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【超凡联盟】万旭英教授：晚期胆道恶性肿瘤迎来革新，众多免疫联合策略方兴未艾

01月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

化疗在晚期胆道恶性肿瘤（BTC）的治疗中疗效不尽人意，但免疫检查点抑制剂（ICI）的兴起和快速发展为这一领域注入了新生机。《肿瘤资讯》特别邀请到海军军医大学第三附属医院万旭英教授进行专访。在访谈中，万旭英教授详尽介绍和阐述了当前晚期BTC免疫治疗的重要临床研究成果，强调了免疫联合化疗等多元治疗策略在提高晚期BTC患者生存率方面所展示出的潜力。此外，基于最新研究进展，万旭英教授还为我们勾勒和描述了BTC免疫治疗的应用前景和未来发展方向。

本期特邀专家—万旭英教授

万旭英

医学博士，副主任医师、副教授，硕士生导师，大校八级

海军军医大学第三附属医院中西医结合科主任
世界中联肿瘤精准医学专业委员会常务理事
上海市中西医结合学会肿瘤专业委员会常务委员
中国中西医结合学会检验医学专业委员会委员
上海市中西医结合学会肿瘤微创专业委员会委员
上海抗癌协会传统医学专委会常务委员
负责中西医肝胆胰恶性肿瘤MDT
承担多项科研基金，总计金额200多万元，其中，国家重大专项子课题1项、国家自然基金1项，上海市基金4项等。参与编写专著三部，发表论文30余篇，其中SCI论文16篇（累计影响因子共60余分）。多次获军队嘉奖和三等功。获上海市中西医结合学会科学技术三等奖。

传统化疗无法满足晚期BTC治疗需求，临床亟需突破性治疗策略

万旭英教授：胆道恶性肿瘤（BTC）是一种侵袭性肿瘤，包括胆囊癌（GBC）、肝内胆管癌（iCCA）和肝外胆管癌（eCCA）。BTC的发病率和病因在不同地区有所差异。与BTC发生相关的危险因素包括乙型和丙型肝炎感染、胆管炎、肝吸虫感染、肝硬化、肝内胆管结石等。iCCA患者的5年生存率为9%~25%，eCCA为10%~15%，GBC为15%~35%。

既往常见的BTC治疗手段包括手术和化疗。根治性手术是早期BTC患者的治愈性手段，但大多数BTC患者在就诊时已处于晚期，失去了手术治疗机会，仅少数BTC患者有机会接受手术治疗。多年来，晚期BTC的一线和二线治疗的标准方案是全身化疗，但其疗效有限，迫切需要寻求新的更有效的治疗策略。

近年来，靶向治疗和以免疫检查点抑制剂（ICI）为代表的免疫治疗药物的飞速发展为BTC患者带来了更长的生存希望。几项III期临床研究显示，免疫联合化疗一线治疗显著改善了晚期BTC患者的生存。

晚期BTC免疫治疗时代开启，多种免疫联合模式成研究热点

万旭英教授：2019年以后，免疫检查点抑制剂（ICI）在肿瘤的临床治疗中得到广泛应用。BTC也迎来了免疫治疗时代。其中具有代表性的全球多中心III期临床研究包括TOPAZ-1和KEYNOTE-966，获得了阳性结果，揭示了BTC的未来治疗中免疫治疗占据了重要地位。目前，国内外研究者正在积极进行多种免疫联合治疗的临床研究，主要包括：免疫联合化疗、双免联合治疗以及免疫联合抗血管生成治疗等。

免疫联合化疗：TOPAZ-1和KEYNOTE-966是重要的免疫联合化疗研究。随机双盲、安慰剂对照III期试验TOPAZ-1评估了度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期BTC的疗效和安全性。研究达到主要终点，免疫联合化疗显著改善了总生存（OS），观察到更高的客观缓解率（ORR），且安全性良好。该研究确立了免疫联合化疗一线治疗晚期BTC的地位。另一项随机双盲、安慰剂对照III期KEYNOTE-966试验评估了帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期BTC的疗效和安全性。研究也达到主要终点，与化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗显著改善了OS，且安全性良好。

双免联合治疗：欧洲多中心IMMUNOBIL GERCOR D18-1 PRODIGE-57研究的中期分析结果显示，103例晚期BTC患者接受度伐利尤单抗+曲美木单抗联合治疗，ORR为9.7%，疾病控制率（DCR）为40.8%，中位无进展生存期（mPFS）为2.5个月，mOS为8个月。此外，一项多中心II期研究结果显示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗晚期BTC患者，ORR为23%，DCR为44%，mPFS为2.9个月，mOS为5.7个月，且耐受性良好。

免疫+抗血管生成治疗：目前在晚期肝癌一线治疗中，免疫+抗血管生成的联合治疗策略已经取得了积极成果，随之也被应用于BTC的研究中，多项正在进行的研究评估了ICI与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合治疗的疗效，例如，替雷利珠单抗联合Sitravatinib（司曲替尼）治疗≥1线治疗失败的晚期BTC的II期研究。尽管目前的研究规模相对较小（小样本Ib/II期研究），但从初步数据来看，该联合方案显示出一定的抗肿瘤活性，且不良反应可控。

深挖潜力，探索ICI在BTC治疗中的未来发展方向

万旭英教授：BTC为异质性恶性肿瘤，总体预后较差。然而，随着免疫治疗的兴起，晚期BTC的治疗进入了一个新的阶段。ICI联合化疗已经改变了晚期BTC患者的临床结局，这为进一步探索和发展免疫治疗提供了希望。从现有的研究数据来看，以ICI为基础的免疫联合疗法在BTC中展现出较大的疗效潜力，未来有望为患者提供更多治疗选择，延长其生存时间，相信其应用前景广阔。

当然，为了更好地挖掘ICI在BTC治疗中的应用潜力，需要进一步加强对肿瘤免疫微环境和生物标志物的深入了解，这将有助于筛选出优势获益人群。此外，也需要优化免疫联合疗法，探索出最有效的ICI联合方案，最终造福广大BTC患者。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-LBJ

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