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2023 ESMO Asia | 中国之声：ERK1/2抑制剂HMPL-295治疗晚期实体瘤初步结果出炉

2023年12月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）于2023年12月1日~3日在新加坡盛大召开。作为亚洲重磅肿瘤领域学术盛会，ESMO Asia年会聚焦肿瘤领域最新进展和前沿理念。本次会议上，中国研究者报告了一项关于ERK1/2 抑制剂HMPL-295的首次人体试验。

摘要号：77MO

标题：A first-in-human, open-label, dose-escalation study of ERK1/2 inhibitor HMPL-295 in patients with advanced solid tumors

研究背景

HMPL-295（’295）是细胞外信号调节激酶1和2（ERK1/2）的小分子抑制剂，临床前研究显示，HMPL-295可强效抑制上游信号分子突变（RAS，RAF）所致的MAPK/ERK信号通路活化。这是一项关于HMPL-295在晚期实体瘤患者中开展的首次人体剂量递增研究。本次会议上，研究者公布了剂量递增阶段连续给药的结果。

研究方法

标准治疗失败的晚期实体瘤患者入组，并接受HMPL-295治疗（QD，28天为一周期）。按照mTPI-2设计进行剂量递增试验，探索了5-75 mg 6个剂量队列。本研究旨在确定最大耐受剂量（MTD）/合适的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）、安全性、耐受性、药代动力学/药效学（PK/PD）、初步疗效（最佳缓解，BOR）。在连续给药剂量发现研究后，将探索间歇性给药的剂量递增方案。

研究结果

截至2023年5月22日，共入组22例晚期实体瘤患者，5 mg、10 mg、20 mg、40 mg、75 mg、50 mg QD队列分别有1例、1例、3例、6例、5例、6例患者。中位年龄为56岁，9例（40.9%）为男性患者。在剂量从5 mg QD递增至75 mg QD的队列中，1例接受40 mg QD的患者发生了3级痤疮性皮炎的剂量限制性毒性（DLT），2例接受75 mg QD的患者发生了3级皮疹和急性肾损伤DLT。单次口服给药后，’295血浆浓度在给药后1.0-1.5小时达到峰值，暴露量（Cmax和AUC）呈剂量依赖性增加。’295对PMA刺激的RSK磷酸化（由ERK1/2下游信号分子调控）表现出剂量依赖性的抑制。40 mg QD队列中1例十二指肠腺癌患者和50 mg QD队列中1例子宫内膜癌患者的最佳缓解率（BOR）均为部分缓解。10例（45.5%）患者报告≥3级治疗相关不良事件（TRAE），最常见（≥10.0%）的TRAE是皮疹（18.2%）、痤疮性皮炎（13.6%）和贫血（13.6%）。

研究结论

结合安全性、耐受性、PK/PD和初步疗效结果，确定了HMPL-295连续给药的MTD为50 mg QD。目前正在进行间歇给药剂量递增研究。

参考文献

Xianjun Yu et al. A first-in-human, open-label, dose-escalation study of ERK1/2 inhibitor HMPL-295 in patients with advanced solid tumors. 2023 ESMO Asia. Abstract 77MO, 2023 ESMO Asia.

责任编辑：Yuno
排版编辑：Yuno