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【超凡联盟】虞永峰教授：小细胞肺癌诊疗迎来多重突破，一线二线全面开花

2023年12月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

小细胞肺癌（SCLC)是一种高侵袭性的恶性肿瘤，具有易转移、进展迅速等特征，长久以来，其治疗进展缓慢。尽管目前免疫联合化疗方案是SCLC的一线标准治疗方案，但总体而言，SCLC的一线及二线治疗方案仍十分匮乏，临床治疗相对棘手。【肿瘤资讯】特别邀请上海市胸科医院虞永峰教授倾情分享SCLC领域一线及二线治疗的最新进展，并指明未来探索方向。

本期特邀专家—虞永峰教授

虞永峰

主任医师医学博士硕士研究生导师

上海市胸科医院肿瘤科
中国抗癌协会肺癌专业委员会青委会副主任委员
上海市医学会肿瘤青委会副主任委员
CSCO青年委员会委员
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会秘书长
上海市医学会肿瘤专科分会青年委员
中国控烟协会肺癌控烟专业委员
2008年入选上海交通大学医学院 “百人计划”
2009年瑞士苏黎世大学医院进修学习
2012年入选上海青年医师培养计划
2013年入选上海交大晨星青年人才计划（B类）
2016年获“上海市优秀青年医师”称号以第一作者或通讯作者发表SCI论文20余篇。获得华夏医学科技奖二等奖、上海医学科技奖一等奖、中国抗癌科技奖一等奖。以第一负责人承担国家自然科学基金面上项目、青年项目和省部级课题多项，并参加多项国际多中心临床研究工作

SCLC免疫一线治疗迎来重要进展

虞永峰教授：目前，免疫联合化疗是广泛期SCLC一线标准治疗模式。今年SCLC一线治疗取得了重要的成绩，首先，RATIONALE-312研究公布了最新的研究结果。RATIONALE-312研究是目前的PD-1单抗针对中国SCLC人群开展的最大规模、随机、双盲、多中心的Ⅲ期临床研究，替雷利珠单抗联合化疗对比单药化疗一线治疗广泛期SCLC。2023年WCLC大会上，该研究报告，替雷利珠单抗联合化疗组患者中位总生存（OS）可达到15.5个月（对照组13.5m，HR=0.75 95%CI：0.61-0.92，P=0.0035），死亡风险下降25%，实现了生存的显著提升。替雷利珠单抗联合化疗组患者2年和3年的OS率分别为33.2% （对照组：22.4%）和25%（对照组：9.3%），尤其3年OS率取得了大幅度的提升，达到了广泛期SCLC患者生存的新高度。替雷利珠单抗联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）为4.8个月，经确认的客观缓解率（ORR）达68.3%，与对照组相比具有显著提升^[1]。

除了RATIONALE-312研究，今年EXTENTORCH研究也公布了最新数据。EXTENTORCH研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，旨在对比特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类在一线治疗ES-SCLC的有效性和安全性。中位随访11.8个月，特瑞普利单抗显著改善PFS（5.8个月vs 5.6个月，HR=0.667，95%CI：0.539-0.824，P=0.0002）。OS分析数据显示，相比于对照组13.3个月，特瑞普利单抗组的OS取得显著改善（14.6个月，HR=0.798，95%CI：0.648-0.982，P=0.0327）^[2]。

这是今年关于广泛期SCLC免疫联合化疗的两项研究，给人印象深刻。

SCLC二线治疗进展令人瞩目

虞永峰教授：广泛期SCLC一线治疗可采用免疫联合化疗的标准治疗模式，但目前二线治疗手段有限。关于二线治疗研究进展，今年有两项研究值得一提：

第一，TROPiCS-03篮子试验，其是一项开放标签、篮式设计的多队列、II 期临床研究，旨在评估戈沙妥珠单抗用于非小细胞肺癌、广泛期SCLC、头颈部鳞状细胞癌和子宫内膜癌等多种转移性实体瘤的疗效与安全性。2023年ESMO大会口头报告公布了 TROPiCS-03 研究中广泛期SCLC队列研究结果，结果显示，戈沙妥珠单抗二线治疗广泛期SCLC，中位随访5.1个月时，研究者评估的ORR为37%，临床受益率（CBR）为40%，中位缓解持续时间（DOR）为6.3个月，6个月DOR率为 63%。戈沙妥珠单抗在 ES-SCLC中显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性^[3]。

第二，LUPER研究，其是一项前瞻性、开放标签、非对照、多中心I/II期研究，旨在评估芦比替定（LUR）联合帕博利珠单抗（PBL）治疗复发性SCLC的疗效和安全性。2023年ESMO大会报告该研究达到主要研究终点。中位随访5.7个月，患者ORR为46.4%（95% CI: 29.5-64.2），包括2例完全缓解（CR）,11例部分缓解（PR）患者。中位DOR为11.4个月（范围：0-21.2个月），其中2例（7.1%）持续缓解＞12个月。中位PFS为5.3个月（95% CI: 2.7-12.0）。中位OS为11.1个月（95% CI: 6.9-未达到）。芦比替定联合帕博利珠单抗用于SCLC二线治疗具有明显的疗效，且安全耐受性好^[4]。

多维度探索，进一步提升SCLC总体预后

虞永峰教授：尽管广泛期SCLC的一线治疗和二线治疗取得了一定的突破，但仍面临巨大的未被满足的临床需求。为进一步提高该类患者的总体生存和临床疗效，未来可从以下几方面进行探索：

一、分子分型的探索，主要包括两个方面：第一，免疫药物靶点，包括PD-1、PD-L1以及其它免疫相关靶向药物的靶点；第二，靶向药物，目前SCLC领域仍无成功上市的靶向药物。但随着医学的发展，未来SCLC或许可以发掘有效的靶向药物，分子分型将发挥重要作用。

二、关于生物标志物的探索和利用，SCLC领域生物标志物探索相对较好，未来在临床实践和临床研究中，该方面仍是突破方向之一。

三、耐药机制的探索，目前SCLC的化疗、免疫治疗等治疗方案，其耐药机制尚未完全明晰，耐药机制的探索有助于后线的治疗方案的开发。

四、新型药物和治疗方案的开发，例如上文提到的戈沙妥珠单抗是一类TROP-2 ADC药物，以及近期发表于《新英格兰医学杂志》的靶向DLL3和CD3的双抗Tarlatamab等，均在SCLC中展示出良好疗效，相信其未来能够为临床实践带来众多帮助，从而提升广泛期SCLC的总体预后和生存。

参考文献

1. Y. Cheng, Y. Fan , Y. Zhao, et al. First-Line Chemotherapy With or Without Tislelizumab for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: RATIONALE-312 Phase 3 Study. 2023 WCLC. abstract OA01.06
2. Y. Cheng , Y. Liu , W. Zhang, et al. EXTENTORCH: A randomized, phase III trial of toripalimab versus placebo, in combination with chemotherapy as a first-line therapy for patients with extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC). 2023 ESMO abstract LBA93
3. A. Dowlati , A. Cervantes , S. Babu, et al. Sacituzumab govitecan (SG) as second-line (2L) treatment for extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC): Preliminary results from the phase II TROPiCS-03 basket trial. 2023 ESMO abstract 1990MO
4. A. Calles Blanco , A.F. Navarro Mendivil , B. Doger de Spéville, et al.Lurbinectedin (LUR) in combination with pembrolizumab (PBL) in relapsed small cell lung cancer (SCLC): The phase I/II LUPER study. 2023ESMO abstract 1989MO

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-LBJ

2023年12月18日

刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科

免疫联合化疗是广泛期SCLC一线标准治疗模式