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ADC与PD-1联合长周期治疗HER2过表达老年上尿路尿路上皮癌获益显著

01月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

上尿路尿路上皮癌（UTUC）在泌尿系统恶性肿瘤中相对少见，在欧美国家约占尿路上皮癌的5%~10%。在我国，UTUC在尿路上皮癌中的占比相对较高，约为9.3%~29.9%^[1]。目前晚期UTUC的治疗方案主要参照膀胱尿路上皮癌的相关研究，晚期尿路上皮癌对含铂化疗敏感，但是部分患者无法耐受顺铂为主的化疗^[2]。近年来，靶向人表皮生长因子受体2（HER-2）的抗体偶联药物（ADC）在晚期尿路上皮癌中显示了良好的疗效和安全性，为患者提供了新的治疗选择。广州医科大学肿瘤医院陈思安医师分享1例HER-2+晚期UTUC病例，患者合并极高危高血压病和糖尿病，化疗不耐受，使用新型抗HER-2 ADC维迪西妥单抗联合PD-1单抗治疗5个周期达到部分缓解（PR），目前无进展生存期（PFS）已经达到7个月。【肿瘤资讯】将病例诊疗过程整理如下，并邀请广州医科大学肿瘤医院王斌教授、李靖医师进行点评，以飨读者。

病例介绍

陈思安

医师

广州医科大学附属肿瘤医院泌尿外科医师

基本情况

患者，女性，78岁。

主诉：因“盆腔肿物”于2023年2月入院。

既往史：高血压，糖尿病。

个人史：无特殊。

家族史：无特殊。

既往治疗经过

2023.2.2 外院超声示：盆腔内可见大小约53.4*44.8mm低回声包块，压迫左侧髂血管。

本次治疗经过

2023.2.13 本院PET-CT示：左肾盏、左侧输尿管中下段软组织结节、肿块，不均匀轻度强化，考虑泌尿系统恶性肿瘤可能性大，病灶累及左侧髂内动静脉;腹膜后区、左侧髂血管旁淋巴结转移;左肾盂、左侧输尿管上中段扩张、积液；左肾萎缩；脑萎缩；脑白质变性；副鼻窦炎症；双侧腮腺区结节，代谢未见增高，考虑良性病变;双侧颈部淋巴结反应性增生；双肺数个小结节，代谢未见增高，考虑增殖灶可能，建议随诊;左肺上叶、右肺中叶磨玻璃结节，代谢未见增高，疑炎性结节，建议随诊;双肺少许纤维灶;纵隔及右肺门淋巴结反应性增生；肝囊肿；胆囊结石；左侧肾上腺结节，代谢轻度增高，考虑腺瘤；胰腺钙化灶；双肾囊肿；脾脏低密度结节，代谢未见（图1）。

图1 2023年2月PET-CT

2023.2.21 输尿管镜检查示：左侧输尿管壁内段明显压迫，用输尿管镜扩张，推进至出膀胱壁内段则无法继续向上，未见肿瘤。

2023.2.23 行超声引导下左侧腹膜后肿物穿刺活检术。穿刺病理提示：（左腹膜后肿物1+2）查见异型细胞呈片状，散在弥漫分布，异型性明显，结合免疫组化结果，符合癌，倾向为尿路上皮转移癌，建议检查泌尿系统。免疫组化：CK7（+），GATA3（+），Melan﹣A（﹣），HMB﹣45（﹣），Ki﹣67（约40%+），CK pan （+），WT1（﹣），PAX﹣8（﹣），HER-2（2+）（图2、图3）。

图2 病理检测结果

图3 HER-2检测结果

2023.2 尿FISH检测提示：7、17号染色体CEP位点异常，提示恶性肿瘤（图4）。

图4 尿FISH检测结果

临床诊断：1.左输尿管下段癌（T3N2M0 IV期）；2.高血压病2级（极高危）；3.2型糖尿病。

2023.3.31 行吉西他滨+顺铂方案化疗1周期。化疗后骨髓抑制严重。

2023.5.10 开始行维迪西妥单抗90mg+特瑞普利单抗240mg（Q3W）治疗5周期。

2023.8 治疗5周期后复查CT示：1.输尿管癌治疗后复查，左侧输尿管中下段肿块较前缩小; 左肾萎缩，腹膜后淋巴结转移较前缩小; 2.左肾肾上腺结节，考虑腺瘤可能; 3.拟右肺中叶、两肺下叶少量炎症; 4.主动脉、冠状动脉硬化; 5.肝内胆管轻度扩张。双肾多发囊肿（图5、图6）。

2023.12 复查CT示：1.输尿管癌治疗后复查，左侧输尿管中下段肿块较前进一步缩小;左肾萎缩;腹膜后淋巴结转移，较前缩小；2.左肾肾上腺结节，大致同前；3.右肺中叶小结节，拟增殖灶。双肺磨玻璃结节，大致同前，考虑炎症。双肺散在纤维灶；4.主动脉、冠状动脉硬化；5.肝囊肿，肝内胆管轻度扩张，胆囊结石，脾脏低强化影，大致同前，性质待定，双肾多发囊肿；6.脊柱退行性变;若侧髂骨、部分腰骶椎骨岛形成。脊柱多发许莫氏结节（图5、图6）。

图5 治疗后肿瘤缩小

图6 治疗后肾积水改善

疗效评价：PR。

病例点评

王斌

主任医师，医学博士，硕士研究生导师

广州医科大学附属肿瘤医院泌尿外科
中国抗癌协会泌尿及男生殖系统委员会委员
广东省抗癌协会泌尿及男生殖系统肿瘤专业委员会委员
广东省医学会激光分会委员
广东省医学会泌尿外科分会前列腺学组委员
广州市医学会泌尿外科分会常委
广州市医学会微创泌尿外科分会委员

李靖

主治医师

广州医科大学附属肿瘤医院泌尿外科
毕业于中山大学肿瘤防治中心
广东省泌尿生殖肿瘤协会青年委员
中国抗癌协会肿瘤热疗专委会委员
专注于膀胱癌、前列腺癌、阴茎癌方面的研究，主持广东省课题1项及广州市课题3项，以第一作者发表SCI及中文核心期刊论文8篇。荣获2022年度抖音防疫科普荣誉奖

该患者是一例高龄HER-2+晚期UTUC患者，伴极高危高血压病和2型糖尿病，采用吉西他滨+顺铂方案化疗，出现严重骨髓抑制。考虑到患者HER-2（2+），采用维迪西妥单抗联合PD-1单抗治疗，治疗5个周期达到PR，目前PFS已经达到7个月。治疗过程中未出现明显不良反应，耐受性良好。

HER-2在尿路上皮癌的发生发展中起重要作用，研究显示，HER-2过表达与预后不良有关^[3]。对于HER-2过表达尿路上皮癌，化疗联合抗HER-2靶向药物曲妥珠单抗或拉帕替尼并没有带来显著的疗效，但是抗HER-2 ADC药物可带来明显的临床获益^[3]。维迪西妥单抗是我国自主研发的抗HER-2 ADC药物，其单药治疗HER-2过表达（IHC 2+和3+）晚期转移性尿路上皮癌患者的客观缓解率（ORR）高达50.5%，中位PFS可达到5.9个月，中位总生存期（OS）可达到14.2个月^[4]。

RC48-C014研究^[5]评估了维迪西妥单抗联合PD-1单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的疗效和安全性。研究入组了既往化疗失败或不愿接受铂类化疗的一线治疗人群。研究结果显示，维迪西妥单抗联合PD-1单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的总体ORR达到73.2%，完全缓解（CR）率为9.8%，疾病控制率（DCR）为90.2%。中位PFS为9.2个月，2年OS率为63.2%。亚组分析显示，初治患者ORR为76.0%。HER-2 IHC 3+/2+人群的ORR高达83.3%，而IHC 1+和IHC 0人群的ORR分别为64.3%和33.3%。PD-L1阳性和阴性亚组ORR分别为61.5%和78.6%。该研究结果表明，无论治疗线数、HER2和PD-L1表达状态，晚期尿路上皮癌患者均能从维迪西妥单抗和PD-1单抗的联合治疗中获益，ORR随HER2表达水平升高而升高。基于该研究结果，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南将维迪西妥单抗联合PD-1单抗纳入一线治疗和二线治疗推荐，适用于顺铂不耐受或可耐受患者^[2]。期待ADC药物在尿路上皮癌领域取得更多突破，为广大患者带来更多安全高效的治疗方案。

参考文献

[1] 中国医师协会泌尿外科医师分会肿瘤专业委员会，中国医师协会泌尿外科医师分会上尿路尿路上皮癌（CUDＡ-UTUC）协作组．上尿路尿路上皮癌诊断与治疗中国专家共识[J]．中华泌尿外科杂志，2018, 39(7):485-488．
[2] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌诊疗指南[M]. 北京：人民卫生出版社，2023.
[3] 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会, 中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专家委员会. 中国尿路上皮癌人表皮生长因子受体2检测临床病理专家共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(10):1001-1006.
[4] Sheng X, Wang L, He Z, et al. Efficacy and Safety of Disitamab Vedotin in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma: A Combined Analysis of Two Phase II Clinical Trials. J Clin Oncol. 2023 Nov 21:JCO2202912. doi: 10.1200/JCO.22.02912.
[5] Sheng XN, et al. 2023 ASCO, Abstract 4566.

责任编辑：Yuna
排版编辑：Riddy

01月28日

梁留峰

叶县人民医院 | 消化内科

上尿路尿路上皮癌（UTUC）在泌尿系统恶性肿瘤中相对少见

01月27日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

01月27日

韩宪春

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

尿路上皮癌2024-01-27 ADC与PD-1联合长周期治疗HER2过表达老年上尿路尿路上皮癌获益显著。