Perioperative Atezolizumab Plus Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin, and Docetaxel for Resectable Esophagogastric Cancer: Interim Results From the Randomized, Multicenter, Phase II/III DANTE/IKF-s633 Trial
阿替利珠单抗联合FLOT方案在围手术期治疗可切除食管胃腺癌：随机、多中心、II/III 期 DANTE/IKF-s633 试验中期分析
影响因子: 45.3 (1区Q1)
期刊：Journal of clinical oncology
日期：2023-11-14
DOI ：10.1200/JCO.23.00975
摘要
【背景】：本试验评估阿替利珠单抗联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛 （FLOT） 作为可切除食管胃腺癌 （EGA） 患者的围手术期治疗方案的效果。
【方法】：DANTE 最初为多中心、随机 II 期试验，随后转为 III 期试验。本文介绍了II期试验的结果，对手术病理和安全性结果进行了重点分析。可切除 EGA（≥cT2 或 cN+）患者在术前和术后各进行4个周期的 FLOT 联合阿替利珠单抗治疗，随后进行 8 个周期的阿替利珠单抗维持治疗（A 组），或是术前和术后各4个周期单独 FLOT方案治疗（B 组）。
【结果】：将295 例患者随机分配为A.B组（A：146；B：149），两组之间基线特征平衡。23例患者（8%）为微卫星不稳定性（MSI）肿瘤，58%的患者PD-L1联合阳性评分（CPS）为≥1。手术并发症率（A，45%;B，42%）和60天死亡率（A，3%;B，2%）在两组之间具有可比性。与B组相比，A组降期更有利（ypT0,23% v 15% [单侧P = 0.044]; ypT0-T2,61% v 48% [单侧P =0 .015]; ypN0,68% v 54% [单侧P = 0.012]）。FLOT联合阿替利珠单抗后，组织病理学完全消退率（病理学完全缓解或TRG1a）更高（A，24%;B，15%;单侧 P = 0.032），且在PD-L1 CPS ≥10 （A，33%;B，12%） 和 MSI （A，63%;B，27%）亚群中差异更为明显。两组的完全切缘阴性（R0）切除率相对较高（A，96%;B，95%）。两组不良事件的发生率和严重程度相似。
【结论】在探索性条件下目前研究结果显示围手术期FLOT联合阿替利珠单抗是安全的，可改善术后分期和组织病理学消退程度。
（文献整理：刘阳）
食管胃腺癌（EGA）是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一，大多数患者诊断时即为晚期（mEGA），预后较差，平均总生存期（OS）小于13个月。根据德国FLOT4试验结果，FLOT方案为EGA围手术期标准化疗方案，可以显著改善患者OS，但效果仍不令人满意。
本研究探讨在围手术期氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛(FLOT)化疗中加入PD -L1单抗阿替利珠单抗(ATZ)是否能提高局限性食管胃腺癌患者围术期FLOT的疗效。结果显示，在FLOT中加入ATZ可改善组织病理退化和降分期。组织病理学完全消退率由15%上升至24%。降期结果显示，与FLOT组相比，ATZ/FLOT组的pN0率(68% vs 54%)和pT0率(23% vs 15%)更高。但是病理反应率和降低分期的改善是否可以转化为无复发生存期和总生存期的获益还有待于后续研究观察，因此目前该方案尚不能应用于常规临床实践中。
Trastuzumab Plus Gemcitabine-Cisplatin for Treatment-Naïve Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Biliary Tract Adenocarcinoma: A Multicenter, Open-Label, Phase II Study (TAB)
曲妥珠单抗联合吉西他滨-顺铂治疗初治人表皮生长因子受体2阳性胆道腺癌：一项多中心开放标签II期研究（TAB）
影响因子: 45.4(1区Q1)
期刊：Journal of Clinical Oncology
日期：2023-11-09
DOI ：10.1200/JCO.23.01193
摘要
【目的】：人表皮生长因子受体 2 （HER2） 过表达见于 4%-16% 的胆道癌 （BTC）。我们旨在评估吉西他滨-顺铂（GC）联合抗HER2抗体曲妥珠单抗作为HER2阳性BTC初始治疗的临床活性。
方法：本研究是一项由研究者发起的、开放标签的、单臂、多机构的 II 期试验，针对 HER2 阳性（定义为免疫组织化学 [IHC] 3+ 或 IHC 2+ 和荧光原位杂交阳性）、初治 BTC 的成年患者。该研究的主要终点是 6 个月无进展生存期 （PFS）。对组织样本进行二代测序以评估突变状态。
【结果】： 从2020年3月到2022年8月，在876名筛查患者中，118人（13.4%）被发现具有HER2阳性状态，其中90人参与了该研究。大多数患者患有GBC（n=96；96%），有两个或多个转移性疾病部位（n=70；78%）。中位随访17.3个月（95%CI，15.22至19.32），72名患者出现疾病进展，中位PFS为7个月（95%CI，6.2至7.8），6个月的PFS诊断率为75.6%（95%CI，66.6至84.6）。50名（55.5%）患者出现完全或部分缓解，22名（24.4%）患者病情稳定，是对治疗的最佳反应，总体疾病控制率为80%。与其他突变（TERT启动子、HER2、PIK3CA等）或未检测到突变（6.51个月vs12.02个月vs10.58个月；P<0.001）相比，TP53突变与较低的PFS有关。
【结论】： 与初治HER2阳性BTC的历史数据相比，GC联合曲妥珠单抗治疗达到了改善PFS的主要终点。评估其他突变，如 TP53 和 PIK3CA 以及 HER2 检测将有助于在今后选择抗 HER2 治疗的优势人群。
（文献整理：谢笑雨）
HERIZON-BTC-01、KCSG-HB19-14、MyPathway等试验在难治性或既往经治的HER-2阳性胆道系统恶性肿瘤（BTC）中探索了抗HER-2治疗的疗效和安全性。2023年11月9日，Journal of Clinical Oncology刊登了一项多中心、开放标签、单臂Ⅱ期TAB试验1的最新结果，该研究旨在探索抗HER-2抗体曲妥珠单抗联合吉西他滨+顺铂（GC）在HER-2阳性BTC患者一线治疗中的临床活性。结果显示，与历史数据相比，该方案可显著改善该类患者的PFS。为Her-2阳性胆系肿瘤患者带来生存的希望。
然而，该研究存在一定的局限性：①该研究为一项单臂非随机Ⅱ期试验，使用的是印度某一医疗中心数据计算样本量估计值，而非国际公布的标准数据。②研究纳入的患者均来自单一的地区及医疗中心，故缺乏普遍性。①和②均导致一定程度的选择偏倚。③本试验中BTC患者的HER-2阳性率及有限的一线结局数据难以在更大规模的临床试验中加以验证。
Deep radiomics-based fusion model for prediction of bevacizumab treatment response and outcome in patients with colorectal cancer liver metastases: a multicentre cohort study
基于深度影像组学的融合模型用于预测结直肠癌肝转移患者贝伐珠单抗治疗 反应和结局：一项多中心队列研究
影响因子：15.1 （1区）
期刊：EClinicalMedicine
日期：2023.10.12
DOI：10.1016/j.eclinm.2023.102271
【背景】：贝伐珠单抗在结直肠癌肝转移（CRLM）患者治疗过程中发挥着不可取代的作用，然而，做为抗血管机制的靶向药，如何精准选择获益人群，还需要深入研究和探讨。该研究旨在开发和验证一个多模态深度学习模型，通过整合基线 PET/CT、临床数据和结肠镜活检标本预测贝伐珠单抗在初始不可切除的 CRLM 患者中的疗效。
【方法】: 在这项多中心队列研究中，研究者回顾性收集了来自COME研究（NCT307）（上海复旦大学附属中山医院）和两个独立的中国队列（2018年1月1日至2018年12月31日在复旦大学附属中山医院进行的内部验证队列;2020年1月1日2020日至12月31日的外部验证队列）的CRLM患者的数据，2020年在上海厦门市中山医院和温州医科大学第一医院。主要纳入标准是CRLM患者具备基线PET/CT图像以及结肠镜检查标本。利用深度神经网络（DNN）提取PET/CT特征，并使用LASSO分析选择相关临床因素后，构建随机森林分类器作为深度影像组学贝伐珠单抗疗效预测模型（DERBY）。此外，通过将组织病理学生物标志物结合到 DERBY 中，研究者建立了 DERBY。使用曲线下面积 （AUC）、灵敏度、特异性、阳性预测值和阴性预测值评估模型的性能。
【结果】: DERBY在预测贝伐珠单抗敏感性方面取得了良好的表现，AUC为0.77，CI为95%[0.67–0.87]。在结合组织病理学特征后，研究者开发了DERBY，它在预测外部验证队列中的肿瘤反应方面具有更稳健的准确性（AUC 0.83和95% CI [0.75–0.92]，敏感性80.4%，特异性76.8%）。DERBY也具有预后价值：应答者的无进展生存期（中位无进展生存期：9.6 vs 6.3 个月，p = 0.002）和总生存期（中位总生存期：27.6 vs 18.5 个月，p = 0.010）比无应答者更长。
结论: 这种多模态深度影像组学模型使用 PET/CT、临床数据和组织病理学数据，能够识别贝伐珠单抗敏感的 CRLM 患者，为精确的患者治疗提供了有利的方法。为了进一步验证和探索这项工作的临床影响，有必要对更大的患者队列进行前瞻性研究。
（文献整理：陈甲瑶）
精准医疗，影像先行。影像组学作为人工智能中机器学习的一种方法，通过肿瘤感兴趣区进行定量分析，提供有价值的诊断、预后或预测信息，以支持个性化的临床决策和改善个体化的治疗选择，为实现精准医疗的目标打下了坚实基础。
该研究在影像组学的基础上，联合临床信息以及病理学资料，融合了更多的患者信息，构建了DERBY模型，这是一种基于深度影像组学的新型多模态模型，用于预测贝伐珠单抗的疗效以及对CRLM患者的预后价值。DERBY模型的稳健性能为在转化治疗给药前开发量身定制的方案提供了希望。
作者简介
山西医科大学第一医院肿瘤科副主任
美国UPMC访问学者
中国抗癌协会青年理事
海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤学分会常委
山西省抗癌协会副秘书长
山西省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主任委员
山西省抗癌协会胃癌青委会副主任委员
山西省抗癌协会肿瘤支持治疗专委会副主任委员
山西省抗癌协会肿瘤转移防治青委会副主任委员
排版编辑：肿瘤资讯-Amber
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