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【2023ASH悦读】BTKi桥接疗法或可提高CAR-T细胞疗法在R/R DLBCL患者中的疗效

2023年12月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第65届美国血液学会（ASH）年会，作为全球血液学领域的巅峰盛会，已于2023年12月9~12日在美国圣地亚哥（San Diego）举行。ASH年会以线下与线上的结合形式呈现，聚集来自世界各地的专家学者，共同展示和深入探讨血液疾病领域的最新研究成果，为全球血液疾病领域带来引人注目的学术盛宴。弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是较为常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），其临床表现及预后具有高度异质性。部分患者经过一线R-CHOP治疗无法治愈，大约有一半患者会出现复发或难治（R/R）。而且R/R DLBCL的治疗选择也较为有限，预后较差。靶向治疗药物布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）可通过抑制BTK激酶的磷酸化，阻断BCR信号通路进而抑制其生物学反应，或可拓宽R/R DLBCL患者的治疗选择。【肿瘤资讯】特将ASH大会中关于抗CD19-CAR T细胞疗法前BTKi作为R/R DLBCL患者桥接疗法的相关研究¹整理如下，以飨读者。

研究背景

在R/R DLBCL患者接受抗CD19-CAR T细胞治疗前，使用BTKi进行桥接治疗可以提高抗CD19-CAR T细胞治疗的疗效。然而，抗CD19-CAR T细胞疗法前BTKi桥接治疗的持续时间尚未明确。

本研究的主要目的是明确抗CD19-CAR T细胞疗法前的BTKi桥接疗法的持续时间。研究者将探索不同的桥接疗法持续时间对抗CD19-CAR T细胞疗法疗效的影响。此外，研究者还将观察患者的总缓解率（ORR）、总生存率（OS）、CAR-T细胞扩增情况、血液学毒性和细胞因子释放综合征/免疫效应细胞相关神经毒性综合症（CRS/ICANS）水平。

研究方法

本研究是一项由研究者发起的单中心临床研究，研究对象为伴有至少1个与不良预后相关的高危因素的R/R DLBCL患者。所有这些R/R DLBCL患者在接受抗CD19-CAR T细胞治疗前均接受了1至4个月的BTKi桥接治疗。患者在接受CAR-T细胞输注后，继续接受BTKi治疗。根据BTK抑制剂作为桥接疗法的持续时间，将患者分为持续时间≥2个月组和持续时间<2个月组。

研究结果

在本研究中，31例R/R DLBCL患者在接受抗CD19-CAR T细胞治疗前均至少有1个与预后不良相关的高危因素。除原发系和Richter转化患者外，BTKi疗法作为桥接治疗的持续时间≥2 个月组与＜2个月组在年龄、性别、分期、国际预后指数评分方面均无显著差异。

在接受BTKi桥接治疗期间，2例患者因发生疾病进展而未能接受CAR-T细胞输注（图1）。16例患者（55.2%）获得完全缓解（CR），6例患者（20.7%）获得部分缓解（PR），6例患者（20.7%）获得病情稳定（SD），1例患者（3.4%）仅获得部分缓解（PD）。

图片1.png 图1.患者总体治疗情况

本研究的ORR为75.9%（22/29）。达到ORR的患者接受BTKi桥接疗法的中位时间为63天，高于达到SD或PD患者接受桥接疗法的中位时间（28天）。

桥接治疗持续时间≥2 个月组的ORR为 81.25%，完全缓解（CR）率为 56.25%，而 <2个月组的 ORR为 60.00%，CR率为46.67%（图 2）。

图片2.png 图2.持续时间>2个月和<2个月组的ORR和CR情况

Richter转化组的ORR为76.47%，CR率为 64.71%，而DLBCL组的ORR为64.29%，CR率为 35.71%（图 3）。

图片3.png 图3.DLBCL组和Richter转化组的ORR和CR情况

持续时间≥2个月+ Richter组的ORR为72.73%，CR率为54.55%，而持续时间<2个月+ DLBCL组的ORR为44.44%，CR为22.22%（图 4）。

图片4.png 图4.持续时间>2个月+ Richter组和持续时间<2个月+ DLBCL组

桥接疗法持续时间≥2个月组的CAR-T细胞峰值高于＜2个月组，而且持续时间≥2个月+Richter转化组患者的CAR-T细胞峰值高于＜2 个月+DLBCL患者的。然而，单独DLBCL 患者与 Richter转化患者的峰值并无差异。

持续时间≥2 个月组有10例患者（71.61%）出现≥2级CRS，而＜2 个月组仅有3 例患者（20.00%）出现≥2级CRS。DLBCL 组有5例患者（35.71%）出现≥2级CRS，Richter 转化组则有8例患者（53.33%）出现≥2级CRS。在持续时间≥2 个月+ Richter 组中有 6例患者（66.67%）出现≥2级CRS，而在 <2个月+ DLBCL 组中仅有1例患者（11.11%）出现≥2级CRS。

图片5.png 图5.3组患者的ICAN/CRS发生情况

患者发生ICANS和CRS的情况相似。在持续时间≥2 个月组中，出现≥2级中性粒细胞减少、贫血和血小板减少的患者分别有11例（78.57%）、7例（50.00%）和5例（35.71%）。而在持续时间＜2 个月组中，出现≥2级中性粒细胞减少、贫血和血小板减少的患者分别各有1例（6.67%）。没有患者死于细菌感染或侵袭性真菌疾病。

图片6.png 图6.3组患者出现的血液学相关AE情况

研究结论

抗CD19-CAR T细胞治疗前的BTKi桥接治疗时长会影响R/R DLBCL患者的疗效和副作用，尤其是血液学相关毒性反应情况。原发线较高或Richter转化较高的 R/R DLBCL 患者可以通过延长 BTKi 桥接疗法的时间（≥2 个月）来提高抗CD19-CAR T细胞疗法的疗效。暂未观察到因血液学毒性引起的严重不良事件。

总结

尽管大部分的DLBCL患者可以通过一线免疫化疗（如R-CHOP）获得缓解或治愈，但仍然有一定比例的患者在治疗期间或结束时出现疾病进展成为原发性难治或在初始缓解后复发。既往R/R DLBCL 的治疗主要包括挽救性化疗和自体干细胞移植 (ASCT)。然而，原发难治性DLBCL患者的 ASCT成功率往往较低。虽然CAR-T细胞治疗在该类患者中显示出良好的疗效，但仅有小部分患者可获得相对持久的缓解，仍有部分患者面临复发。

本研究的结果显示，BTKi桥接治疗的持续时间≥2个月组患者的缓解情况相对较好且患者CAR-T细胞的峰值也更高。同时，持续时间≥2个月+Richter转化组患者的缓解情况也较好。虽然BTKi桥接治疗的时长可能会影响患者的血液学毒性反应，但对于合并不良预后相关的高危因素R/R DLBCL患者，BTKi桥接疗法或可提高抗CD19-CAR T细胞疗法的疗效。未来还需更大样本量和更长随访时间的研究进一步验证其疗效和安全性。

参考文献

Comparison of Efficacy and Side Effects of BTK Inhibitors for Different Duration As a Bridging Therapy before Anti-CD19-CAR T-Cell Therapy in Patients with R/R DLBCL，https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper182855.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli