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【ASCO GI 2024官方新闻】结直肠癌术后MRD阳性患者能否从辅助化疗中获益?ctDNA来解答

01月17日
作者:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

肿瘤患者接受手术切除后,可能存在分子残留病灶(MRD),即体内残留少量癌细胞,由于病灶体积较小而无法通过影像学观察到。以ctDNA等为标本的液体活检可用于术后MRD的检测,从而确定患者能否从辅助化疗中获益。CIRCULATE-JAPAN研究Abstract #6)将于2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)胃肠肿瘤(GI)研讨会上公布最新结果。

ASCO大咖说

专家介绍

Cathy Eng
MD

David H. Johnson 外科和内科肿瘤学,医学、血液学和肿瘤学教授、胃肠道肿瘤学联合主任
范德比尔特-英格拉姆癌症中心胃肠道癌症研究项目联合负责人

Cathy Eng评论


CIRCULATE-JAPAN研究(Abstract #6)不仅首次证实持续ctDNA清除的重要性,而且证明辅助化疗6个月时ctDNA水平动态变化超过50%与无病生存率改善具有相关性。

研究概览

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关于CIRCULATE-JAPAN研究

“目前的术后辅助化疗决策模式主要依赖于肿瘤分期及其他临床病理风险因素,尚缺乏统一标准,经过高度验证的检测方法监测ctDNA状态有助于为结直肠癌患者制定个性化的治疗规划。”CIRCULATE-JAPAN研究的口头汇报讲者日本大阪医科大学癌症化疗中心Hiroki Yukami如是说。
 
在这项基于GALAXY研究的最新分析中,研究者使用依据患者肿瘤组织中体细胞突变定制的液体活检技术(SignateraTM)来检测术后ctDNA水平,并在术后1、3、6、9、12、18、24个月或指导复发时连续取样,持续追踪这些突变。此外,患者还在每6个月接受一次胸部、腹部和盆腔CT扫描。
 
该分析纳入2,998例患者,其中,1,130例患者接受了辅助化疗,1,868例患者仅接受观察等待。主要终点为无病生存期(DFS):手术至出现复发或任何原因死亡的时间。

重要结果

术后检测MRD的2-10周内,共2,860例患者获得ctDNA检测结果。其中,369例(2.9%)为ctDNA阳性(ctDNA+),2,491例(87.1%)为ctDNA阴性(ctDNA-)。
 
在上述患者中,研究者观察到以下重要结果: 

①与ctDNA-患者相比,ctDNA+阳性患者的DFS显著缩短。

②手术第1-6个月术后MRD检测的ctDNA水平的动态分析显示,与ctDNA清除(未检测到MRD)的患者相比,持续ctDNA+的患者复发风险高出5倍以上。

③在所有445例ctDNA+患者中,240例患者接受了辅助化疗,其中,66.3%患者达到ctDNA清除。

④对于术后ctDNA+、化疗后ctDNA转阴的患者,58%患者为ctDNA持续清除,最终再次转阳的患者占42%。与暂时实现ctDNA清除(化疗后ctDNA先转阴再转阳)患者相比,持续ctDNA清除的患者DFS显著提高,24个月DFS率分别为90.1%vs.2.3%。

⑤在接受辅助化疗的ctDNA+患者中,与ctDNA水平降低<50%的患者相比,6个月时ctDNA水平降低50%或以上与更好的DFS相关,24个月DFS率分别为51% vs.29%。

“上述发现可能帮助大量ctDNA-患者在不影响其长期生存的条件下,豁免化疗及其相关毒性,同时确定适宜接受化疗的ctDNA+患者。ctDNA持续动态可及早预测癌症复发,从而实现早期干预、提高根治可能性、延长患者生存期。”Hiroki Yukami总结道。

研究者在未来将开展研究进一步探索术后各个时期ctDNA+结直肠癌患者在接受辅助原有化疗时联合或不联合曲氟尿苷替匹嘧啶的效果,旨在进一步验证ctDNA指导患者管理的应用价值。除此之外,研究者还将在术后检测MRD的窗口期内探究在ctDNA阳性的结直肠癌患者中省略辅助化疗的可能性。据悉,本研究由日本医学研究与开发机构(Japan Agency for Medical Research and Development)资助。
 

参考来源

https://old-prod.asco.org/about-asco/press-center/news-releases/will-patients-molecular-residual-disease-detected-after 

责任编辑:肿瘤资讯-Bree
排版编辑:肿瘤资讯-胡一帆


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评论
01月18日
王福军
牡丹江市肿瘤医院 | 肿瘤外科
值得学习收藏的好文章
01月18日
杨世忠
阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科
肿瘤患者接受手术切除后,可能存在分子残留病灶
01月17日
高阳阳
河北医科大学第四医院(河北省肿瘤医院) | 放疗科
肿瘤患者接受手术切除后,可能存在分子残留病灶