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【2023ASH悦读】新一代BTKi或可成为CLL/SLL患者更安全的治疗选择

2023年12月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第65届美国血液学会（ASH）年会，作为全球血液学领域的巅峰盛会，已于2023年12月9~12日在美国圣地亚哥（San Diego）举行。ASH年会以线下与线上的结合形式呈现，聚集来自世界各地的专家学者，共同展示和深入探讨血液疾病领域的最新研究成果，为全球血液疾病领域带来引人注目的学术盛宴。随着布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的上市和不断优化，慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的预后得到了很大程度的改善，开启了CLL/SLL治疗新格局。【肿瘤资讯】特将ASH大会中关于美国社区肿瘤诊所中CLL/SLL患者的BTKi实际治疗模式的研究内容（摘要号：5163）¹整理如下，以飨读者。

研究背景

BTKi已成为一线（1L）和复发/难治性（R/R)（2L）CLL/SLL患者的标准疗法。最近，NCCN指南根据治疗毒性反应，将新一代BTKi列为优于第一代BTKi的治疗CLL/SLL的推荐药物²。在R/R高危CLL患者的3期ELEVATE-RR 试验中，阿可替尼的无进展生存期（PFS）更优³。而针对R/R CLL/SLL患者的3期ALPINE研究表明，接受泽布替尼治疗患者不仅PFS更优，而且由不良事件导致的停药更少。此外，研究结果还显示，接受泽布替尼治疗患者的心脏相关不良事件更少、心房颤动发生率更低⁴。本研究旨在评估接受BTKi治疗的CLL/SLL患者的真实世界临床特征、治疗模式和不良事件（AEs）。

研究方法

本研究是一项回顾性观察研究。2020年1 月1日至2023年2月28日期间，在美国各地的社区肿瘤科接受治疗并随访至2023年5月31日的 ≥18岁的CLL/SLL患者符合入组条件。入组的患者必须进行过至少5次针对CLL/SLL的就诊，或患者针对CLL/SLL的就诊次数多于非CLL/SLL就诊次数。此外，所有入组患者必须接受过2次及以上的关于CLL/SLL的评估和管理。研究数据主要为Integra Connect-PrecisionQ 去标识化真实世界数据库的结构化电子健康数据。

研究者对所有接受 BTKi 治疗的患者进行了描述性分析，并采用Kaplan-Meier曲线对时间-事件的结果进行分析。研究关注的结果包括患者人口统计学和基线特征、心血管相关 AEs、至下一次治疗的时间（TTNT）以及至终止治疗或死亡的时间（TTD）。

研究结果

研究共纳入了2650例既往接受过BTKi治疗的患者（BTKi作为1L治疗：2465例；1L为未使用BTKi，在后线治疗中使用BTKi：185例）（图1）。BTKi 作为1L治疗组和 BTKi作为后线治疗组患者的中位（范围）年龄分别为 71（35~89）岁和 74（42~89）岁，大多数患者为男性（表1）。

图片1.png 图1. 患者接受BTKi治疗的情况

表1.BTKi作为1L治疗患者的人口统计学和基线特征图片2.png 图片3.png 图片4.png 图2.BTKi药物的使用情况

在1L组中，53.3%（n=1314/2465）的患者接受伊布替尼治疗，43.3%（n=1068/2465）的患者接受阿可替尼治疗，3.4%（n=83/2465）的患者接受泽布替尼治疗（图2）。在 BTKi作为后线治疗的患者中，研究者观察到类似的趋势（伊布替尼 45.9% [85/185]，阿可替尼 42.7% [79/185]，泽布替尼 11.4% [21/185]）。不过，在后线治疗中使用泽布替尼的患者比例要高于一线治疗中的。

图片5.png 图3.接受BTKi作为1L治疗患者发生心血管相关AE的情况

在接受治疗的前3个月和6个月内，接受伊布替尼治疗患者的心血管相关AEs发生率分别为10.1%（n=106/1048）和13.4%（n=123/921），接受阿可替尼治疗患者的心血管相关AEs发生率分别为7.3%（n=56/767）和9.8%（n=62/631）。而接受泽布替尼治疗患者的心血管AEs发生率分别为7.3%（n=5/69）和7.5%（n=3/40）。在随访3个月以上的患者中，使用伊布替尼治疗的患者心血管相关AE发生率较高，其次是阿可替尼和泽布替尼。在发生心源性AE的接受伊布替尼作为1L治疗的患者（11.7%）中，换药患者的比例相似。

表2.接受BTKi作为1L患者的TTD情况图片6.png 图片7.png

图4.BTKi用于1L治疗患者TTD的Kaplan-Meier曲线分析

超过10%的接受伊布替尼治疗患者中断治疗，转而使用新一代BTKi。在1L治疗中，使用伊布替尼治疗患者的TTD（95% CI）为12.7（11.7，15.3）个月，使用阿可替尼的为15.7（12.0，20.4）个月，而使用泽布替尼的为12.9（10.3，NR）个月（表2）。在6个月和12个月时，接受泽布替尼治疗且继续接受治疗的患者比例更高（分别为72.3%和61.4%）。而接受阿可替尼治疗患者继续接受治疗的比例为62.6%和53.1%，接受伊布替尼治疗为62.3%和51.9%。

表3.接受BTKi作为1L患者的TTNT情况图片10.png

图片11.png 图5.BTKi用于1L治疗患者TTNT的Kaplan-Meier曲线分析

在1L中，接受泽布替尼治疗患者的中位TTNT未达到（95% CI，12.6个月，NR），而接受伊布替尼治疗的患者中位TTNT为31.3（26.5，35.5）个月，接受阿可替尼治疗的患者的中位TTNT为35.8（31.8，NR）个月（表3）。

在本研究中，与接受阿可替尼和泽布替尼治疗的患者相比，接受伊布替尼治疗患者的随访时间更长。FDA已于2023年1月19日批准泽布替尼用于治疗CLL/SLL，本研究中使用泽布替尼治疗的样本量小于使用伊布替尼和阿可替尼治疗，且随访时间有限。

研究结论

本研究发现，接受伊布替尼和阿可替尼治疗的患者在6个月时的心血管相关AEs发生率更高。虽然本研究受到了泽布替尼治疗样本量较小、随访时间较短的限制，但接受泽布替尼治疗的患者继续接受治疗的比例更高，中位TTNT也更长。

总结

CLL/SLL是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤。随着新型疗法的不断问世，CLL/SLL的治疗已取得显著进展。而BTKi也成为CLL/SLL患者的标准治疗。新一代BTKi凭借其强效、高选择性等特点，迅速成为CLL/SLL一线治疗的优选方案。

本研究通过分析CLL/SLL患者的真实世界数据发现，泽布替尼的安全性更好，也可以为患者带来更大的获益。但本研究泽布替尼治疗的样本量相对较小，期待未来研究纳入更多患者，使更多患者受益。

参考文献

1.Real-World Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor (BTKi) Treatment Patterns Among Patients with Chronic or Small Lymphocytic Leukemia (CLL/SLL) in US Community Oncology Practices https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper174915.html
2. NCCN. Clinical ractice Guidelines in Oncoloqy. Chranic lymphocyt leukemia/small mphocytic lymphoma.
3. Byd C,Hlmenp Ghia P, et al. Acalatbrutnitb versus ibruinib in previousy treated chronik lymphocytic leukemi results the frst andomized phase l tfa. J Cn Onco.20213931.3413452.doi: 10.1200/JCO.21.01210.
4. BrOwn JR, Echhors ,Hlmen P et a. Zanubrutn or ibyutnib in relapsed or refracloy chronic lymphoytic leukemia.N Eng Med. 2023,3884)319-332.d: 101056/NE.Moa221582

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli