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【EJHaem】泊马度胺治疗328例RRMM的真实世界疗效

2023年12月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

泊马度胺真实世界研究

泊马度胺是第三代免疫调节剂，对于来那度胺耐药患者也有较好疗效，可与硼替佐米、达雷妥尤单抗、isatuximab或elotuzumab等联合用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM），Pd是部分RRMM患者的标准治疗选择。泊马度胺的多数研究未纳入既往暴露于CD38单抗的患者，因此尚不清楚泊马度胺在 CD38 单抗时代的疗效。英国血液学会官方期刊《EJHaem》近日发表一项真实世界研究，描述了泊马度胺在328例RRMM中的实际使用和疗效，包括既往有CD38单抗暴露史的患者。该研究也是泊马度胺治疗RRMM的最大规模真实世界研究。

研究结果

研究人群、索引方案和既往暴露

该回顾性研究纳入328例接受泊马度胺治疗的患者。t0（开始首个含泊马度胺方案的时间）时的中位年龄为71.3岁，从诊断至 t0 的中位时间为3.8年。t0 前的中位治疗线数为4。最常使用的索引方案（即首个含泊马度胺方案）为Pd(n=137)、达雷妥尤单抗-泊马度胺-地塞米松 (DPd；n=65)、泊马度胺-环磷酰胺-地塞米松 (PCd；n=43)、卡非佐米-泊马度胺-地塞米松 (KPd；n=19)、泊马度胺-硼替佐米-地塞米松（PVD；n=11）和泊马度胺其他联合治疗（P-其他；n=52）。304例 (92.7%) 患者既往同时暴露于 PI 和IMiD，158例患者既往暴露于达雷妥尤单抗，24例 (7.3%) 既往未同时暴露于 PI 和 IMiD 的患者的既往暴露状态归类为“其他”。按索引方案和既往暴露列出的关键基线特征见表1。

缓解率

在接受索引方案治疗的整个研究人群中，47例 (14.3%) 患者达到≥非常好的部分缓解（VGPR），97例 (29.6%) 部分缓解 (PR)，30例 (9.1%) 轻微缓解，77例 (23.5%) 疾病稳定，57例 (17.4%) 疾病进展，而20例 (6.1%) 患者的缓解不可测量或不可用。整个研究人群的≥PR率为43.9%。具体到索引方案，Pd≥PR率为35.8%，PCd为46.5%，PVd为63.6%，DPd为55.4%，KPd为63.2%，P-其他为37.7%。具体到既往暴露，既往接受过PI、IMiD但未接受达雷妥尤单抗治疗的患者的≥PR率为47.3%，既往接受过PI、IMiD和达雷妥尤单抗治疗的患者为38.0%，既往接受过其他暴露治疗的患者为62.5%。

停药原因

整个研究人群中最常见的停药原因为疾病进展 (n=190，57.9%)、毒性 (n=40，12.2%) 和缓解不充分 (n=31，9.5%)。

至下次治疗

根据索引方案，至下次治疗 (TNT) 的中位时间为：Pd 4.9个月，PCd 5.4(3.2-9.9)，PVd 5.3个月，DPd 4.7个月，KPd 7.4个月，P-其他 4.7个月（图1A）。根据既往暴露情况，既往接受过PI、IMiD但未接受达雷妥尤单抗治疗的患者的中位TNT 为5.9个月，既往接受过PI、IMiD和达雷妥尤单抗治疗的患者为4.0个月，既往接受过其他暴露的患者为4.0个月（图1B）。索引方案的差异对 TNT 无显著影响 (p=0.72)，但既往暴露的差异显著影响TNT(p=0.016)。

总生存期

整个研究人群 t0 后的中位总生存期（OS）为19.1个月。基于索引方案，Pd的中位OS为23.3个月，PCd为13.1个月，PVd 因样本量较小无法计算，DPd为16.4个月，KPd为14.4个月，P-其他为15.2个月（图2A）。基于既往暴露，既往接受过PI、IMiD但未接受达雷妥尤单抗治疗的患者的中位OS为24.2个月，既往接受过PI、IMiD和达雷妥尤单抗治疗的患者为12.4个月，在既往接受过其他暴露的患者中因样本量较小无法估计（图2B）。基于细胞遗传学风险状态，高危患者的中位总生存期为10.1个月，非高危患者为21.7个月。

总结

该研究是描述泊马度胺在RRMM中使用模式和疗效的最大真实世界研究，也是唯一报告 CD38 单抗暴露前后泊马度胺治疗结局的研究。共纳入328例接受泊马度胺治疗的患者，其中137例接受Pd，65例接受DPd，43例接受PCd，19例接受KPD，11例接受PVd，52例接受泊马度胺联合其他治疗。该队列中接受 Pd 治疗的患者的≥PR率为35.8%，中位 TNT 为4.9个月，与既往前瞻研究的结果几乎一致。尽管各种含泊马度胺的三联方案治疗的≥PR率更高 (PCd：46.5%，PVd：63.6%，DPd：55.4%，KPd：63.2%)，但在大多数情况下中位TNT并不显著优于Pd（PCd：5.4，PVd：5.3，DPd：4.7个月），除了KPd（中位TNT 7.4个月），但该方案主要在病程早期使用（自诊断的中位时间2.3年vs. 3.7-4.3年）。结局最重要的预测因素并非索引方案的选择 (p=0.72)，而是既往暴露 (p=0.0116)：与 CD38 单抗初治患者相比，三重暴露患者使用泊马度胺治疗后的≥PR率降低 (38.0% vs. 47.3%)、mTNT缩短（4.0 vs. 5.9个月）且中位总生存期缩短（12.4 vs. 24.2个月）。

参考文献

Szabo AG,et al. The real-world use and efficacy of pomalidomide for relapsed and refractorymultiplemyeloma in the era of CD38 antibodies.EJHaem . 2023 Aug 24;4(4):1006-1012. doi: 10.1002/jha2.774. eCollection 2023 Nov.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-小编