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【前列腺癌新文连播】前列腺癌领域文献更新（2023.12.01-2023.12.15）

01月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

通过对2023.12.01-2023.12.15期间发表的前列腺癌领域最新文献进行检索和梳理，本期“前列腺癌新文连播”主要介绍了晚期前列腺癌治疗的最新研究进展。接下来，让我们一起来了解这些最新文献吧！

TALAPRO-2Ⅲ期研究：他拉唑帕利联合恩扎卢胺一线治疗HRR突变的转移性去势抵抗性前列腺癌¹

First-line talazoparib with enzalutamide in HRR-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer: the phase 3 TALAPRO-2 trial

PMID: 38049622 【Nat Med; IF=82.9; Q1】

摘要

临床前证据表明，雄激素受体和多（ADP-核糖）聚合酶之间存在相互作用，前者在很大程度上推动了前列腺癌细胞的生长。这种关联为共同抑制它们以治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）提供了理论依据，这是一个尚未满足医疗需求的领域。TALAPRO-2的3期研究探究了将多（ADP-核糖）聚合酶抑制剂他拉唑帕利与恩扎卢胺联用与单独使用恩扎卢胺作为mCRPC一线治疗的对比情况。研究人员对患者进行了前瞻性评估，以确定参与同源重组修复（HRR）的DNA损伤应答基因是否发生了改变。研究人员按顺序招募了两个队列：首先招募的是所有来访者队列[队列1；N=805（169人为HRR突变）]，然后招募的是仅HRR突变的队列（队列2；N=230）。本次报道了对合并HRR突变人群（N=399）的阿尔法对照主要分析结果。患者按1:1的比例随机接受他拉唑帕利或安慰剂联合恩杂鲁胺治疗。患者达到了主要终点--无放射学进展生存期（分析时，中位数未达到的患者为他拉唑帕利组，而安慰剂组为13.8个月；HR 0.45；95% CI 0.33-0.61；P<0.0001）。关键次要终点--总生存期的数据尚不成熟，但有利于他拉唑帕利（HR 0.69；95% CI 0.46-1.03；P=0.07）。他拉唑帕利组的常见不良反应为贫血、疲劳和中性粒细胞减少。在携带HRR基因突变的mCRPC患者中，将他拉唑帕利与恩杂卢胺联用可显著改善患者的放射学无进展生存期，支持将他拉唑帕利联合恩杂鲁胺作为这些患者的潜在一线治疗方法。ClinicalTrials.gov Identifier：NCT03395197。

转移性激素敏感性前列腺癌的疗效：系统综述和Meta分析²

Efficacy of Treatment for Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer: An Umbrella Review of Systematic Reviews and Meta-Analyses

PMID: 38136260 【Cancers (Basel); IF=5.2; Q2】

背景

本综述重点评估了接受任何治疗方案（包括 ADT 单药或联合治疗）的转移性激素敏感性前列腺癌患者的疗效和不良反应。

方法

本研究按照PRISMA 2020核对表进行了总综述，旨在总结现有研究，评估转移性激素敏感性前列腺癌的药物治疗效果。通过文献检索，确定了截至2023年9月仅包含随机对照试验（RCT）的系统综述和荟萃分析（SRMA）。本研究总结了这些研究的结果，评估了重叠数据（即相同的RCTs被纳入>一项SRMA），检测了过度显著性（即观察到的具有统计学意义的研究数量>偶然的预期数量），并评估了研究的质量。

结果

共确定了4191项研究，但只有27项被纳入。在这27项研究中，12项为网状荟萃分析，15项为直接荟萃分析。大多数研究显示，GnRH激动剂、拮抗剂和双侧睾丸切除术在总体死亡率上没有统计学意义上的显著差异。在OS和PFS结果方面，联合治疗比单用ADT更有益，但不良反应更多。然而，与其他疗法相比，任何联合疗法都不具备手术治疗优势。

结论

与单用ADT相比，联合治疗在OS和PFS方面有明显优势，但AEs更多。还需要进一步的研究来比较各种联合疗法。

前列腺中活性DHEA的摄取与侵袭性前列腺癌有关——探索适用于我国人群的恶性前列腺癌早期防治的策略³

Active DHEA uptake in the prostate gland correlates with aggressive prostate cancer

PMID: 38099500 【J Clin Invest; IF=15.9; Q1】

背景

前列腺癌是西方国家男性最常见的恶性肿瘤，在中国的发病率也在迅速上升。由于基因突变的累积和晚期前列腺癌的异质性，耐药性是不可避免的。即使在阿比特龙和恩杂卢胺获得批准后，前列腺癌的死亡率也仅有轻微下降。考虑到癌细胞数量有限，且在疾病早期阶段突变并不常见，在雄激素剥夺疗法（ADT）之前识别出可能有患侵袭性前列腺癌风险的患者，并开发相关的治疗甚至预防方法，可能会让患者受益更多。

为提高前列腺癌患者的临床疗效，需要对患者进行分层和早期干预的策略。在这里，研究人员发现前列腺中活性DHEA的利用与疾病早期阶段肿瘤的侵袭性相关，而3βHSD1抑制剂有望用于早期干预。在新鲜前列腺活检组织中追踪了[3H]标记的DHEA消耗量。在患有转移性疾病或耐药性疾病的患者中，DHEA的活性利用率更高。研究人员分析了与前列腺DHEA利用率相关的基因和转录组特征，以便为患者分层提供临床可用的方法。通过调节3βHSD1的平衡，发现UBE3D是患者代谢异质性的调节因子。作为一种强效的3βHSD1拮抗剂，Equilin可抑制DHEA的利用并抑制肿瘤生长，为侵袭性前列腺癌的早期治疗提供了一种前景广阔的策略。总之，该的研究结果表明，前列腺DHEA利用活跃的患者可能会从3βHSD1抑制剂的早期干预中获益。

ARCHES事后分析：恩杂鲁胺对年龄<75岁和≥75岁的转移性激素敏感性前列腺癌患者的临床疗效⁴

Clinical Outcomes of Enzalutamide in Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer in Patients Aged <75 and ≥75 Years: ARCHES Post Hoc Analysis

PMID: 38072761 【Eur Urol Oncol.; IF=8.2; Q1】

背景

在ARCHES研究中，与安慰剂相比，恩杂卢胺加强雄激素剥夺疗法（ADT）可改善转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的临床预后。了解恩杂鲁胺对≥75岁男性的益处和耐受性可为疾病管理提供参考。

目标

确定年龄是否与 mHSPC 的临床结果相关。

方法

按1:1随机分配恩杂卢胺（160毫克/天）加ADT或安慰剂加ADT；根据疾病负荷和之前使用多西他赛的情况进行分层。比较不同年龄组（<75岁和≥75岁）和不同治疗组的总生存期（OS）、无放射学进展生存期（rPFS）、安全性和其他次要终点（Cox比例危险模型）。

结果

年龄<75岁与≥75岁的男性相比，具有更长的OS（恩扎卢胺加ADT：危险比[HR]0.66；95%置信区间[CI]0.47-0.91；P=0.02；安慰剂加ADT：HR 0.81; 95% CI 0.60-1.09; P=0.13）和rPFS（恩扎鲁胺加ADT：HR 0.78; 95% CI 0.58-1.04; P=0.12；安慰剂加ADT：HR 0.98; 95% CI 0.74-1.30; P=0.007）。恩杂卢胺改善了OS（<75岁：HR 0.61；95% CI 0.47-0.79；≥75岁：HR 0.76；95% CI 0.54-1.09）和次要疗效终点，无统计学异质性证据，两个年龄组的耐受性普遍良好，对生活质量的影响极小。老年患者与年轻患者相比，停药（20.2% vs 10.9%）和治疗相关不良事件（95.2% vs 89.1%）的发生频率更高。由于事后检查和样本量较小，因此无法得出明确结论。

结论

恩杂卢胺联合ADT改善了老年患者的疗效，尽管治疗时间较短，但耐受性普遍良好，这表明恩杂卢胺在年龄<75岁和≥75岁的mHSPC患者中具有实用性。在这份报告中，研究人员比较了接受恩杂卢胺+雄激素剥夺疗法治疗的年龄<75岁和≥75岁的患者，以确定年龄是否会影响他们在癌症未扩散到身体其他部位的情况下的生存时间。结果，虽然年轻患者的生存期更长，但在这两个年龄组中，恩杂鲁胺都与延长生存期和减少疾病扩散有关。

参考文献

1. Fizazi K., Azad A.A., Matsubara N., Carles J., Fay A.P., De Giorgi U., et al. First-line talazoparib with enzalutamide in HRR-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer: the phase 3 TALAPRO-2 trial. Nat Med. 2023 Dec.
2. Sirisreetreerux P., Poprom N., Numthavaj P., Rattanasiri S. and Thakkinstian A.Efficacy of Treatment for Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer: An Umbrella Review of Systematic Reviews and Meta-Analyses. Cancers (Basel). 2023 Dec; 15 (24)..
3. Zhang X., Wang Z., Huang S., He D., Yan W., Zhuang Q., et al. Active DHEA uptake in the prostate gland correlates with aggressive prostate cancer. J Clin Invest. 2023 Dec; 133 (24).
4. Gomez-Veiga F., Szmulewitz R.Z., Holzbeierlein J., Azad A.A., Iguchi T., Villers A., et al. Clinical Outcomes of Enzalutamide in Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer in Patients Aged <75 and ≥75 Years: ARCHES Post Hoc Analysis. Eur Urol Oncol. 2023 Dec.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-momo

01月06日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

01月06日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

HER2阳性乳腺癌科普100

01月05日

陈熙

南华大学 | 衡阳医学院

与单用ADT相比，联合治疗在OS和PFS方面有明显优势，但AEs更多。还需要进一步的研究来比较各种联合疗法。