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【超凡联盟】魏晓为教授：直面食管癌治疗痛点，免疫治疗带来破局之钥

2023年12月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

食管癌是我国发病率与死亡率较高的恶性肿瘤，由于大多数患者在初诊时已处于晚期，整体预后欠佳。面对疗效欠佳的传统放化疗，以及乏善可陈的分子靶向治疗，免疫治疗的应用为晚期食管癌带来了新的希望，特别是以RATIONALE-306研究代表的一线免疫联合治疗策略开启了治疗新篇章。当前晚期食管癌免疫治疗还有哪些未被解答的临床问题，其为未来研究方向路在何方？

【肿瘤资讯】特邀南京市第一医院肿瘤内科的魏晓为教授就晚期食管癌免疫治疗现状及未来探索进行分享。

本期特邀专家—魏晓为教授

魏晓为教授

肿瘤内科主任，医学博士

南京市第一医院肿瘤内科主任，医学博士
南京医科大学副教授、硕士生导师
中国抗癌协会青年理事、国际医疗交流&肿瘤精准治疗分会委员
江苏省医学会肿瘤化疗及生物治疗&肿瘤学分会委员
江苏省医师协会结直肠肿瘤专委会内科学组委员
江苏省抗癌协会（理事、腹膜肿瘤专委会常委、精准治疗委员会
常务委员、肿瘤靶向治疗委员会常务委员、放疗委员会委员）
江苏省老年学会中西医结合诊疗专委会副主委
江苏省整合医学研究会肺癌专业委员会常务委员
江苏省免疫学会转化医学专业委员会常务委员
南京医学会肿瘤学专科分会委员
南京市肿瘤质控中心副主任委员
主持国自然基金、省自然基金各两项
江苏省“333高层次人才培养工程”培养对象
南京市卫生青年人才、秦淮区十大青年英才
《中国临床研究》杂志青年编委

食管癌传统治疗模式疗效欠佳，免疫治疗应运而生直击临床痛点

魏晓为教授：我国食管癌的发病人数与死亡人数均位居世界首位，因此临床常会面对大量的食管癌患者。由于我国食管癌患者的病理类型与西方国家存在不同，90%以上为鳞癌，并且晚期食管癌患者的预后极差，中位总生存时间（OS）仅在1年左右^[1]。由于晚期食管癌单纯手术治疗效果不佳，临床主要采取以放疗和化疗为基础的综合治疗，但其整体疗效几十年来未能得到有效突破。而诸多靶向药物在食管癌中也缺乏阳性数据而未能得到很好的应用^[2]，因此对于食管癌患者而言亟需新的治疗手段。

随着免疫治疗走进临床，以ASTRUM-007、RATIONALE-306等为代表的临床研究充分证明了一线免疫联合化疗能够为食管癌患者带来帮助。例如，RATIONALE-306研究^[3]中，与单纯化疗相比，免疫联合化疗组的患者取得了显著的生存获益，而患者的生活质量也得到了充分提升。此项研究已见刊于国际权威杂志The Lancet Oncology，并且各大指南也积极推荐替雷利珠单抗用于转移性食管鳞癌的一线治疗。

“中国之声”多次奏响世界舞台，设计科学严谨展现中国力量

魏晓为教授：近年来，由我国学者引领的多项晚期食管癌一线免疫治疗临床研究在国际学术会议及国际权威医学杂志上发表，包括KEYNOTE-590研究、ORIENT-15研究、ESCORT-1st、ASTRUM-007研究、RATIONALE-306研究等。以RATIONALE-306研究为代表，其充分验证了免疫治疗药物替雷利珠单抗联合化疗在晚期食管癌一线治疗中的疗效。在研究中替雷利珠单抗单抗联合化疗组无论是在客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR），还是在无进展生存期（PFS）、总生存时间（OS）等方面，都展现出良好的疗效^[3]。该研究充分展现了我国临床研究严谨性的提升，其设计合理，避免了诸多药物因素的干扰，全面、科学地反映出我国临床研究的真实工作，为众人展示了以替雷利珠单抗为代表的免疫治疗在食管癌一线治疗中的地位。

优化治疗策略致力更好获益，个体化精准治疗仍需深入探索

魏晓为教授：关于食管癌免疫治疗的未来探索还有很多方向值得关注，例如哪些患者更适合免疫治疗、免疫治疗的介入时机、免疫治疗如何与其他治疗进行配合等，都需要不断探索。从目前临床研究的主体方向来看，在晚期食管癌或局晚期食管癌中，化疗与免疫治疗的联合在一线治疗中已经给出了满意答案，相比于过去的单纯化疗，显然免疫治疗给我们带来了更多惊喜，其为食管癌患者带来了更长的生存，极大提高了治疗有效率。除外食管鳞癌的一线治疗，我们也在积极探索免疫治疗在食管癌转化治疗、新辅助治疗以及辅助治疗中的应用。在探索过程中，我们要注意国内的治疗模式与西方的治疗模式存在一定的差异。例如，对于T3-4N2以上的患者是否要进行辅助治疗，辅助化疗或放疗与辅助免疫治疗孰优孰劣？诸如此类，未来还需要不断地深入才能给出更好的答案。

此外，我们还需要找寻食管癌免疫治疗的优势人群。当前对于免疫治疗优势人群的生物标志物，众人所熟知的有TPS评分与CPS评分，其分别在肺癌和胃癌中有很好的筛选作用。但在食管癌中哪些免疫相关生物标志物能够给出更好的疗效提示，还需要进一步的探索。诸如TMB、MSI状态等，也需要通过系统的研究进行证实。未来我们或可在基因组学指导下进行免疫治疗策略的制定，通过对患者的个体化判断，从免疫微环境着手，找到更好免疫治疗优化方案，相信未来的临床研究能够给予我们更好的提示。

参考文献

[1] 杨雄涛.食管癌综合治疗新进展[J].中国肿瘤临床,2023,50（2）:98-103.
[2] 王峰,樊青霞.晚期食管癌内科治疗的现状与展望[J].2016,38（9）:655-659.
[3] Xu JM, Kato K, Eric Raymond E,et al. Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first-line treatment for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE-306): a global, randomised, placebo-controlled, phase 3 study [J].Lancet Oncol,2023 ,24(5):483-495.

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-宋淇榕

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