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2024 ASCO GI | Tinengotinib有望成为FGFR异常晚期胆管癌患者治疗新选择

01月18日

作者：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国胃肠病学协会（AGA）、美国放射肿瘤学会（ASTRO）和美国肿瘤外科学会（SSO）共同主办的第21届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2024）将于当地时间2024年1月18日~20日在美国旧金山举行。日前多项摘要已经公布。口头报告中，一项Ⅱ期研究评估了FGFR抑制剂Tinengotinib治疗FGFR异常胆管癌（CCA）患者的疗效和安全性，初步证实了药物活性。

Abstract#434

Efficacy and safety results of FGFR1-3 inhibitor, tinengotinib, as monotherapy in patients with advanced, metastatic cholangiocarcinoma: Results from phase II clinical trial.

FGFR1-3抑制剂Tinengotinib单药治疗晚期转移性CCA的疗效和安全性结果：一项Ⅱ期临床研究

讲者：Milind M. Javle

背景

Tinengotinib是一种选择性多激酶抑制剂，可特异性结合FGFR，在临床前模型和纳入CCA患者的Ⅰ期研究中可强力抑制FGFR2融合/重排和获得性耐药突变。这里报道TinengotinibⅡ期临床研究的疗效和安全性。

方法

研究入组接受过≥1线系统化疗、ECOG PS 0或1的晚期/转移性CCA患者。患者接受Tinengotinib 10 mg QD治疗。研究包括4个队列，队列A1：FGFR2融合且对之前FGFR抑制剂原发性耐药；A2：FGFR2融合且对之前FGFR抑制剂反应后进展（获得性耐药）；B：非融合性FGFR异常；C：FGFR野生型（FGFRwt）。主要终点是RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。CTCAE V5.0用于安全性评估。

结果

截止2023年8月7日，48例CCA患者入组，队列A1 13例，队列A2 10例，队列B 12例，队列C 13例。中位年龄61.5岁（范围25-81），41.7%的患者为男性，58.3%接受过≥3线治疗。ECOG PS 0分占47.9%。在35例FGFR异常患者中，80.0%接受过≥1个FGFR抑制剂治疗，97.1%接受过化疗。40例患者可评估疗效。A1队列中，1/11例患者（9.1%）达到部分缓解（PR），肿瘤退缩31.8%。A2队列中，3/8例患者（37.5%）达到PR，肿瘤退缩40.7%，47.0%和54.6%。队列B中，3/9例患者（33.3%）达到PR，肿瘤退缩36.5%，48.6%和60.6%。队列C无PR患者。FGFR2融合/重排患者的总疾病控制率（DCR）为94.7%（18/19，A1+A2），其他FGFR异常患者为88.9%（8/9，B），FGFRwt患者为75%（9/12，C）。队列A1+A2，B和C的中位PFS分别是5.26个月（95%CI, 2.86-9.10），5.98个月（95%CI, 1.87-NA）和3.84个月（95% CI, 1.84-4.80）。48例接受治疗患者中，治疗相关不良事件（TRAE）发生于45例（93.8%）患者，14例（29.2%）为1~2级，29例（60.4%）为3级，2例（4.2%）为4级。最常见3级TRAE是高血压，见于12例患者（25%）；掌跖感觉丧失性红斑见于3例患者（6.3%）；腹泻见于3例患者（6.3%）；口腔炎见于3例患者（6.3%）。1例患者发生4级TSH升高和4级脂肪酶升高，另1例患者发生4级后部可逆性脑病综合征。未观察到5级TRAE。

结论

Tinengotinib在经过FGFR抑制剂治疗的FGFR2融合CCA患者和非融合性FGFR异常患者中具有良好临床获益。Tinengotinib相关毒性可控。一项正在进行的随机对照Ⅲ期研究将评估接受过化疗和FGFR抑制剂治疗的FGFR2异常难治/复发CCA患者中，Tinengotinib对比医师选择治疗的临床疗效，安全性和药代动力学（临床研究信息：NCT04919642）。

参考文献

Franssen S, et al. Hepatic arterial infusion pump chemotherapy in patients with advanced intrahepatic cholangiocarcinoma confined to the liver: A multicenter phase II trial. 2024 ASCO GI abstr 433.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-胡一帆

01月20日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

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