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【2023 ASH中国之声】黄慧强教授：PD-1开启NK/T细胞淋巴瘤的免疫治疗时代

2023年12月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第65届美国血液学会（ASH）年会已于2023年12月9日至12日在美国加利福尼亚州圣地亚哥以线上线下结合的形式召开。NK/T细胞淋巴瘤虽然发生率比较低，但在ASH大会展示的研究也不在少数。【肿瘤资讯】特邀中山大学附属肿瘤医院黄慧强教授，分享NK/T细胞淋巴瘤的诊治经验，并解读免疫治疗在其中的研究表现。

NK/T细胞淋巴瘤领域方案更迭，PD-1闪亮登场

黄慧强教授：NK/T细胞淋巴瘤是一种少见的淋巴系统恶性肿瘤，目前研究此类疾病的文章并不多，但是亚洲学者、特别是中国同道，一直在这方面进行深入的研究工作。就我们中心而言，淋巴瘤患者相对较多，1年新诊断淋巴瘤患者超过千例，因此，NK/T细胞淋巴瘤相对会多一些。本中心的治疗方案多年来一直在努力更新中，从20年前的CHOP （环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）、DA-EPOCH（依托泊苷、泼尼松、长春新碱、多柔比星），到P-Germox（吉西他滨、奥沙利铂）化疗方案，近年转入含PD-1的免疫治疗探索。随着方案的变迁，NK/T细胞淋巴瘤的疗效也逐步提升。特别是晚期复发、难治性（R/R）患者，获益更加明显，甚至小部分合并噬血综合征的患者通过常规免疫靶向治疗也能够长期获益。

NK/T细胞淋巴瘤最大的一个问题就是EBV病毒感染。这种病毒感染可引起特定肿瘤细胞多种信号通路过分激活，最后导致PDL-1的过度表达而造成了免疫逃逸。NK/T细胞淋巴瘤早期以放疗为主，但到晚期特别是复发以后的治疗是比较困难的，即使采用化疗、自体移植，仍然有50%以上的患者会复发，复发患者还会有一部分可能进展成嗜血综合征，最终导致死亡。

多年之前，香港的同道就发文提示PD-1单抗治疗的有效率高，但维持时间较短。此后很多研究，包括在实体瘤领域，都开始进行PD-1联合化疗、放疗等其他治疗，以提高疗效。目前中山大学肿瘤医院淋巴瘤中心对应一线NKT淋巴瘤有两个研究方向，一个是PD-1联合化疗，另外一个是PD-1联合表观遗传调控剂序贯P-Gemox。临床研究确实观察到了两种治疗方案，均能提高疗效，但毒性谱不尽相同，长期疗效有待进一步观察。PD-1+GEMOX这也是含PD-1单抗方案非常重要的进展之一。

2023年ASH大会，本团队汇报了一项信迪利单抗+西达本胺治疗NK/T细胞淋巴瘤长期随访3年结果，研究共计入组36例复发难治患者，接受末线治疗后复发者。结果显示，该方案不仅可以实现半数NK/T细胞淋巴瘤达到CR，且可以长时间维持，无进展生存（PFS）和总体生存（OS）较无化疗方案延长3- 4倍。但是当患者出现嗜血综合征、高热未控制时，则不建议使用PD-1+西达本胺方案。我们长期随访结果再次证明表观免疫治疗学的临床意义，为实体瘤的治疗带来了启发和借鉴。目前，PD-1+西达本胺+其他靶向药物在肠癌等等的治疗探索中也取得了不错的效果。

多种组合方案为NK/T细胞淋巴瘤的免疫治疗提供新思路

黄慧强教授：今年ASH有一些PD-1联合治疗NK/T细胞淋巴瘤的研究。大家熟知的Seok Jin Kim教授团队采用CD38 + PD-1治疗复发、难治性（R/R）NK/T细胞淋巴瘤，结果显示ORR超过60%，CR超过40% ，中位PFS达到21个月。多年前，我们作为PI开展的CD38单抗单药治疗R/R NK/T细胞淋巴瘤的探索研究，尽管已发表文章，但是疗效结果不尽人意，而且不良反应发生率较高，以致没有再进一步研究。Dr. Kim教授团队在CD38的基础上加上了PD-1，不仅提升了疗效，并未带来更多毒性，十分期待完整数据的呈现。

另外，郑州大学第一附属医院张明智教授团队汇报了DDGP（顺铂、地塞米松、吉西他滨、培门冬酶）对比传统的SMILE（地塞米松、甲氨蝶呤、异环磷酰胺、左旋天冬酰胺酶和依托泊苷）方案临床研究的长期随访结果，DDGP方案仍显示出优势。

总体来讲，传统的标准化疗方案还没有完全过时，但是免疫治疗、特别是免疫+表观调控组合，联合传统方案等有望进一步提高R/R NK/T细胞淋巴瘤患者的治疗效果和生活质量。

专家介绍

黄慧强

教授、主任医师、博士生导师

中山大学肿瘤防治中心
中山大学肿瘤医院淋巴瘤首席专家
中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会主委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟副主席
CSCO甲状腺癌专委会主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会名誉主委
广东省中西医结合学会血液病专业委员会副主委
中国抗癌协会第二届血液病转化医学专业委员会常务委员

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-小编