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高级别UTUC系统治疗 ADC+IO 再创神奇疗效

01月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尿路上皮癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，包括膀胱癌、肾盂癌和输尿管癌^[1]。肾盂癌和输尿管癌统称为上尿路尿路上皮癌（UTUC），根据欧美国家研究报道，UTUC占全部尿路上皮癌的5%~10%^[2]。而2018年中国32家中心住院患者的初步调查结果显示，UTUC占尿路上皮癌的比例为9.3%~29.9%^[1]，明显高于西方国家。根治性肾输尿管切除是非转移性UTUC治疗的金标准，对于高危患者，可选择术前新辅助治疗来降低分期，提高手术成功率^[3]。中国医学科学院肿瘤医院山西医院邢天俊医师分享1例HER-2无表达UTUC新辅助治疗病例，患者经抗HER-2抗体-偶联（ADC）药物联合PD-1单抗新辅助治疗3个周期达到部分缓解（PR）。治疗全程没有明显副反应，耐受性良好。目前正在等待下一步治疗。【肿瘤资讯】将病例诊疗过程整理如下，并邀请中国医学科学院肿瘤医院山西医院崔嵛主任做病例点评，以飨读者。

病例介绍

邢天俊

主治医师

中国医学科学院肿瘤医院山西医院主治医师
山西省抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤青年委员会委员
山西省健康管理学会男性泌尿生殖健康管理专业委员会委员
山西省抗癌协会肿瘤临床试验专业委员会委员
山西省抗癌协会老年肿瘤专业委员会委员
山西医疗器械行业协会腹腔镜专业委员会委员

基本情况

患者，女性，70岁。
主诉：因“间断肉眼血尿20天”于2023年4月入院。

既往诊疗经过

2023.4.2 外院彩超检查示：右肾大小10.8X4.05cm，形态尚正常，皮髓质分解不清，CDFI：内部血流信号减少。印象：右肾占位？（图1）。给予对症止血。

图1 2023年4月外院彩超

本次诊疗经过

2023.4.10 本院CT检查提示：右肾盂及邻近上段输尿管见不规则软组织密度肿块影，边界不清，轴位最大截图为5X4.1cm，增强扫描呈轻度不均匀延迟强化；右肾病变侵犯肾实质，肾窦脂肪消失，病灶侵犯右肾静脉，管腔内可见低密度充盈缺损，右肾动脉受压变窄。右侧肾周筋膜增厚，局部可见结节影，径约0.7cm；腹膜后多发肿大淋巴结影，大者短径约2.0cm。右侧髂血管区可见增大的淋巴结影，大者短径约0.8cm。右侧肾及邻近上段输尿管占位，考虑肾癌伴右肾静脉受侵；腹膜后及右侧骼区增大淋巴结，右侧肾周筋膜增厚伴结节形成，考虑MT（图2）。

图2 2023年4月CT

2023.4.18 右肾肿瘤穿刺活检示：纤维组织旁见异型细胞巢。免疫组化：AE1/AE3(+)，GATA3(+)，CK7(+)，CK20(-)，p63(+)，Ki67（约80%+），p16(-)，CK5(+)，Uroplakin3(-)，HER-2(0)，Pax -8(+)。

临床诊断：高级别尿路上皮癌，cT4N2M0。

考虑到患者高龄、高危，ADC药物联合PD-1单抗在尿路上皮癌中的疗效和安全性均优于化疗，新辅助治疗选择维迪西妥单抗联合PD-1单抗方案。

2023.4.27 开始行维迪西妥单抗+PD-1单抗（Q3W）治疗5个周期。

2023.7.4 治疗3周期后复查CT示：右侧肾盂及邻近上段输尿管见不规则软组织密度影，边界不清，轴位最大截面约为1.6cmx1.9cm，增强扫描呈轻度不均匀延迟强化，病变向侵犯背实质，肾窦脂肪消失，病灶侵犯右肾静脉，管腔内可见低密度充盈缺损，右肾动脉受压变窄。腹膜后多发肿大淋巴结影，增强扫描不均匀强化，大者短径约0.6cm。右侧髂血管区可见增大淋巴结影，大者短径约0.8cm，增强扫描强化欠均匀，诊断意见：与2023-4-10全腹 CT 旧片比较，右侧骨盂及邻近上段输尿管软组织范围较前缩小；右侧骨周筋膜结节显示不清：腹膜后淋巴结较前明显缩小，余未见显著变化（图3）。评效：PR。

图3 新辅助治疗3周期后CT

2023.8.29 治疗5周期后复查CT示：右肾体积缩小，右侧肾盂及邻近上段输尿管见不规则软组织密度影，边界不清，轴位最大截面约为1.5cmX1.9cm，增强扫描呈轻度不均匀延迟强化，病变侵犯肾实质，肾窦脂肪消失，右肾静脉管腔显影欠佳，右肾动脉略受压。腹膜后多发淋巴结影，大者短径约0.6cm；右侧髂血管区可见稍增大淋巴结影，大者短径约0.8cm，增强扫描强化欠均匀。诊断意见：与2023-7-4全腹 CT 旧片比较，右侧肾盂及邻近上段输尿管范围变化不大；余未见显著变化（图4）。评效：SD。

图4 新辅助治疗5周期后CT

病例点评

崔嵛

主任医师

中国医学科学院肿瘤医院山西医院

泌尿外科主任医师，硕士研究生导师
山西省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会常委
山西省性学会性健康教育专业委员会副主任委员
山西省医师学会首届青年医师分会副会长
山西省首批百千万人才培养工程临床高端领军人才

该患者是一例HER-2无表达高级别UTUC患者，采用ADC药物联合PD-1单抗新辅助治疗3个周期达到PR，继续治疗2个周期评效疾病稳定（SD）。患者症状得到缓解。新辅助治疗期间未发生明显不良反应，耐受性良好。

对于高危非转移性UTUC患者，与单纯根治性肾输尿管切除术相比，术前吉西他滨联合顺铂（GC）方案新辅助化疗可显著降低手术分期，最终提高生存率^[3]。但是据报道，超过50%的尿路上皮癌患者对顺铂不耐受^[4]。近年来，尿路上皮癌治疗逐步从传统化疗向精准治疗发展。维迪西妥单抗是我国自主研发的抗HER2 ADC药物，其单药用于HER-2过表达（IHC 2+和3+）晚期转移性尿路上皮癌患者的客观缓解率（ORR）达到50.5%，中位无进展生存期（PFS）达到5.9个月，中位总生存期（OS）达到14.2个月^[5]。

RC48-C014研究^[6]探索了维迪西妥单抗联合PD-1单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的疗效和安全性，研究除了入组HER2过表达患者之外，还入组了HER2低表达患者。研究结果显示，维迪西妥单抗联合PD-1单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的总体ORR达到73.2%，其中潜在的临床获益一线治疗的ORR达到76.0%。根据HER2表达状态分层分析发现，HER-2 IHC 3+/2+人群的ORR高达83.3%，而IHC 1+和IHC 0人群的ORR分别为64.3%和33.3%，表明HER-2低表达患者也能从联合治疗中获益，且联合方案安全性良好。基于RC48-C014研究结果，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南将维迪西妥单抗联合PD-1单抗纳入一线治疗推荐，适用于顺铂不耐受或可耐受患者[3]。

RC48-C014研究中维迪西妥单抗联合PD-1单抗的高ORR，提示该联合治疗方案在尿路上皮癌患者新辅助治疗中具有很大潜力。目前评估维迪西妥单抗联合PD-1单抗在MIBC围手术期治疗中的疗效和安全性的RC48-C017研究[7]和HOPE-3研究[8]正在进行中，期待研究结果公布。此外，由于我国UTUC发病率相对较高，希望未来能够在UTUC患者中开展更多研究，为临床治疗方案的选择提供更多依据。

参考文献

[1] 中国医师协会泌尿外科医师分会肿瘤专业委员会，中国医师协会泌尿外科医师分会上尿路尿路上皮癌（CUDＡ-UTUC）协作组．上尿路尿路上皮癌诊断与治疗中国专家共识[J]．中华泌尿外科杂志，2018, 39(7):485-488．
[2] Coleman JA, Clark PE, Bixler BR, et al. Diagnosis and Management of Non-Metastatic Upper Tract Urothelial Carcinoma: AUA/SUO Guideline. J Urol. 2023;209(6):1071-1081.
[3] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌诊疗指南[M]. 北京：人民卫生出版社，2023.
[4] De Santis M, Bellmunt J, Mead G, et al. Randomized phase II/III trial assessing gemcitabine/carboplatin and methotrexate/carboplatin/vinblastine in patients with advanced urothelial cancer who are unfit for cisplatin-based chemotherapy: EORTC study 30986. J Clin Oncol. 2012 ;30(2):191-9.
[5] Sheng X, Wang L, He Z, et al. Efficacy and Safety of Disitamab Vedotin in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma: A Combined Analysis of Two Phase II Clinical Trials. J Clin Oncol. 2023 Nov 21:JCO2202912. doi: 10.1200/JCO.22.02912.
[6] Sheng XN, et al. 2023 ASCO, Abstract 4566.
[7] ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05297552.
[8] Feng Wen. Et al. A multi-center phase Ib/II study of RC48-ADC combined with tislelizumab as neoadjuvant treatment in patients with HER2 positive locally advanced MIBC.2022 ESMO asia.Abstract 135O.

责任编辑：Bear
排版编辑：盐盐

01月16日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

01月16日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

根治性肾输尿管切除是非转移性UTUC治疗的金标准，对于高危患者，可选择术前新辅助治疗来降低分期，提高手术成功率