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经久不衰｜TACE联合索拉非尼治疗晚期肝癌，持续用药15年，随访至今无复发

2023年12月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为癌中之王，目前肝癌的死亡率仍高居我国恶性肿瘤榜第二位，且我国肝癌患者的5年总体生存率仅为12.1%。但可喜的是，近年来，随着治疗手段的不断丰富及治疗理念的持续优化，晚期肝癌患者获得10年以上甚至更长的生存已不再遥不可及。索拉非尼作为我国首个上市的肝癌靶向治疗药物，同时能抗肿瘤增殖与抗血管生成，不仅单药用于一线治疗可为肝癌患者带来最高19个月+的显著OS获益，与TACE等多学科治疗手段联合可进一步增加OS获益，让患者实现长生存。

临床实例：索拉非尼联合介入治疗中晚期肝癌病例分享

龚高全

主任医师

复旦大学附属中山医院

1993年毕业于上海医科大学医学系，同年就业于复旦大学附属中山医院介入治疗科至今
2003年获复旦大学医学博士学位，研究生学历
2013年12月晋升为主任医师。擅长综合介入治疗，尤其在肝癌的动脉化疗栓塞，多种肿瘤介入同步消融，门静脉癌栓金属支架及粒子条植入，梗阻性黄疸，门静脉高压出血等有极为丰富的经验，对围肿瘤综合介入治疗期的临床综合处理（包括靶向治疗）有极其丰富的经验。主持并完成多项课题
目前担任上海中西医结合协会介入分会常委
中国抗癌协会胰腺癌专业委员会多学科临床研究协作学组专家委员
中国研究型医院学会介入委员会委员
中国抗癌协会专业委员会肿瘤微创治疗专业委员会肺癌微创治疗分会委员

中国医促会科普分会委员

中华转移性肿瘤杂志第二届编委

发表论文70余篇，其中作为第一作者或通讯作者在权威、核心杂志发表论文20多篇，2019年获得上海市科学技术三等奖（主要完成人）

患者一，男，44岁，2008年5月因肝内多发占位，外院肝穿活检为肝细胞癌（CNLC IIb期）入院（图1）。从2008年5月19日-2013年6月20日共行13次TACE，其中，在2008年7月21日进行第二次TACE时，DAS示小动脉瘘形成（图2），提示有门静脉侵犯可能，遂加用系统治疗药物索拉非尼（0.4 mg bid）。2008年8月行第三次TACE时，已未见明显A-V-S；同年11月第四次TACE示碘油沉积良好，门静脉通畅（图3）。2013-01-17 MRI示右肾上腺转移，行肾上腺动脉TACE后，接受 “γ”刀治疗。目前患者已服用索拉非尼近15年，随访至今无复发。

图1 2008-05检查结果

图2 2008-07第二次TACE

图3 2008-11第四次TACE后情况

图4 患者治疗流程图

患者二，男，69岁，2009年8月17日因肝癌破裂，行外科急诊手术；10月复查示肝癌复发伴肺转移，患者接受TACE+肺 A PCS术。2010年2月，患者因肺转移病灶明显增大（图5）开始服用索拉非尼治疗，3月再次行TACE示膈下动脉参与血供，栓塞良好。同年5月复查示肺部转移灶进一步增大至约8cm，仍持续索拉非尼。2010年9月，患者已口服索拉非尼7个月，再次复查示肺转移灶较前明显缩小（图6）；至2010年11月，影像学检查示患者的肺转移灶已缩小至约1cm。患者随访至今，肝、肺病灶无复发，目前患者已应用索拉非尼12年+，存活13年+。

图5 2010-2 CT

图6 2010-09 CT

自2008年小分子多靶点酪氨酸激酶（TKI）索拉非尼上市，肝癌的系统治疗迎来全新篇章，正式进入了靶向治疗时代，填补了领域空白。尽管近十年来，随着更多靶向治疗药物的问世、免疫检查点抑制剂的不断涌现，靶免治疗成为时代主流，但以索拉非尼为代表的TKI仍是肝癌系统治疗的中坚力量，而索拉非尼作为领域内第一个上市的口服小分子TKI，在临床应用十多年来，索拉非尼作为肝癌一线系统治疗的标杆，为广泛的肝癌患者带来了显著的临床获益。

从机制上看，索拉非尼可通过阻断Raf、MEK/ERK信号通路抑制肿瘤细胞增殖，还可通过抑制血管内皮生长因子受体和血小板源性生长因子受体而发挥抗肿瘤血管生成的作用，这双重抗肿瘤作用使得索拉非尼在抑制肿瘤“种子”生长的同时，还能使其生长“土壤”贫瘠，发挥双重管控，事半功倍的效果。

从2007年SHARP研究证实索拉非尼能为肝癌患者带来显著OS获益至今，全球多项III期临床研究持续开展，索拉非尼用于肝癌系统治疗一线的OS获益也在不断延长，在COSMIC-312和SHR-1210-Ⅲ-310研究中，索拉非尼单药治疗的中位OS获益突破15个月；对于不伴大血管侵犯或肝外转移晚期HCC患者，IMbrave 150研究显示索拉非尼治疗的中位OS可高达16.9个月。而在2023年APASL公布的一项来自我国台湾的真实世界数据中，索拉非尼一线治疗不可切除肝细胞癌患者的中位OS更是长达19.28个月（图7）。

图7 全球III期临床研究中索拉非尼一线治疗的OS获益

同时在联合治疗领域，索拉非尼也展现了良好的临床价值。众所周知，以TACE为代表的局部治疗是肝癌重要的治疗手段之一，但TACE术后诱导肿瘤组织局部缺氧进而引发的新生血管形成被认为是导致肿瘤复发的重要原因之一。因此，如何最大程度地减少TACE治疗患者的肿瘤复发是临床医生致力于解决的问题。TACTICS研究显示，对于不可切除的肝细胞癌患者，TACE+索拉非尼治疗不可切除肝细胞癌患者的中位OS突破36个月，证实了这一组合可为肝癌患者带来的显著生存获益。后续国内多家研究中心的数据均一致证实了这一点，并明确了TACE+索拉非尼的显著OS获益可较TACE单用增加超过50%（图8），让临床看到了这一应用组合的巨大潜力。

图8 我国研究中心应用TACE+索拉非尼治疗肝癌的真实世界研究数据

图9 患者治疗流程图

小结

综上所述，索拉非尼的多重抗肿瘤作用为其良好的临床治疗效果打下了坚实的基础，上市10余年来，临床研究持续不断，持续证实着索拉非尼一线治疗的显著临床获益，无论是单药治疗，还是联合治疗，索拉非尼经久不衰，依然是中晚期肝癌系统治疗一线治疗的有效选择。在临床实践中，随着时间的推移，从索拉非尼上市之初即开始应用这一创新药物治疗的患者不断刷新着生存长度，在真实世界再次验证了索拉非尼能够带来的显著OS获益。

为了进一步减轻使用多吉美(甲苯磺酸索拉非尼片)药品且可持续从药品中获益的患者及其家庭因疾病产生的经济负担，改善患者生活质量，延长患者生命，北京康盟慈善基金会于2023年9月发起“吉爱新生患者援助项目”，该项目援助药品由拜耳医药保健有限公司无偿捐赠。旨在帮助患者可以持续、规范的接受治疗，获得更好的治疗效果。此举为更多肝癌患者的治疗带来了信心与希望。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-小编

2023年12月19日

宦娟

扬州市江都区人民医院 | 普通外科

哪一部分人群效果好呢？

2023年12月19日

139****6056

磁县肿瘤医院 | 肿瘤外科

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