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【超凡联盟】胡金龙教授：聚焦SCLC，免疫联合方案破浪前行，生物标志物探索空间广阔

2023年12月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的15%，其具有恶性程度高、增殖快和转移早的特点，目前仍是难治性癌症，该领域的研究进展也一直备受关注。PD-L1抑制剂联合化疗一线治疗突破了化疗数十年的瓶颈以后，免疫联合治疗成为了新的治疗标准，研究者们在此基础上不断开展新的探索，但如何延长生存期，仍是SCLC治疗面临的最大挑战。【肿瘤资讯】特邀河南省人民医院胡金龙教授进行专访，梳理SCLC领域的重要研究进展，分享对SCLC诊疗未来发展的宝贵见解。

本期特邀专家—胡金龙教授

专家介绍

胡金龙

肿瘤学博士
副主任医师
硕士研究生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员

CSCO妇科肿瘤专家委员会委员

CSCO老年肿瘤防治专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤整体评估专委会委员

中国女医师协会临床肿瘤专业委员会委员

河南省医学会肿瘤精准治疗分会副主任委员

河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业青年委员会副主任委员

中国生命关怀协会肿瘤无创治疗专业委员会常务委员

河南省医学会肿瘤学分会委员

河南省老年学和老年医学学会肿瘤多学科诊疗专业委员会常务委员

诊疗现状：免疫治疗重塑ES-SCLC一线治疗格局

胡金龙教授：SCLC是一种侵袭性神经内分泌恶性肿瘤，5年生存率不足7%。全球每年大约新增25万例SCLC病例，并导致至少20万人死亡。因此，SCLC的诊疗一直是肿瘤防治工作中的重点和难点。

SCLC依据进展情况分为局限期SCLC（LS-SCLC）和广泛期SCLC (ES-SCLC)，其中ES-SCLC约占新诊断病例的65%。

LS-SCLC一线治疗仍以系统治疗和放疗为主。依托泊苷/铂类（EP）是最常用的初始方案，其中顺铂常作为首选，但荟萃分析显示顺铂和卡铂方案在应答率、PFS或OS方面没有差异。化疗联合放疗可改善LS-SCLC患者的生存率和局部控制，尤其是在早期阶段，同步或序贯放化疗是LS-SCLC患者的标准治疗。目前尚无数据支持LS-SCLC使用免疫治疗。

而对于ES-SCLC，既往一线治疗以化疗为标准治疗方案，生存获益难以令人满意。近年来，以免疫治疗为基础的治疗方案百花齐放，IMpower133、CASPIAN、CAPSTONE-1、ASTRUM-005等研究证实了PD-（L）1单抗联合化疗用于ES-SCLC一线治疗可延长患者生存，并因此获得相关批准，为患者带来新希望，2023版CSCO SCLC指南也将免疫治疗联合化疗列为Ⅰ级推荐。

新突破：免疫联合化疗与新机制药物助力患者迈向长生存

胡金龙教授：在今年的WCLC上，多项免疫+化疗的研究取得阳性结果。IMpower 133研究五年随访公布，阿替利珠单抗+卡铂+依托泊苷（A+CE）组的5年OS率为12%，展示了免疫联合化疗方案的5年长期生存获益。RATIONALE-312研究在中位随访14.2个月后，替雷利珠单抗联合化疗中位OS达到了15.5个月，为ES-SCLC患者带来了显著的生存获益，不仅中位生存期进一步提升，OS率也取得了令人惊喜的突破，替雷利珠单抗联合化疗2年OS率达33.2%，3年OS率更是突破性地达到了25%，换言之，有四分之一的SCLC患者活过了3年，刷新目前免疫联合化疗一线治疗ES-SCLC Ⅲ期研究中3年生存率新高，真正实现ES-SCLC患者长生存，再次增强了临床医生使用免疫方案治疗SCLC的信心，为患者提供了更多治疗选择。

在一线免疫联合化疗的基础上，ETER701研究再联合了抗血管生成药物进行探索，主要终点OS和PFS都取得了阳性结果，中位OS为19个月（HR 0.61），中位PFS为6.93个月（HR 0.32）。

此外，新机制药物也不断展露头角。针对DLL3靶点，DLL3/CD3双抗BI 764532在ES-SCLC中观察到有前景的疗效；2023 ESMO上公布的Ⅱ期DeLLphi-301研究结果显示，Tarlatamab 10mg和100mg组的ORR分别达到40%和32%，两组的PFS分别为4.9个月和3.9个月，支持在既往经治的SCLC患者中使用Tarlatamab。靶向B7-H3的ADC药物I-DXd等也在进一步探索中。

总体而言，新证据进一步巩固了免疫联合化疗在SCLC一线治疗中的地位，在二线及后线治疗中，新型药物、新治疗组合均显示出良好的治疗前景，SCLC治疗未来可期。

新视野：生物标志物、免疫策略优化与药物可及性的未来探索

胡金龙教授：对于SCLC这种疾病发展快、异质性高的复杂恶性肿瘤，免疫联合化疗方案虽然带来了重大突破，但临床探索过程中也不乏失利。因此，挑选合适的免疫治疗人群显得尤为重要，不仅可以提高患者的临床获益，还能规避治疗失败的风险。在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，PD-L1 和肿瘤突变负荷 (TMB) 是两种重要的生物标志物，对筛选免疫治疗获益的优势人群有一定作用。然而研究显示，不同于NSCLC，PD-L1在SCLC中的阳性表达并不高。在IMpower133和CASPIAN 研究中，肿瘤细胞PD-L1表达阳性 (PD-L1>1%) 的患者均<6%，且PD-L1表达与PD-L1单抗疗效并无关。因此，将PD-L1作为生物标志物仍面临许多挑战，未来应该持续探索更多的生物标志物。SCLC免疫分型与疗效获益的相关性是另一探索方向，但受限于活检标本较小，不能代表肿瘤整体的免疫微环境情况，因此该探索存在一定的难度。

其次，免疫方案的长期生存率仍有巨大的提升空间，多项免疫优化治疗策略正在持续探索中，如免疫联合放疗、免疫联合抗血管治疗及维持方案的改进，都有望进一步扩大一线免疫治疗的获益。同时，目前免疫联合方案耐药后的后线治疗选择较为有限，免疫跨线治疗等正在探索中，有望改善患者整体获益。

此外，诸多免疫治疗药物的SCLC适应症尚未进入医保，也期望在更多循证医学证据的支持下，相关药物能尽早纳入医保，减轻患者的经济负担。

总之，随着对SCLC分子分型和免疫微环境的探索与更深入的认识，通过合理地利用与组合现有药物，并且研发更有效的新药，SCLC的精准治疗将迎来新的变革，为患者带来更长、更高质量的生存。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-LBJ

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盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

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吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

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冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

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