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牛晓辉教授：起始联合，双重获益！展望地舒单抗医保惠民之路，以精准、强效引领SREs治疗

01月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨转移是肺癌、乳腺癌、前列腺癌等实体瘤远处转移的常见部位，而在血液系统恶性肿瘤中，多发性骨髓瘤患者也可出现骨骼广泛受累的情况。对于这两类患者而言，常常会引起多种骨并发症，包括脊髓压迫、病理性骨折等骨相关事件（SREs），这不仅影响患者的日常生活质量，还威胁患者的生存。安加维^®（地舒单抗120mg注射液）是首个靶向于RANKL的单克隆抗体，其能够显著延迟首次SREs发生时间，并且能够有效延长总生存期（OS）和改善患者生活质量。2023年12月，安加维^®（地舒单抗120mg注射液）“用于实体瘤骨转移患者或多发性骨髓瘤患者的治疗，以延迟或降低骨相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗或骨手术）的发生风险”适应症成功纳入国家医保乙类目录，这无疑极大改善了实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤患者的经济负担。自此，更多的乳腺癌、前列腺癌、肺癌、甲状腺癌和肾癌等实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤患者能接受更精准、更有效、更经济的治疗方案。

在地舒单抗纳入医保，普惠更多中国患者之际，【肿瘤资讯】特别邀请到北京积水潭医院牛晓辉教授回溯地舒单抗获批之路，展望地舒单抗未来发展。

回溯经典

3大临床研究见证地舒单抗卓越成效

地舒单抗的有效性和安全性，目前已在3项国际、多中心、双盲、随机对照III期临床试验——Study 136研究^[1]、Study 103研究^[2]和Study 244研究^[3]中得到证实。在这3项研究中，与唑来膦酸相比，地舒单抗均可显著延迟“乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌、其他实体瘤骨转移以及多发性骨髓瘤患者”首次SRE时间，同时在改善生存时间和生活质量方面获益更多。

Study 136研究中，共纳入2046例晚期乳腺癌骨转移患者。结果显示，与唑来膦酸相比，地舒单抗组显著延迟首次出现SREs时间（未达到 vs 26.4个月，HR= 0.82，95% CI 0.71 -0.95，P <0.001），降低首次骨并发症风险18%。该研究证明地舒单抗治疗不仅可延迟首次SRE的时间，提高患者的生活质量，而且长期应用有良好的安全性和依从性。

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图1. Study 136研究中首次出现SREs的时间

Study 103研究中，共纳入了1901例去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）骨转移患者。结果显示，地舒单抗组相较于唑来膦酸组至首次SREs的时间显著延长（20.7个月 vs 17.1个月，HR=0.82，95%CI 0.71-0.95，P=0.008），降低首次骨并发症风险18%。

地舒单抗研发历程及实体瘤关键临床介绍update0621(1)(2)_02.jpg 图2. Study 103研究中首次出现SREs的时间

Study 244研究中，纳入了1597例晚期实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤患者，其中包含了811例肺癌骨转移患者。结果表明，与唑来膦酸相比，地舒单抗可显著延迟实体瘤亚组患者首次SREs发生时间6个月（21.4个月vs.15.4个月；HR=0.81，P=0.017），显著降低首次骨并发症风险19%。同时，在肺癌亚组中，地舒单抗相较于唑来膦酸显著延长生存期1.2个月（8.9个月 vs 7.7个月），死亡风险降低20%。此外，对于多发性骨髓瘤患者而言，地舒单抗组首次发生SREs时间优于唑来膦酸组，且中位无进展生存（PFS）延长了10.7个月，降低疾病进展和死亡风险18%。

地舒单抗研发历程及实体瘤关键临床介绍update0621(1)(2)_03.jpg 图3. Study 244研究中实体瘤亚组首次出现SREs的时间

地舒单抗研发历程及实体瘤关键临床介绍update0621(1)(2)_04.jpg 图4. Study 244研究中肺癌骨转移亚组的中位OS

高歌猛进

改写指南为骨转移患者指引新诊疗方向

基于多项严谨、大型临床研究的结果，地舒单抗迅速改变骨改良药物治疗格局。2020年，地舒单抗正式获得我国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于预防实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤中的骨相关事件, 成为国内首个且唯一获批该适应症的RANKL 抑制剂，并且成为国外指南^[4-6]优先推荐用药：

● 2023年美国NCCN指南、2020年欧洲ESMO癌症患者骨健康临床实践指南均推荐乳腺癌、mCRPC、肺癌骨转移患者在抗肿瘤治疗的基础上尽早联合应用地舒单抗，且在整个病程中持续使用；

● 2023年CSCO乳腺癌诊疗指南将地舒单抗作为1A类最高级别临床治疗推荐；

● 2023年CSCO前列腺癌诊疗指南将地舒单抗作为mCRPC预防和治疗SREs的I级推荐；

● 2023年CSCO肺癌指南中孤立性骨转移处理章节将地舒单抗作为治疗SREs的I级推荐；

● 2023年CSCO 恶性血液病诊疗指南将地舒单抗作为多发性骨髓瘤骨病治疗的I级推荐。

展望未来

地舒单抗成为骨转移治疗的基石药物

骨骼是实体瘤最常见的转移部位，肿瘤晚期患者中有40~80%的比例会出现骨转移，其中以乳腺癌、肺癌、前列腺癌最为常见^[7-9]。目前针对骨转移的多种治疗方式中，骨靶向药物因其极高特异性、有效性而成为恶性肿瘤骨转移的首选治疗方式。临床实践中推荐实体瘤骨转移患者尽快施行抗肿瘤治疗并联合骨靶向药物，让患者尽早减轻在骨相关事件中所受的影响，从而获得更高的生活质量。

地舒单抗作为全球首个精准靶向RANKL（核因子κB受体活化因子配体）的全人源IgG2单克隆抗体，也是目前临床上唯一用于“治疗实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤、延迟和降低SREs发生风险”的RANKL抑制剂，其以高亲和力与RANKL结合，阻止RANKL与RANK的结合，抑制破骨细胞的生成与功能，从而有效控制骨质破坏，减少骨转移灶对原发肿瘤的负反馈^[10]。地舒单抗以其独特的精准靶向机制使其超越传统化学药物双膦酸盐类，成为了治疗实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤、延迟和降低SREs发生风险、改善骨转移患者生活质量的基石药物。同时，除了疗效和安全性优势以外，地舒单抗的给药方式为皮下注射，门诊即可完成给药，患者无需住院，用药便捷性提高，减少患者就医麻烦及入院负担。

随着此次地舒单抗进入国家医保乙类目录，未来将会有更多实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤患者能够从地舒单抗治疗中获益，得到生存和生活质量的改善。同时，也相信在指南推荐、医保政策加持之下，将会更多的患者受益于这一精准、可靠的骨靶向药物，并通过更低的价格，得到更优、更安心的治疗。毋庸置疑，未来地舒单抗将以其卓越的疗效、良好的安全性、更优的依从性和合理的经济性，精准满足了实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤患者的临床治疗需求，成为治疗实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤、延迟和降低SREs发生风险的基石药物。

牛晓辉

教授主任医师

北京积水潭医院骨与软组织肿瘤诊疗研究中心主任
主任医师，教授、博士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）肉瘤专家委员会前任主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤专家委员会副主任委员
中国抗癌协会（CACA）理事
中国抗癌协会（CACA）肉瘤专业委员会前任主任委员
中国医师协会肿瘤多学科肿瘤诊疗专业委员会常务委员
中国医师协会骨科分会骨肿瘤专业组副组长
中华医学会骨科分会骨肿瘤专业组副组长
北京医学会骨科分会骨肿瘤学组组长
国际保肢协会（ISOLS）中国区唯一Board Member
亚太骨与软组织肿瘤学会（APMSTS）常务理事
东亚骨与软组织肿瘤协作组（EAMOG）前主席、常务理事
《中国骨与关节杂志》副总编辑
担任34家SCI期刊审稿专家
以第一作者或通讯作者发表论文262篇，其中SCI文章44篇

参考文献

[1] Stopeck AT, Lipton A, Body JJ, et al. J Clin Oncol 2010;28:5132-9.
[2] FizaziK, Carducci M, Smith M, et al. Lancet 2011;377:813-22.
[3] Henry DH, Costa L, Goldwasser F, et al. J Clin Oncol 2011;29:1125-32.
[4] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Breast Cancer/Prostate Cancer/ non-small cell lung cancer,Versdon 1.2023
[5] Coleman R, Hadji P, Body JJ, et al. Bone health in cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2020;31(12):1650-1663.
[6] 2023年 CSCO乳腺癌/肺癌/前列腺癌/恶性血液病诊疗指南
[7] Schröder J, Fietz T, Köhler A, et al; TMK-Group (Tumour Registry Breast Cancer). Treatment and pattern of bone metastases in 1094 patients with advanced breast cancer - Results from the prospective German Tumour Registry Breast Cancer cohort study. Eur J Cancer. 2017 Jul;79:139-148.
[8] Tsuya A, Kurata T, Tamura K, et al. Skeletal metastases in non-small cell lung cancer: a retrospective study.LungCancer.2007;57(2):229-232.doi:10.1016/j.lungcan.2007.03.013.
[9] 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会. 地舒单抗在前列腺癌骨转移患者中的临床应用规范[J]. 肿瘤综合治疗电子杂志, 2021, 7(3): 17-21.
[10] Baron R, et al. Bone. 2011; 48: 677-692.

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

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01月02日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

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