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【NEJM】MRD指导下的伊布替尼-维奈克拉方案显著改善CLL患者生存

2023年12月24日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是常见的成人白血病。我国CLL发病率虽低,但是呈逐年上升趋势。CLL传统治疗以免疫化疗为主。Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂伊布替尼单药应用可显著提高CLL患者的总缓解率(ORR)、无进展生存(PFS)及总体生存(OS)期。为了进一步提高CLL患者的疗效,推动微小残留病灶(MRD)导向的个体化治疗,采用伊布替尼联合其他药物治疗CLL的临床试验正在开展,并取得初步成效。近日,一项关于伊布替尼的临床研究深入探讨了在未经治疗的CLL患者中伊布替尼和维奈克拉联合治疗的效果。通过与传统治疗方案氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗(FCR)的比较,研究者采用MRD导向的治疗方法,实现了无进展生存期和总生存期方面的显著改善。这项研究为拓展CLL治疗选择、优化治疗方案提供了有益的数据,为未来个体化CLL治疗的发展提供了有价值的见解。这一重要的临床研究成果于12月10日发表在NEJM上。

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研究背景

与化疗免疫疗法相比,伊布替尼和维奈克拉联合治疗使CLL患者的疗效有所改善。但根据可测量MRD个性化进行伊布替尼-维奈克拉治疗的时长以及是否比氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗(FCR)更有效,目前尚不清楚。

研究方法

在这项涉及未经治疗的 CLL 患者的 3 期、多中心、随机对照、开放标签临床试验中,研究者比较了伊布替尼-维奈克拉和伊布替尼单药联合FCR方案的疗效与安全性。在伊布替尼-维奈克拉组中,伊布替尼治疗2个月后,加入维奈克拉进行长达6年的治疗。伊布替尼-维奈克拉的疗程是根据外周血和骨髓中的MRD评估确定的,是达到检测不到MRD所需时间的两倍。主要终点是伊布替尼-维奈克拉组与FCR组相比的无进展生存期(PFS)。主要的次要终点是总生存期(OS)、缓解率、MRD和安全性。

研究结果

研究共有523名患者被随机分配到伊布替尼-维奈克拉组或FCR组。中位43.7个月时,伊布替尼-维奈克拉组有12名患者出现疾病进展或死亡,FCR组有75名患者出现疾病进展或死亡(危险比为0.13;95%置信区间[CI]为0.07~0.24;P<0.001)。伊布替尼-维奈克拉组有9名患者死亡,FCR组有25名患者死亡(危险比为0.31;95% CI为0.15~0.67)。3年后,58.0%的伊布替尼-维奈克拉组患者因检测不到MRD而停止治疗。伊布替尼-维奈克拉组治疗5年后,65.9%的患者骨髓中检测不到MRD,92.7%的患者外周血中检测不到MRD。

伊布替尼-维奈克拉组和FCR组的感染风险相似。伊布替尼-维奈克拉组发生心脏严重不良事件的患者比例高于FCR组(10.7% vs. 0.4%)。

研究结论

与FCR相比,MRD导向的伊布替尼-维奈克拉方案改善了CLL患者的PFS,OS的结果也有支持伊布替尼-维奈克拉组。 这项研究由英国癌症研究中心和其他机构资助;FLAIR ISRCTN注册号为ISRCTN01844152,EudraCT号为2013-001944-76)。


参考文献

Talha Munir, David A. Cairns, et al. Chronic Lymphocytic Leukemia Therapy Guided by Measurable Residual Disease. NEJM. December 10, 2023
DOI: 10.1056/NEJMoa2310063

责任编辑:Jenny
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