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【2023ASH速览】PD-1抑制剂作为ASCT前的挽救治疗可改善R/R cHL患者预后

2023年12月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第65届美国血液学会（ASH）年会，作为全球血液学领域的巅峰盛会，已于2023年12月9~12日在美国圣地亚哥（San Diego）举行。ASH年会以线下与线上的结合形式呈现，聚集来自世界各地的专家学者，共同展示和深入探讨血液疾病领域的最新研究成果，为全球血液疾病领域带来引人注目的学术盛宴。部分经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 患者可以通过一线化疗得到治愈，但有仍有一定比例的患者会复发，甚至进展为原发难治性疾病。而目前对于适合移植的复发或难治性 (R/R) cHL 患者，常用的治疗方案为挽救治疗后进行自体干细胞移植 (ASCT)【肿瘤资讯】特将ASH大会中关于PD-1抑制剂作为复发/难治性（R/R）cHL患者ASCT前挽救治疗的研究整理如下，以飨读者。

研究背景

在符合移植条件的复发/难治性典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者中，将 PD-1 抑制剂和/或维布妥昔单抗（BV）纳入挽救治疗方案的单臂研究取得了令人鼓舞的结果，并且该方案越来越多地应用于实践中。由于缺乏对比基于PD-1抑制剂的挽救疗法与其他挽救疗法的前瞻性随机研究，研究者开展了一项回顾性研究。本研究旨在比较接受基于PD-1抑制剂的挽救治疗方案或其他新型及常规挽救疗法R/R cHL患者的移植后结局。

研究方法

2010年至2021年间，在美国5所学术机构接受挽救治疗并进行自体干细胞移植（ASCT）的R/R cHL成年患者符合入组标准。研究者将审查记录患者复发时的人口统计学和临床变量的电子病历。本研究目标为患者接受ASCT后无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

研究共纳入981例R/R cHL患者。患者复发时的中位年龄为31岁（IQR：21~43），504例患者（52%）为男性，323例患者（49%）为疾病晚期，353例患者（41%）伴有结节外疾病（END），185例（22%）有B症状，345例患者（45%）对一线治疗难治，317例患者（32%）在一线治疗后1年内复发。根据接受挽救治疗的情况，患者被分为3组： 1）195例（20%）患者在进行ASCT前的任何阶段接受了PD-1抑制剂联合或不联合BV 治疗（PD-1 组）。2）312例（32%）患者在ASCT前的任何阶段接受了单独BV治疗（BV 组）。3）474例（48%）患者在ASCT前未接受新型药物治疗（化疗组）。

BV组的中位随访时间为5.3年（95%CI，5.0~6.0），PD-1组的中位随访时间为2.8年（95%CI，2.4~3.1），而化疗组的中位随访时间为5.3年（95%CI，5.0~5.7）。

与BV组（2年PFS率为73.9%，CI95：69.1-79.1，P<0.0001）或化疗组（2年PFS率为71.6%，CI95：67.6-75.9，P<0.0001）相比，PD-1组的PFS率明显更高（2年PFS率为93.1%，CI95：89.4-96.9%）。BV组和化疗组的PFS无显著差异（P=0.88）（图1）。

图片1.png 图1.不同类型挽救治疗后患者的PFS

PD-1组（2年OS为96.2%，CI95：93.2-99.2，P=0.06）、BV组（2年OS为94.3%，CI95：91.7-97.0，P=0.2）和化疗组（2年OS为91.8%，CI95：89.3-94.4）之间的OS无明显差异。

对于达到完全代谢缓解（CMR）后进行移植的患者，根据其在ASCT前接受的挽救治疗，研究者评估了ASCT后的PFS和OS。与化疗组（HR：0.15 ，CI95：0.07~0.3，P≤0.0001）和BV组（HR：0.2 ，CI95：0.08-0.5，P≤0.001）相比，患者接受PD-1抑制剂作为最后1次挽救治疗后的PFS有所改善。与接受化疗（HR：0.2 ，CI95：0.05~0.8，P= 0.02）的患者相比，在ASCT前接受PD-1抑制剂治疗的患者OS也更高（HR：0.8 ，CI95：0.4~1.3，P=0.1），但接受BV治疗的患者OS并不高（HR：0.8 ，CI95：0.4~1.3)，P=0.1）。此外，该类患者接受BV治疗与化疗后的PFS和OS没有差异。

在包括复发时间、B症状、END、ASCT前缓解、ASCT前挽救治疗次数、移植年份和BV巩固情况的多变量分析中，与化疗相比，包含PD-1抑制剂的挽救治疗可为患者带来更优越的PFS（HR：0.3，CI95：0.2~0.5，P≤0.001）。与PD-1组相比，BV组的PFS明显较低（HR：3.34，CI95：1.8~6.0，组间比较=0.002）。此外，分析结果显示，BV组与化疗组的PFS无显著差异（P= 0.7），且3组的 OS 相似。

接受PD-1抑制剂联合BV治疗（n=83）和PD-1联合或不联合化疗（n=112）的患者的PFS和OS相似（PFS：P=0.96；OS：P=0.72）。而接受PD-1抑制剂作为首次挽救治疗（n=151）或后期挽救治疗（n=44）患者的PFS和OS也相似（PFS：P=0.45；OS：P=0.3）。与在最后一次挽救治疗前接受PD-1抑制剂治疗的患者相比，接受PD-1抑制剂作为最后一次挽救治疗的患者的PFS（HR：6.8，CI95：2.4~19.2），P= <0.0001）和OS（HR：10.6，CI95：2.5~44.8，P= 0.0001）明显更好。

研究结论

与基于BV或化疗的挽救治疗相比，在ASCT前的任何阶段接受基于PD-1抑制剂的挽救治疗都能显著改善患者的PFS。在达CMR移植患者亚组中，与接受化疗和BV治疗的患者相比，接受基于PD-1抑制剂的最后一次挽救治疗的患者PFS更高。此外，与接受化疗的患者相比，接受基于PD-1抑制剂的最后一次挽救治疗的患者OS更高。患者在ASCT前使用PD-1抑制剂进行最后挽救治疗可获得更大的生存获益。本研究结果强烈支持对R/R cHL患者使用基于PD-1抑制剂的挽救疗法。

总结

本研究比较了接受不同挽救疗法的R/R cHL患者的移植后疗效。挽救治疗主要包括基于PD-1抑制剂的挽救疗法、维布妥昔单抗治疗和传统化疗。研究结果显示，与基于BV或化疗的挽救治疗相比，在ASCT前的任何阶段接受基于PD-1抑制剂的挽救治疗都能显著改善患者PFS。而且在达CMR移植的患者亚组中，与接受化疗和BV治疗相比，接受基于PD-1抑制剂的最后挽救疗法与更高的PFS和OS相关。与最后一次挽救治疗前使用PD-1抑制剂相比，ASCT前使用PD-1抑制剂进行最后一次挽救治疗的患者生存率更高。研究结果提示，基于PD-1抑制剂的治疗方案或可成为R/R cHL患者更优的挽救治疗选择。

参考文献

PD-1 Blockade before Autologous Stem Cell Transplantation Improves Outcomes in Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma: Results from a Multicenter Cohort，https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper179573.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

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挽救治疗主要包括基于PD-1抑制剂的挽救疗法、维布妥昔单抗治疗和传统化疗