首页 > 文章详情

【2023 ASH悦读】泽布替尼联合BR或R2或可成为不适合auto-SCT R/R DLBCL患者的潜在治疗选择

2023年12月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为全球血液学领域的巅峰盛会，第65届美国血液学会（ASH）年会将于2023年12月9~12日在美国圣地亚哥（San Diego）以线下与线上结合的形式举行。届时将聚集来自世界各地的专家学者，共同展示和探讨血液疾病领域的最新研究成果，为全球血液疾病领域带来引人注目的学术盛宴。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）最常见的组织学类型。大部分患者可通过一线免疫化疗治疗，如：R-CHOP，获得缓解甚至是治愈。然而，仍有部分患者在接受一线治疗期间或治疗后发生疾病进展或复发。

复发/难治性（R/R）DLBCL患者的治疗方案通常是挽救性治疗配合自体造血干细胞移植（auto-SCT），但并非所有患者都可以进行移植。对于无法进行移植的患者，安全且有效的治疗方案仍待探索。泽布替尼是新一代、强效高选择性的布鲁顿激酶抑制剂（BTKi），已被批准治疗多种B细胞恶性肿瘤。广西医科大学附属肿瘤医院何莎教授团队在本次ASH会议期间展示了一项泽布替尼联合挽救性化疗治疗不适合auto-SCT 的R/R DLBCL患者的回顾性研究结果（P3113）^[1]。【肿瘤资讯】特将此研究汇总成文，详情如下。

研究详情

研究背景

既往研究结果显示，在R/R DLBCL中，挽救性化疗后进行auto-SCT治疗方案展示出良好的疗效。然而，由于年龄、合并症、耐受性、经济等因素，许多患者无法进行auto-SCT。此外，R/R DLBCL患者接受常规挽救性化疗的疗效不佳。

泽布替尼是新一代、高选择性的BTKi。既往研究已经证实，在R/R DLBCL患者中，BTKi 具有适度的抗肿瘤活性。本研究旨在评估泽布替尼联合挽救性化疗治疗不符合auto-SCT条件的R/R DLBCL患者的疗效和安全性。

研究方法

对2019年1月至2023年7月在本中心接受泽布替尼160mg*bid联合BR（苯达莫司汀90mg/㎡*d1~2+利妥昔单抗 375mg/㎡*d0）或 R2（来那度胺 25mg*d1~21+利妥昔单抗 375mg/㎡*d0）治疗的R/R DLBCL患者的数据进行回顾性分析。

研究结果

研究共纳入49例R/R DLBCL患者，其中的30例患者接受泽布替尼联合BR（ZBR）治疗，19例患者接受泽布替尼联合R2（ZR2）治疗。患者中位年龄为60岁（范围，33~80岁）。

最佳总缓解率（ORR）为57.1%，完全缓解率为12.2%。ZBR组和ZR2组的ORR分别为63.2%和53.3%。老年患者、既往接受≥4线治疗患者、难治性患者、伴TP53突变患者或无MYD88和CD79A/B突变患者的缓解率较低。另外，患者接受的治疗周期数与ORR呈正相关。

研究中位随访时间为22个月（范围，6~43个月），中位无进展生存期（PFS）为6.0个月，总生存期（OS）为21.0个月。在单变量分析中，治疗周期数是 OS 的独立有利预后因素。在多变量分析中，复发患者的OS优于难治性患者，患者治疗后的缓解是OS的独立有利因素。常见的3/4级不良反应是中性粒细胞减少症（55.0%）、血小板减少症（44.9%）和肺炎（30.1%）。

图片3.png

研究结论

在R/R DLBCL患者中，泽布替尼联合BR或R2治疗方案显示出良好的疗效和可接受的安全性。此治疗方案可能是不符合auto-SCT条件的R/R DLBCL患者的一种潜在治疗选择。

总结

DLBCL是最常见的淋巴瘤类型之一, 约占非霍奇金淋巴瘤的30%~40%^[2]。即便免疫化疗已明显改善DLBCL患者预后，但仍有30%~40%的患者会出现复发^[3]。尽管auto-SCT能够提高R/R DLBCL患者的缓解率和生存率。然而，由于患者的个体异质性、体能状况、年龄等情况，并非所有患者均适合进行auto-SCT^[4]。挽救治疗通常旨在帮助患者争取达到疾病缓解、延长患者生存期和提高患者的生活质量，但R/R DLBCL患者接受常规挽救性化疗后的疗效不佳。

BTKi可阻断BCR信号通路，进而抑制其生物学反应。BTKi已被证实对多种B细胞恶性肿瘤均有效。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，具有更高的选择性和更少的脱靶效应。

本研究是一项回顾性研究，旨在探索泽布替尼联合挽救性化疗治疗不适合auto-SCT的R/R DLBCL患者的疗效和安全性。研究中位随访时间为22个月，中位PFS为6.0个月，OS为21.0个月。此外，最佳ORR为57.1%，完全缓解率为12.2%。ZBR组和ZR2组的ORR相似，分别为63.2%和53.3%。研究结果表明，患者接受的治疗周期数与ORR呈正相关，以及复发患者的OS 要优于难治性患者。而老年患者、既往接受≥4线治疗患者、难治性患者、伴TP53突变患者或无MYD88和CD79A/B突变患者接受治疗后的缓解率较低。基于本研究结果可得出，在不适合auto-SCT的R/R DLBCL患者中，泽布替尼联合BR或R2治疗方案疗效均良好。

此外，研究者通过单变量分析发现，患者接受的治疗周期数是 OS 的独立有利预后因素。通过多变量分析发现，患者治疗后的缓解是OS的独立有利因素。研究中常见的3/4级不良反应为中性粒细胞减少症（55.0%）、血小板减少症（44.9%）和肺炎（30.1%）。此结果提示，包含泽布替尼的两种方案治疗R/R DLBCL 患者的安全性均是可接受的。但该研究的样本量较小，未来还需扩增样本以进一步验证泽布替尼联合BR或R2治疗不适合auto-SCT的R/R DLBCL的疗效和安全性。另外，基于本研究结果，未来研究还可延长患者的随访时间，以验证包含泽布替尼治疗方案的长期疗效。总之，在不适合auto-SCT的R/R DLBCL患者中，泽布替尼联合BR或R2治疗方案展现出良好的疗效和可接受的安全性。泽布替尼联合挽救性化疗治疗方案或可改善患者的预后，成为不符合移植条件患者的潜在治疗选择。

参考文献

[1] Zanubrutinib Plus Salvage Chemotherapy in Refractory/Relapsed Diffuse Large B-Cell Lymphoma Patients Non-Candidate for Autologous Stem Cell Transplantation: A Retrospective Study,https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper182865.html
[2] Sehn LH, et al. Blood. 2015 Jan 1;125(1):22-32. doi: 10.1182/blood-2014-05-577189.
[3] Coiffier B, et al.Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2016, 2016(1): 366-378.
[4] 二线方案治疗98例复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效及预后分析，DOI： 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.06.009

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli