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2023 ASH大会速递：聚焦泊马度胺最前沿（三）

2023年12月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第65届ASH年会

近年来，在恶性血液病中，新型治疗药物和新兴治疗手段百花齐放，如抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体以及CAR-T细胞治疗等，让患者有了更多治疗选择。为了使患者最大化获益，研究者不断探索联合新策略，泊马度胺作为基石药物与新型药物联用，可协同增效，进一步改善患者临床结局，既往多项研究均显示出令人鼓舞的疗效和安全性结果，为攻克血液病打下了坚实的基础。本次ASH大会公布的研究中，基于泊马度胺联合创新方案收获颇丰。本期为大家汇总了基于泊马度胺与新型药物联合方案，助力恶性血液病多元化治疗需求。

国际之声新药联合

RRMM

3379 Dual Targeting of Slamf-7 and CD38 in Mulitple Myeloma (MM): A Phase II Study of Isatuximab, Elotuzumab, Pomalidomide and Dexamethasone (Isa-EloPD) in Relapsed and/or Refractory MM (RRMM)¹

Slamf-7和CD38双靶治疗多发性骨髓瘤: Isatuximab联合埃罗妥珠单抗、泊马度胺和地塞米松治疗RRMM的一项2期研究

BMT and Cellular Therapy, Division of Hematology and Oncology, Department of Medicine, Medical College of Wisconsin, Milwaukee Binod Dhakal

研究设计

一项单臂、多中心、2期研究，纳入既往接受过两种治疗(包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂)且最后治疗线无效的RRMM患者，旨在评估Isatuximab +埃罗妥珠单抗+泊马度胺+地塞米松（ Isa-EloPD）在 RRMM 患者中的安全性和疗效。主要终点为ORR。次要终点包括安全性、缓解持续时间、PFS和OS。数据截止时，共纳入15例患者。中位年龄68岁。所有患者均对来那度胺难治，3例对硼替佐米和来那度胺均难治，11例(73%)存在高危细胞遗传学异常， 6例患者既往有CD38单抗暴露史。中位随访8.5个月。

关键结果

Isa-PD+埃罗妥珠单抗，可使未经CD38单抗治疗患者缓解率达100%

Isa-PD+埃罗妥珠单抗降低NK细胞的相对和绝对数量，增加单核细胞数量，保持NK细胞溶解活性

研究结论

Isa-Pd+埃罗妥珠单抗可使患者进一步获益，高达100%的患者达到缓解。

1014 Talquetamab + Pomalidomide in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Safety and Preliminary Efficacy Results from the Phase 1b MonumenTAL-2 Study²

Talquetamab联合泊马度胺治疗RRMM的1b期MonumenTAL-2研究：安全性和初步疗效结果

Sarah Cannon Research Institute, Colorado Blood Cancer Institute, Denver, CO Jeffrey V Matous

研究设计

MonumenTAL-2 (NCT05050097)是一项Talquetamab（CD3/GPRC5D双抗）联合抗骨髓瘤药物治疗MM患者的1b期多臂研究。患者接受Talquetamab每周0.4 mg/kg皮下给药(QW)或每2周0.8 mg/kg皮下给药(Q2W)，并从第2周期开始递增给药+口服泊马度胺2mg/d(允许剂量增加至4 mg/d)。截至2023年6月5日，共纳入35例患者，QW队列(N=16)和Q2W队列(N=19)的中位随访时间分别为11.4个月和7.7个月。

关键结果

泊马度胺联合Talquetamab QW队列60%的患者达到≥CR

泊马度胺联合Talquetamab QW和Q2W队列6月PFS率分别为93.3%和88.9%

研究结论

泊马度胺联合Talquetamab治疗RRMM可快速达到深度缓解。泊马度胺联合Talquetamab (0.4mg/kg，QW)至首次缓解中位时间为1.0个月，86.7%的患者达到缓解，其中60%的患者>CR，86.7%的患者≥VGPR，两队列(QW和Q2W)所有达到缓解的患者，6个月时仍保持缓解状态。

2005 Tolerability and Clinical Activity of Novel First in Class Oral Agent, Inobrodib (CCS1477), in Combination with Pomalidomide and Dexamethasone in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma³

新型首创口服药物 Inobrodib（CCS1477）联合泊马度胺和地塞米松治疗RRMM的耐受性和临床活性

The University of Manchester, Manchester, United Kingdom Emma Searle

研究设计

一项Inobrodib (CCS1477, p300/CBP溴结构域抑制剂)联合泊马度胺和地塞米松治疗RRMM的I/IIa期研究(NCT04068597) 。完成2个剂量递增联合队列，患者接受Inobrodib 25mg/d或35mg bid以及标准剂量的泊马度胺和地塞米松治疗治疗，间断用药4天，停药3天，28天一周期。初始剂量递增组共纳入15例RRMM患者，既往治疗的中位治疗线为5线治疗。中位随访56天，中位治疗3个周期(1~7个周期)。

关键结果

研究结论

泊马度胺与新型口服创新药Inobrodib（p300/CBP溴结构域抑制剂）联合方案在RRMM治疗中，初步体现出抗肿瘤作用，87%（13/15）患者体现出药物活性，47%患者获得≥MR，是一项非常具有前景的新药联合方案。

AL型淀粉样变性

3402 Daratumumab, Pomalidomide and Dexamethasone (DPd) in Relapsed/ Refractory Light Chain Amyloidosis Previously Exposed to Daratumumab⁴

达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松(DPd)治疗既往达雷妥尤单抗经治的复发/难治性轻链型淀粉样变性

Division of Hematology & Medical Oncology, Weill Cornell Medicine/New York Presbyterian Hospital, New York, NY Cara Rosenbaum

研究设计

一项多中心2期研究，最终纳入9例达雷妥尤单抗暴露的RAL(复发淀粉样变性)患者，其中5例（2例可测量dFLC ，3例低dFLC ）完成DPd（达雷妥尤单抗/泊马度胺/地塞米松）12周期治疗。主要终点为治疗12周期的ORR。

关键结果

2例dFLC可测量患者经DPd治疗均达到CR

DPd中位2周期后83%患者获得肾脏缓解

DPd中位1周期后20%患者获得心脏缓解

研究结论

达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松(DPd)治疗既往达雷妥尤单抗经治的复发/难治性轻链型淀粉样变性可在早期获得深度缓解，在可测量 dFLC 队列中CR达100%，低 dFLC队列中 PR达67%。83% 的肾脏缓解率发生在早期（2周期）。

参考文献

1.Dhakal B, et al.2023 ASH. Abstract 3379.
2.Matous J, et al. 2023 ASH. Abstract 1014.
3.Searle E, et al. 2023 ASH. Abstract 2005.
4.Rosenbaum C, et al.2023 ASH.Abstract 3402.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-小编