RRMM治疗方案有限，患者生存结局较差，尤其是高危患者，已成为国内外研究者面临的重大挑战之一。本次ASH大会公布了诸多RRMM疗效数据，其中众多指南推荐的治疗基石——泊马度胺，成果瞩目。ASH大会公布的众多研究显示，基于泊马度胺治疗方案提高RRMM患者缓解率，进一步延长患者生存，对于高危患者亦如此，可获得高缓解率和高临床获益率。本期为大家精选泊马度胺在RRMM相关研究，一睹泊马度胺风采。
2018 Long-Term Outcomes from the Phase 3 OCEAN (OP-103) Study: Melflufen and Dexamethasone (Dex) Versus Pomalidomide (Pom) and Dex in Relapsed Refractory Multiple Myeloma (RRMM) 1
美法仑联合地塞米松 vs 泊马度胺联合地塞米松治疗RRMM：3期OCEAN (OP-103)研究长期结局
KG Jebsen Center for B Cell Malignancies, University of Oslo, Oslo, Norway Fredrik Schjesvold
OCEAN 研究（NCT03151811）是一项随机，对照，3期研究，截至2023年2月3日，纳入495例RRMM患者按1∶1的比例随机分为美法仑联合地塞米松（Md，n=246）或泊马度胺联合地塞米松(Pd，n=249)治疗。主要终点是PFS，关键次要终点为ORR、OS和安全性。中位年龄68岁(39-91岁)，既往中位治疗线为三线治疗。中位随访时间分别为40.3个月和38.1个月。目标亚组：既往未接受过ASCT或ASCT后TTP大于36个月的患者。
ITT人群：Pd较Md治疗RRMM的mOS更长
目标亚组：Pd与Md 的OS无显著差异
非目标亚组：Pd mOS更长，达27.5个月
泊马度胺联合地塞米松较美法仑联合地塞米松mOS更长，在ASCT后TTP＜36个月的患者中，泊马度胺联合地塞米松mOS长达27.5个月。
2014 A Phase II Multicenter Clinical Trial Assessing the Safety and Efficacy of Ixazomib, Pomalidomide and Dexamethasone Combination As Second or Third-Line Treatment for Triple-Class Exposed Patients with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma (iPod-790 Trial)
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伊沙佐米、泊马度胺和地塞米松联合方案二线或三线治疗RRMM三药暴露患者的安全性和有效性：一项多中心II 期临床试验（iPod-790 试验）
Department of Hematology, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv, Israel Yael C. Cohen
IPoD-790研究(NCT04790474)是一项前瞻性、多中心，开放标签、单臂、2期研究，旨在评估了伊沙佐米、泊马度胺和地塞米松(IPd) 作为二线或三线治疗三药暴露RRMM的安全性、耐受性和疗效。伊沙佐米: 1-3周期，3 mg，D1、D4、D8、D11，21天/周期；4-24周期，4mg，D1、D8、D15，28天/周期。泊马度胺4mg：1-3周期，D1- 14；4-24周期，D1-21。地塞米松20mg: 1-3周期，D 1、D2、D8、D9、D15、D16 ；4-24周期，D1、D2、D8、D9、D15、D16、D22、D23 。治疗持续24个周期，或直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。完成24个治疗周期后，患者继续接受泊马度胺联合地塞米松作为标准治疗。主要终点为 PFS。现报告纳入的46例患者（计划60例）数据。硼替佐米、来那度胺、达雷妥尤单抗暴露率分别为100%、98%和96%，难治率分别为57%、91%和65%。37%为三药耐药。41%接受过自体骨髓移植。中位随访10.4个月。
IPd治疗三药暴露患者ORR为59%
IPd治疗三药暴露患者mPFS为14个月，1年OS率达81.6%
≥PR患者，IPd 1年OS率达89.3%
伊沙佐米、泊马度胺和地塞米松联合方案二线/三线治疗RRMM三药暴露患者的ORR为59%，≥PR患者1年OS率达89.3%。
3361 Efficacy and Safety of Daratumumab, Pomalidomide and Dexamethasone Compared to Daratumumab, Carfilzomib and Dexamethasone in Daratumumab-Naïve Relapsed Multiple Myeloma: Multicenter Real-World Experience
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达雷妥尤单抗、泊马度胺、地塞米松联合方案 vs 达雷妥尤单抗、卡非佐米、地塞米松联合方案治疗达雷妥尤单抗未经治的复发性多发性骨髓瘤的安全性和疗效：一项多中心真实世界研究
US Myeloma Innovations Research Collaborative (USMIRC), Kansas City, KS Razan Mansour
一项大型多中心回顾性研究，旨在评估达雷妥尤单抗(CD38单克隆抗体) 联合泊马度胺和地塞米松（ DPd ）vs 达雷妥尤单抗联合卡非佐米和地塞米松（DKd）在未经达雷妥尤单抗治疗的RRMM真实世界中的安全性和疗效。回顾性分析2015年1月至2022年6月在美国堪萨斯大学肿瘤中心和美国南卡罗来纳医科大学接受DPd或DKd治疗的RRMM患者的临床资料。共187例RRMM患者纳入分析，其中128例接受DPd，59例接受DKd。中位年龄为66岁。
DPd vs DKd：ORR相似
DPd vs DKd：mPFS无显著差异
DPd 较 DKd OS更长
真实世界研究显示：DPd较DKd 延长既往未经雷妥尤单抗治疗的复发性多发性骨髓瘤患者的生存，mOS达37个月。
1009 Randomized Phase 3 Study of Pomalidomide Cyclophosphamide Dexamethasone (PCD) Versus Pomalidomide Dexamethasone (PD) in Relapse or Refractory Myeloma: An Asian Myeloma Network (AMN) Study
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泊马度胺联合环磷酰胺和地塞米松(PCd) vs 泊马度胺联合地塞米松(Pd)治疗RRMM随机3期研究：亚洲骨髓瘤网络(AMN)研究
Department of Haematology-Oncology, National University Cancer Institute, Singapore, Singapore Wee-Joo Chng
AMN研究是一项随机、双臂、多中心、前瞻性3期研究。纳入既往经蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、卡非佐米或伊沙佐米）和来那度胺治疗的亚洲RRMM患者。以1:1的比例随机接受泊马度胺/环磷酰胺/地塞米松(PCd) 或泊马度胺联合地塞米松(Pd) 治疗。给药方案：D1-21，泊马度胺4mg po；地塞米松 40mg，2次/周。PCd方案额外接受环磷酰胺，400mg，1次/周，持续3周。直至疾病进展、不可耐受的毒性、退出或死亡。主要终点是PFS。次要终点是ORR、OS、DOR和安全性。
共纳入124例患者，其中122例接受了至少1剂研究药物治疗(PCd 62例，Pd 60例)。两组患者既往接受中位治疗线数均为3线治疗。
PCd显著提高患者的ORR，达55.4%
PCd显著延长患者PFS，mPFS达10.9个月
两组OS无显著差异，PCd mOS达41.5个月
泊马度胺联合环磷酰胺和地塞米松显著提高亚洲RRMM患者ORR，延长生存，mOS达41.5个月。
4750 Phase II Study of the Combination of Daratumumab, Ixazomib, Pomalidomide, and Dexamethasone (DIPD) As Salvage Therapy in Early Relapsed/Refractory Multiple Myeloma
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达雷妥尤单抗、伊沙佐米、泊马度胺和地塞米松 (DIPD) 作为早期复发/难治性多发性骨髓瘤挽救疗法的 II 期研究
University of California, San Diego, La Jolla, CA Caitlin L. Costello
一项前瞻性、多中心、开放标签、单臂、2期研究（NCT03590652），旨在评估达雷妥尤单抗联合泊马度胺和地塞米松（DPd）+伊沙佐米的疗效和安全性。共纳入46例患者。既往治疗≥1线或≤3线治疗，中位治疗线为1 线治疗的。56%（23/41）的患者至少存在一种高危细胞遗传学异常。主要终点为ORR和安全性。次要终点包括PFS、OS和MRD阴性率。
DIPd治疗早期RRMM患者的ORR达83%
DIPd总人群mPFS为16.6个月，高危患者为22.3个月
DIPd mOS为30.3个月
达雷妥尤单抗、伊沙佐米、泊马度胺和地塞米松联合方案作为早期RRMM挽救疗法的具有高缓解率，延长患者生存，尤其是高危患者，mPFS达22.3个月。
3387 Selinexor, Ixazomib, Pomalidomide and Dexamethasone in Functionally High-Risk Multiple Myeloma:Results from the Myeloma Developing Regimens Using Genomics (MyDRUG) Sub-Protocol Y3
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塞利尼索、伊沙佐米、泊马度胺和地塞米松联合方案治疗功能性高危多发性骨髓瘤：MyDRUG研究Y3亚组结果
Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY Joshua Richter
MyDRUG（NCT03732703）是一项针对功能性高危MM患者的基因组指导的伞式试验，功能性高危MM定义为初始治疗后早期复发（移植维持3年，无移植维持18个月），具有特定的遗传异常。对无可操作突变或等位基因负荷低于30%的突变患者随机分配到其中一个“不可操作”组(Y1-Y3)。在此，公布了Y3组的数据，17 例患者接受塞利尼索（60mg po，D1、D8、D15）、伊沙佐米（4mg po，D1、D8、D15）、泊马度胺（3mg po，D1-21）和地塞米松（40mg po，每周一次）（Seli-IPd）治疗，28天/周期。Y3组的主要终点为ORR。平均年龄为 62 岁 ，中位既往治疗为2线治疗。
Seli-IPd治疗功能性高危RRMM患者，ORR和临床获益率分别为52.9%和58.8%
Seli-IPd治疗功能性高危RRMM患者，mPFS为10.2个月，mOS尚未达到，数据截止时，无患者死亡
Seli-IPd治疗功能性高危RRMM疗效显著，不良反应可控， ORR和临床获益率分别为52.9%和58.8%。
1.Schjesvold F, et al. 2023 ASH. Abstract 2018
2.Cohen YC, et al. 2023 ASH.Abstract 2014.
3.Mansour R, et al. 2023 ASH.Abstract 3361.
4.Song Y, et al. 2023 ASH.Abstract 1009.
5.Anupama Kumar A, et al. 2023 ASH. Abstract 4750.
6.Joshua Richter,et al.2023 ASH.aBstract 3387.
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