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【2023 ASH现场直击】ALPINE研究3年随访分析再次以Oral口头报告闪耀ASH大会

2023年12月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年第65届美国血液学（ASH）年会于12月9日-12日在美国圣地亚哥召开，会议将公布最顶尖的血液学领域研究进展，旨在探讨如何改善患者的管理和治疗、探寻新的治疗方案。慢性淋巴细胞白血病（CLL）作为最热门的研究领域之一，有众多进展值得分享和解读。全球III期ALPINE研究是一项针对复发难治性（R/R）CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者进行的全球多中心临床研究，中期和终期分析报告证实了泽布替尼组患者的无进展生存期（PFS）和ORR在统计学和临床意义方面均具有显著的优势。今年ASH上来自美国丹娜-法伯癌症研究所的Jennifer R. Brown教授在口头汇报环节分享了ALPINE研究更新随访3年的疗效和安全性结果。【肿瘤资讯】第一时间整理相关学术资讯，以飨读者！

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泽布替尼是一种高效、高生物学活性和高选择性的差异化BTKi

泽布替尼对BTK具有高度选择性和高效的抑制活性。值得一提的是，泽布替尼无具有活性的代谢物，而伊布替尼和阿可替尼均各有一种具有活性的代谢物（分别为PCI-45227和M27）对除BTK之外的激酶具有活性。与伊布替尼和阿可替尼相比，泽布替尼血浆游离药物浓度24小时维持在IC50值之上。而更的高药物浓度/IC50比意味着更持续和完全的BTK抑制，从而提高疗效。

图片3.png 图1. 泽布替尼的高度选择性

ALPINE研究长期随访证实，泽布替尼治疗R/R CLL/SLL患者保持优越的PFS

在这次延长随访中，分别有327例和325例被随机分配至泽布替尼和伊布替尼组。两组停止治疗的最常见原因是不良事件（AE）（泽布替尼 vs 伊布替尼：21.2% vs 27.1%）和疾病进展（泽布替尼 vs 伊布替尼：15.6% vs 19.1%）。

图片4.png 图2. ALPINE研究延长随访的患者分布

652例患者中，泽布替尼组（n=327）和伊布替尼组（n=325）。在中位随访39个月时，泽布替尼相对于伊布替尼显示出持续的PFS优势（3年PFS率：64.9% vs 54.8%，HR：0.68 [95% CI，0.53-0.86]；双侧P=0.0011）。

图片5.png 图3. ALPINE研究延长随访的PFS

泽布替尼治疗包括del（17p）/ TP53突变在内的各个亚组均显示PFS获益

泽布替尼组患者的PFS获益在不同亚组中也得以验证，包括既往治疗线数＞3线、del（17p）/ TP53突变、IGHV未突变等亚组。

图片6.png 图4. 亚组分析结果

相较于伊布替尼，泽布替尼治疗del（17p）/ TP53突变高危患者的PFS显著获益（3年PFS率：58.6% vs 41.3%，HR:0.52 [95%CI，0.33-0.83]；双侧P=0.0047）。泽布替尼组显示出稳健的PFS效益，与del（17p）/TP53突变状态无关。

图片7.png 图5. del（17p）/ TP53突变亚组患者的PFS

敏感性分析进一步证实泽布替尼治疗的长期生存获益主要由疗效驱动

此外，泽布替尼组的PFS获益在敏感性分析中得到证实，该分析仅包括在积极治疗中发生疾病进展和死亡事件，未纳入因AE停药随后出现疾病进展的事件（HR：0.69[95%CI，0.50-0.95]；双侧P=0.0206）。

图片8.png 图6. 敏感性分析结果

ALPINE研究中，两组的CR/CRi率随时间的延长逐渐升高

泽布替尼组的ORR仍高于伊布替尼（90.2% vs 82.8%；双侧P=0.001）。两组的CR/CRi率分别为10.4%和7.1%。

图片9.png 图7. ORR和CR/CRi率随着时间的变化

延长随访提示，泽布替尼组3年OS率数值高于对照组

泽布替尼和伊布替尼组3年OS率分别为82.5%和79.6%，泽布替尼组表现出潜在更优的OS趋势，且泽布替尼组死亡人数较少（HR：0.75[95%CI，0.54-1.05]；双侧P=0.098）。

图片10.png 图8. ALPINE研究延长随访的OS

与伊布替尼相比，泽布替尼治疗R/R CLL/SLL患者继续显示出更有利的安全性/耐受性

安全性方面，泽布替尼和伊布替尼组≥3级AE和严重AE的发生率分别为72.5% vs 77.5% 和 50.9% vs 59.0%，因AE导致的暂停用药和剂量调整发生率分别为60.5% vs 62.0% 和 19.8% vs 26.2%。

图片11.png 图9. 总体安全性

与伊布替尼（4.6％[n=15]）相比，泽布替尼（0.9％[n=3]）心脏疾病导致的停药率较低。泽布替尼组的心脏不良事件发生率总体上仍然较低，包括房颤/房扑（6.8% vs 16.4%；双侧P<0.0001）。在整个研究中，泽布替尼组未观察到因心脏疾病引起的5级AE，但伊布替尼组有6例患者（1.9%）报告了此类事件。

图片12.png 图10. 心脏相关安全性

3年的延长随访分析证明整体人群和包括del（17p）/ TP53突变在内的主要亚组泽布替尼治疗显示持续的PFS获益，现有OS数据也具有潜在的优效性。且经过敏感性分析表明，泽布替尼的PFS优势主要是由疗效而非耐受性驱动。总体安全/耐受性特征与先前报道一致，与伊布替尼相比，泽布替尼治疗R/R CLL/SLL患者继续显示出更佳的耐受性，特别表现在心脏安全性方面。经过3年的治疗，对于R/R CLL/SLL患者而言，泽布替尼仍然是一种更有效、耐受性更好的治疗方案。

参考文献

1. Jennifer R. Brown, et al. 2023 ASH Oral 202.

责任编辑：cherry
排版编辑：guangli