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【2023ASH中国好声音】杜鹃教授团队：GC012F治疗HR NDMM患者可达100%ORR和MRD阴性

2023年12月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。今年12月9~12日，第65届ASH在美国圣地亚哥（San Diego）举行。本届大会仍采用线上结合线下的形式召开，汇集世界各地的血液病学专家，并公布众多的临床及科研成果。在多发性骨髓瘤（MM）领域，一项关于BCMA/CD19双靶点CAR-T细胞治疗新诊断（ND）高危（HR）MM患者的研究引起了关注。这项来自中国上海长征医院杜鹃教授团队的I期研究发现，BCMA/CD19双靶点CAR-T细胞疗法，在新诊断高危MM患者中可获得100%的ORR和100%的MRD阴性率。【肿瘤资讯】特此整理，与您共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

HR NDMM患者接受标准一线治疗后的预后不佳，即使是适合移植（TE）的患者也预后不佳。疗效显著且安全性可控的CAR-T疗法可能是解决这一重大未满足需求的有效方案。GC012F是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD19的双靶点自体CAR-T细胞疗法，其是在新型FasTCAR-T平台上开发的，能做到1天制备成功（J Clin Oncol 41, 2023 (suppl; abstr 8005)）。

这项I期单臂研究旨在评估GC012F在适合移植的高危NDMM患者中的安全性和可行性（NCT04935580）。在2022年ASH上报告了最初的13例患者数据（Blood (2022) 140 (Supplement 1): 889~890）。这里我们更新了更长随访时间，以及另外9例患者（总计N=22）的数据。

研究方法

这是一项单臂、开放标签的I期研究（NCT04935580）。入组条件包括18~70岁，适合移植的NDMM患者，并且符合以下1项或多项特征：R-ISS-II或-III；del17p，t（4；14），t（14；16），或1q21扩增 ≥ 4copies；髓外病变（EM）；IgD或IgE亚型；LDH > 正常值上限；或mSMART3.0定义的任何高危因素。

截至数据截止日期，报告了22例可评估患者（中位年龄59岁，范围43~69岁）。从诊断到输注的中位时间为100天（范围63~152天）。所有患者均具有1项或多项高危因素，其中91%的患者为R-ISS-II或III期，55%的患者存在EM，32%的患者1q21 ≥ 4 copies，9%的患者为IgD型。

22例患者中有21例患者在输注前接受了2周期硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）诱导治疗，1例患者接受了1周期硼替佐米、表柔比星和地塞米松（PAD）和1周期VRd治疗。在标准的3天清淋预处理（环磷酰胺和氟达拉滨）后，患者接受了3个剂量水平（DL）的GC012F单次输注，剂量分别为1x10⁵/kg（n=1）、2x10⁵/kg（n=4）或3x10⁵/kg（n=17）。

研究结果

截至2023年6月9日，入组22例患者，并进行了安全性和疗效评估。中位随访时间为13.6个月（范围2.1~23.9个月）。总体反应率（ORR）为100%，严格意义的完全缓解（sCR）率为95.5%。所有接受治疗的患者（100%）通过Euroflow（灵敏度为10^-6）检测均达到了微小残留病变（MRD）阴性。所有可评估患者在第1个月达到了MRD阴性，并在第6个月和第12个月持续MRD阴性。

中位反应持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）尚未达到。仅6例患者（27%）发生了低级别细胞因子释放综合征（CRS），其中23%为1级（n=5），4%为2级（n=1）。未发生与治疗相关的≥3级CRS，未发生ICANS及死亡事件。所有患者均观察到了显著的CAR-T细胞扩增；中位峰值扩增（C_max）为62,131（范围：8,754~331,159）copies/μg DNA，中位T_max为10天（范围9~14天）。

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研究结论

与先前接受GC012F治疗的RRMM队列一致，这项I期研究的初步数据表明，BCMA-CD19双靶点FasTCAR-T GC012F在适合移植的NDMM患者中产生了深度持久的反应，并具有非常良好的安全性。所有三个剂量组均达到了100%的MRD阴性和100%的ORR和sCR。GC012F的初步结果表明CAR-T疗法在NDMM患者中具有广阔前景。更大规模的患者群体和更长随访的进一步研究将为这一未满足的临床需求带来希望。

参考文献

Juan Du, Wanting Qiang, Jing LU, et al. Updated Results of a Phase I Open-Label Single-Arm Study of Dual Targeting BCMA and CD19 Fastcar-T Cells (GC012F) As First-Line Therapy for Transplant-Eligible Newly Diagnosed High-Risk Multiple Myeloma. ASH2023, Abs: 1022.https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper174841.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry