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【超凡联盟】曲颂教授：放化疗仍是头颈鳞癌重要治疗手段，期待更多增效减毒临床探索

01月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

头颈部鳞癌往往发病隐匿，很多患者初诊时已经处于局晚期。对于局晚期头颈部鳞癌患者的治疗，需结合患者个体情况进行多学科会诊（MDT）制定个体化治疗方案。近年来，以免疫治疗的发展为代表，头颈部鳞癌的治疗也发生了变化。【肿瘤资讯】特邀广西医科大学附属肿瘤医院曲颂教授分享头颈部鳞癌的治疗进展，展望临床探索方向。

本期特邀专家—曲颂教授

曲颂

肿瘤学博士，主任医师，博士生/硕士生导师

广西医科大学附属肿瘤医院放疗科三病区主任
欧美同学会医师协会青年委员会副秘书长
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会常务委员
国家癌症中心国家肿瘤质控中心鼻咽癌质控专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈肿瘤专家委员会委员
广西抗癌协会鼻咽癌专业委员会主任委员
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会青委会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤分会放疗专委会常务委员
中国抗癌协会放疗专委会胃癌学组组员
西部放射治疗协会头颈肿瘤专委会委员
西部放射治疗协会放射外科专委会委员
广西医师协会放射肿瘤治疗医师分会常务委员
广西抗癌协会肿瘤放射治疗专委会常务委员
广西医学会放射肿瘤学分会常务委员
广西抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会常务委员
广西医学会肿瘤学分会委员
广西抗癌协会肿瘤精准治疗专委会委员
广西抗癌协会胃癌专业委员会委员
华人肿瘤放射治疗协作组放射免疫工作委员会广西分会副主任委员
美国加州大学旧金山分校医学中心放疗科访问学者（2014~2015）

免疫治疗为头颈鳞癌带来新变化，放化疗仍是重要治疗手段

曲颂教授：头颈部鳞癌通常包括口腔、口咽、喉和下咽部位的鳞癌。由于早期发病隐秘，往往患者初次就诊时已经处于局晚期。对于可手术患者而言，手术往往是治疗首选，但是考虑到患者通常有强烈的保留功能需求，因此通常需结合MDT讨论为患者制定恰当的个体化治疗方案。

放化疗是局晚期头颈部鳞癌患者的重要治疗手段，特别是对于不适宜接受手术的患者，常用方案为顺铂+放疗，如果患者对于顺铂不耐受，也可以考虑放疗联合西妥昔单抗。此前，一项国际多中心III期随机对照研究BONNER评估了西妥昔单抗联合放疗相对于单纯放疗治疗局晚期头颈部鳞癌的疗效及安全性^[1]，提示西妥昔单抗联合放疗可明显提高局部控制率，延长患者生存且不良反应可耐受，因此对于无法耐受顺铂的患者，可以考虑以西妥昔单抗替代。

近些年来，免疫治疗的发展为局晚期头颈部鳞癌的治疗带来了很多新的变化，免疫治疗在新辅助治疗、辅助治疗等领域的应用，包括在晚期头颈部鳞癌治疗中的应用，都取得了重要进展。

回顾年度头颈鳞癌重磅研究，增效减毒是探索趋势

曲颂教授：2023 ASCO中还报告了一项通过尼莫拉唑改善头颈部鳞癌肿瘤缺氧微环境的临床研究^[2]，希望通过对肿瘤微环境的改善，提高其接受放疗的疗效，使得无法耐受同步放化疗的患者可以接受单纯放疗。这项多中心、安慰剂对照、双盲、III期临床研究尝试对不适宜接受根治性放疗联合同步铂类化疗或西妥昔单抗的头颈部鳞癌患者，接受尼莫拉唑（1.2 g/m2 每天，放疗之前）+ 放疗（65 Gy 6周内30次）对比安慰剂+放疗的疗效或安全性。结果很遗憾，在局部进展患者中，尼莫拉唑+放疗对比安慰剂+放疗并未改善局部无进展率或总生存率，在总体人群中也是类似的结果，而且该方案还导致患者出现了显著更多的急性恶心（CTCAE v4.0 G1+2: 56.6% vs 42.4%, G3: 10.1% vs 5.3% ; p=0.003），该研究的创新性值得肯定，同时也再度体现了放化疗在局晚期头颈鳞癌的治疗中不可撼动的地位。

2023 ESMO大会中，同样有一项研究尝试GORTEC 2014-04 “OMET”随机II期研究尝试减少治疗负荷^[3]，该研究尝试探索另一种常用的局部治疗手段，即立体定向消融放疗（SABR）的伴1~3个寡转移灶的头颈部肿瘤患者省略一线化疗，研究自2016年至2022年总计治疗了69例患者，其中58.0%有寡转移。研究中发现单独使用SABR对比SABR联合化疗在身体功能和咳嗽的症状中有更好的改善。ITT人群中，SABR组和联合化疗组的1年OS率为63.4% vs. 61.7%，中位OS为47.2个月 vs. 42.3个月，不过单独SABR组对比联合化疗组的1年PFS率更低（38.2% vs. 53.3%）。最值得关注的是，SABR组的3/4级不良反应发生率仅为5.9%，而联合化疗组则为60.0%. 这项研究显示了在寡转移的头颈部鳞癌患者中，豁免一线化疗可以在保障相似的生存获益且没有恶化生活质量的前提下，给患者带来更低的毒性，具有一定参考价值。

此外，导致局晚期头颈部鳞癌患者接受放化疗后生存结局较差的一个重要原因是肿瘤细胞存在凋亡抵抗。因此，放化疗联合凋亡抑制蛋白（IAP）拮抗剂或许有望改善肿瘤细胞对放化疗的抵抗，提高局晚期患者的生存率。此前，Xevinapant在I期、II期研究中报告了良好的疗效^[4-6]。为患者带来局部控制、疾病控制及总生存的改善，目前Xevinapant已经启动了联合放化疗用于局晚期头颈部鳞癌的国际、多中心、III期临床研究，我们期待后续的结果。

治疗同时需兼顾患者生活质量，期待更多放疗增敏尝试

曲颂教授：对于未来头颈部鳞癌中的探索，我的期待依然在于减毒增效。其中，减毒的重点在于如何对患者进行更为准确的分层，判断哪些患者可以进行后续放疗/化疗的减量，目前除了在HPV阳性口咽癌患者中进行了较多降级治疗的探索之外，还尚未看到更多的研究提出新的探索方向。如果可以降低放疗剂量或者缩小照射野，那么将给予患者正常的身体组织更小的毒性影响，可为患者带来更好的生活质量。

此外，则是对于免疫治疗在头颈部鳞癌中的应用，我们期待通过生物标志物的筛选，找寻免疫治疗的获益优势人群，再在此基础上尝试进行治疗方案的优化，例如诱导免疫联合化疗后再进行同步放化疗，或同步放化疗后予以免疫治疗巩固等，结合生物标志物对患者进行精准筛选，才能精准地制定个体化治疗方案。

放疗在头颈部肿瘤的全病程治疗中都可能发挥重要的作用，如何增敏放疗也是值得探索的方向，今年ASCO大会中尝试调控肿瘤微环境的探索失败了，但是该研究的方向值得肯定，我们也期待看到更多放疗增敏的尝试，例如IAP拮抗剂Xevinapant，CDK4/6抑制剂等，期待看到更多的惊喜。

参考文献

[1] Bonner JA, Harari PM, Giralt J, et al. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med 2006;354:567–578.
[2] David Thomson, et al. Randomised phase III trila of the hypoxia modifier nimorazole added to radiotherapy with benefit assessed in hypoxic head and neck cancers determined using a gene signature(NIMRAD).2023 ASCO. Abstract 6006.
[3] Juliette THARIAT, et al. OMITting frontline chemotherapy in head and neck cancer (HNSCC) patients with 1-3 oligometastases using stereotactic ablative radiotherapy (SABR), the GORTEC 2014-04 “OMET” randomized phase II trial.2023 ESMO. 853O.
[4] Le Tourneau C, Tao Y, Gomez-Roca C, et al. Phase I trial of Debio 1143, an antagonist of inhibitor of apoptosis proteins, combined with cisplatin chemoradiotherapy in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck[J]. Clinical Cancer Research, 2020, 26(24): 6429-6436.
[5] Sun X S, Tao Y, Le Tourneau C, et al. Debio 1143 and high-dose cisplatin chemoradiotherapy in high-risk locoregionally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a double-blind, multicentre, randomised, phase 2 study[J]. The lancet oncology, 2020, 21(9): 1173-1187.
[6] Bourhis J, Le Tourneau C, Calderon B, et al. LBA33 5-year overall survival (OS) in patients (pts) with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (LA SCCHN) treated with xevinapant+ chemoradiotherapy (CRT) vs placebo+ CRT in a randomized, phase II study[J]. Annals of oncology, 2022, 33: S1400.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

03月01日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

期待更多增效减毒临床探索