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“GIST新时空”专栏公开课 | 王晰程教授:精粹速递—2023 ESMO 消化道肿瘤精准治疗新进展

2023年12月10日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

目前基础研究和临床研究都在积极探索消化道肿瘤的优势靶点,并取得了可喜的成绩。在刚刚过去的2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,消化道肿瘤精准治疗研究百花齐放,其中临床上较为关注的两个精准治疗靶点,KRAS和FGFR,也有重要的研究进展公布。肿瘤资讯特邀北京大学肿瘤医院王晰程教授就KRAS和FGFR靶点在消化道肿瘤的重要研究进展进行详细解读。

王晰程
副教授、主任医师

北京大学肿瘤医院消化内科主任医师,副教授
CSCO青年专家委员会  常委
中国抗癌协会大肠癌专委会 内科学组/遗传学组委员
北京癌症防治学会 结直肠癌专委会 常委
《Annals of Oncology》中文版  编委

2023 ESMO 消化道肿瘤精准治疗新进展——结直肠癌/实体瘤(4篇)

精彩提要

Adagrasib:KRYSTAL-1生物标志物和基因组改变分析表明,在接受adagrasib单药治疗或与西妥昔单抗联合治疗的患者中,无论EGFR表达如何,在患者中均观察到部分缓解,还观察到了多种获得性基因组改变,与既往报道的获得性KRAS突变和获得性RTK/RAS/MAPK/PI3K通路改变一致。

Sotorasib: CodeBreaK 300达到了主要终点,即与研究者选择治疗相比,PFS更优; 960mg剂量组显示出更具临床意义的获益。中位PFS分别为5.6个月和3.9个月(索托拉西布 960mg或240mg+ 帕尼单抗 ) vs 2.2个月(研究者选择)。

Garsorasib:在经多线治疗的KRASG12C突变型CRC患者中,garsorasib和西妥昔单抗联合治疗显示出有前景的初步疗效。

HRS-4642:是第一个具有良好临床疗效的KRASG12D抑制剂且耐受性良好。

目前全球多个KRASG12C抑制剂药物正在消化道肿瘤领域(结直肠癌、胰腺癌等)开展研究, 并展现了较好的疗效,KRASG12C抑制剂联合EGFR单抗优于KRASG12C抑制剂单药,重磅III期研究( KRYSTAL-10:Adagrasib + 西妥昔单抗,CRC 2L),结果值得期待。KRASG12D抑制剂初步的临床疗效也为KRAS非G12C靶向治疗带来曙光。

2023 ESMO 消化道肿瘤精准治疗新进展——胃癌/胃食管癌(2篇)

精彩提要

FGFR在胃癌中的变异以FGFR2扩增为主,靶向FGFR2b的单克隆抗体Bema单抗联合化疗可显著改善FGFR2b阳性的晚期胃/胃食管结合部腺癌的患者的生存,开创胃/胃食管结合部腺癌抗FGFR治疗的先河。随着免疫治疗在胃癌一线治疗地位的夯实,Bema单抗联合化疗和免疫治疗的研究也在积极探索中。Bemarituzumab(BEMA) + mFOLFOX6 + 纳武利尤单抗(NIVO)治疗晚期胃/胃食管交界部癌的Ib期研究(FORTITUDE-102)结果显示,药物安全性和PK特征与既往研究中观察到的一致,Bema单抗与纳武利尤单抗无药物相互作用,III期研究FORTUDE-102的第2部分(NCT0511126;积极招募中),正在研究bemarituzumab或安慰剂联合化疗 + 纳武利尤单抗治疗≥10%的肿瘤细胞膜染色为中度(2+)至强度(3+)的FGFR2b过表达G/GEJC患者,值得进一步关注。

靶向FGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂英菲格拉替尼治疗FGFR2基因扩增的局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌,展现了初步的临床疗效(cORR为25.0%)和良好的安全性特征。

*Bemarituzumab治疗晚期胃癌的III期临床研究正在全球开展中,且在中国招募患者,如有疑问可咨询热线:4008201022,邮箱medinfo@zailaboratory.com

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