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2023 SABCS｜如何筛选新辅助化疗联合抗HER2获益人群？HER2/CEP17和ERBB2为临床提供重要指导

2023年12月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年12月5日至9日，第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）于美国得克萨斯州圣安东尼奥圆满召开。会议期间，由广东省人民医院廖宁教授牵头开展的一项评估HER2 阳性早期乳腺癌（EBC）患者接受新辅助化疗+抗HER2靶向治疗疗效预测因素的研究成功入选本次大会LBA（Late-breaking Abstract)摘要（abstract# 1640488/1583061）^[1]，该研究为新辅助化疗联合抗HER2靶向治疗的治疗优势人群筛选提供了重要指导，将有望影响HER2阳性EBC患者的新辅助治疗临床实践。【肿瘤资讯】特整理该研究报告内容，以飨读者。

靶向联合化疗方案是HER2+EBC标准新辅助治疗方案，pCR率仍有待进一步提高

HER2是乳腺癌中明确的预后指标和重要的治疗靶点，存在HER2基因扩增或蛋白过表达可能导致肿瘤对于标准化疗疗效不佳，对于该类HER2阳性患者，曲妥珠单抗是治疗的基石。对于有局部治疗需求的HER2阳性EBC患者，包括期望进行降期手术、降期保乳、降期保腋窝或提前了解治疗反应的患者，推荐进行基于曲妥珠单抗的新辅助治疗。

在TRAIN2、KRISTINE、TRYPHENA等前瞻性研究中^[2-4]，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗的新辅助治疗方案取得了较高的病理完全缓解（pCR）率，可达到60%以上。基于此，目前在《CSCO乳腺癌诊疗指南（2023版）》中^[5]，针对HER2阳性EBC患者的新辅助治疗，该治疗模式（如TCbHP）也获得了I级推荐。然而，即便如此，部分HER2阳性患者仍难以从该治疗模式中获益，研究者仍期待进一步提高疗效，尝试探索更为精准的治疗优势人群。

HER2扩增水平和局部/广泛区域扩增大小作为 HER2 阳性乳腺癌新辅助化疗和抗 HER2 治疗缓解的预测因素

原标题：HER2 Amplification Level and Focal/Broad Region Size as Predictors of Treatment Response in Neoadjuvant Chemotherapy and Anti-HER2 Therapy for HER2-Positive Breast Cancer
第一作者：廖宁广东省人民医院
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研究背景

对于HER2阳性EBC患者，尽管新辅助化疗联合抗HER2靶向治疗已成为标准治疗模式，但仍有部分患者无法从该模式种获益，为了进一步筛选出治疗优势人群，研究者尝试探索HER2扩增水平和扩增区域大小与接受该模式新辅助治疗的疗效之间的联系。

研究方法

该研究纳入了自2017年至2018年间收集的523例乳腺癌样本，包括202例HER2阳性样本，其中，55例HER2阳性患者接受了抗HER2靶向治疗联合化疗的新辅助治疗。

研究者采取免疫组化/荧光原位杂交 (IHC/FISH) 和二代测序 (NGS) 评估组织样本中HER2 基因的扩增状态。其中，FISH测定的 HER2/CEP17比值用于判断 HER2 扩增水平，而NGS将用于计算chr17q的邻近基因扩增区域大小，扩增区域＜1Mb定义为局部扩增，扩增区域＞1Mb定义为广泛扩增。
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图1 NGS 检测ERBB2扩增状态，局部和广泛扩增

研究结果

在对比了使用NGS、IHC与FISH检测的HER2/ERBB2突变状态后，研究指出NGS检测的ERBB2扩增与IHC/FISH检测的阳性结果具有较高一致性，敏感性达到96.0%，特异性达到97.8%，总体一致性为97.1%，如下表所示。

表1 通过 IHC/FISH 和 NGS 确定的 HER2/ERBB2 状态的一致性

图片3.png 研究者使用阈值6对 FISH 测定的HER2/CEP17比值进行分组，HER2/CEP1<6定义为低扩增组，HER2/CEP17≥6定义为高扩增组。

研究结果显示，高扩增组对比低扩增组，具有更高的pCR率（86.7%vs. 41.7%；p = 0.037，OR = 0.121，95% CI：0.009-0.919），而局部扩增组对比广泛扩增组，也表现出更高的pCR率（65.9% vs. 30.8%，p = 0.051，OR = 0.237，95%CI：0.045-1.035）。

在高、低扩增组内部，研究者对比了局部扩增和广泛扩增的比例。结果显示，低扩增组中，局部扩增患者患者的pCR率为66.7%，广泛扩增患者的pCR率为20%，提示在低扩增组患者中，ERBB2扩增区域较小的患者更能从该新辅助治疗方案中获益。

而在高扩增组中，局部扩增患者的pCR率为84.6%，广泛扩增患者的pCR率为100%，不过该组样本量较小，研究结果有待进一步验证，尚不可推广至更广泛人群。
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图2 新辅助化疗后HER2/CEP17比值与(A)ERBB2扩增区域状态和(B)pCR率的相关性。在 HER2/CEP17比值低值(C)和高值(D)组中，比较局部扩增和广泛扩增与pCR率之间的相关性。

研究结论

该研究显示，IHC/FISH与NGS在测定HER2阳性方面具有较高的一致性。
对于接受抗HER2靶向治疗联合新辅助化疗的HER2阳性患者，更高的HER2/CEP17比值及ERBB2更小的扩增区域可能带来更高的pCR率。未来在临床实践中可基于该模式进行患者筛选。

参考文献

[1] Ning Liao, Guochun Zhang,Xinze Lv. et al. HER2 Amplification Level and Focal/Broad Region Size as Predictors of Treatment Response in Neoadjuvant Chemotherapy and Anti-HER2 Therapy for HER2-Positive Breast Cancer. 2023SABCS abstracts PO5-01-04.
[2] SCHNEEWEISS A, CHIA S, HICKISH T, et al. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase Ⅱ cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol, 2013, 24(9): 2278-2284.
[3] HURVITZ S A, MARTIN M, JUNG K H, et al. Neoadjuvant trastuzumab emtansine and pertuzumab in human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer: three-year outcomes from the phase Ⅲ KRISTINE study. J Clin Oncol, 2019, 37(25): 2206-2216.
[4] VAN RAMSHORST M S, VAN DER VOORT A, VAN WERKHOVEN E D, et al. Neoadjuvant chemotherapy with or without anthracyclines in the presence of dual HER2 blockade for HER2-positive breast cancer (TRAIN-2): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol, 2018, 19(12): 1630-1640.
[5] CSCO乳腺癌诊疗指南（2023版）

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Awa

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对于接受抗HER2靶向治疗联合新辅助化疗的HER2阳性患者，更高的HER2/CEP17比值及ERBB2更小的扩增区域可能带来更高的pCR率。