信息：NCT04264702）。

参考文献

Kasi PM, et al. Circulating tumor DNA (ctDNA) for informing adjuvant chemotherapy (ACT) in stage II/III colorectal cancer (CRC): Interim analysis of BESPOKE CRC study. 2024 ASCO GI abstr 9.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree