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【2023ASH中国好声音】张会来教授团队：OLR治疗中国初治MCL患者展现出协同的抗肿瘤活性

2023年12月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。今年12月9~12日，第65届ASH即将在美国圣地亚哥（San Diego）举行。本届大会仍采用线上结合线下的形式召开，将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果。在淋巴瘤领域，一项关于奥布替尼联合来那度胺和利妥昔单抗（OLR）治疗中国初治套细胞淋巴瘤（MCL）患者的一项前瞻性、多中心、Il期研究（POLARIS研究）引起了关注。这项由天津医科大学肿瘤医院张会来教授团队发起的研究发现，OLR在未经治疗的MCL中展现出协同的抗肿瘤活性和可控的毒性。NGS方法检测PB ctDNA可能有助于预测预后。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的中国“好声音”。

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研究背景

最近，MCL的一线治疗随着靶向药物和无化疗方案的引入不断发展。众所周知，BTK抑制剂在MCL患者中非常有效。奥布替尼（O）是一种新型高选择性的BTK抑制剂，在R/R MCL患者中显示出较高的缓解率和良好的耐受性。此外，O与利妥昔单抗（R）联合使用可以保留R引起的NK细胞介导的ADCC，并增强肿瘤细胞的凋亡。因此，该研究假设OLR在MCL中将表现出协同的抗肿瘤活性，并提高缓解的深度和持久性。

该研究报告了来自POLARIS研究（NCT05076097）中使用OLR方案治疗初治的MCL患者的疗效、安全性和突变谱的初步数据。

研究方法

18岁及以上的未经治疗MCL患者参与了这项前瞻性、多中心、单臂2期研究。所有患者接受为期6个周期（28天为1个周期）的OLR诱导治疗（O，每日150mg；L，第1~21天每天15mg，第2~6周期如果患者耐受，改为20mg每天，否则为10mg；R，第1、8、15、22天每天375mg/m²，然后第3、5周期的第1天，每天375mg/m²），随后进行为期最多18个周期的OLR维持治疗。

主要终点是6个诱导治疗周期后的完全缓解率（CRR）。次要终点包括总缓解率（ORR）、达缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）和安全性。探索性终点是探索NGS检测外周血（PB）ctDNA的预后价值。

研究结果

截至2023年7月10日，共有28例患者（男性，89.3%；中位年龄，60.0岁）入组。基线特征包括96.4%的美国东部肿瘤协作组评分为0~1分，82.1%的III-IV期疾病，57.1%的Ki67指数（≥30%），75.0%的低风险MIPI评分，42.9%的骨髓受累，和60.7%的最大病变直径≥5厘米。

已完成6个诱导治疗周期的21例患者（75.0%）可用于反应评估，16例（76.2%）完全缓解（CR），5例（23.8%）部分缓解（PR），ORR为100%（图1）。此外，18例患者可用于最小残留病（MRD）分析，18例患者的PB-MRD和骨髓MRD（BM-MRD）均为阴性。根据Ki67指数（<30% vs. ≥30%，66.7%和83.3%），MIPI评分（低 vs. 中等，81.3%和60.0%），最大病变直径（<5厘米 vs. ≥5厘米，87.5%和69.2%），和骨髓受累情况（是 vs. 否，83.3%和73.3%）对不同亚组的CRR结果进行了分层。在中位随访11.0个月时，中位TTR为3.0个月（2.8~3.4）。

中位DOR和中位PFS均未达到，预计12个月的DOR率和PFS率分别为90.9%和92.3%。在23例患者中测定了突变谱（475个基因面板）。基线时PB样本和组织样本中的基因突变谱如图2所示。组织样本中最常见的突变基因包括：ATM（48%），KMT2D（43%），CCND1（17%），SMARCA4（17%），ARID2（13%），BCOR（13%），BIRC3（13%），NFKBIE（13%），NOTCH1（13%），ACTB（9%），CDK12（9%），FANCC（9%），FAT1（9%），KLF2（9%），MEF2B（9%），MET（9%），SETD2（9%），TP53（13%），TERT（9%）。PB样本中最常见的突变基因包括：ATM（48%），KMT2D（39%），DNMT3A（17%），BIRC3（13%），CCND1（13%），TP53（13%），BCOR（9%），CARD11（9%），CBLB（9%），CRYBG1（9%），FAT1（9%），NOTCH1（9%），GRIN2A（9%），KDM5A（9%），KLHL6（9%），KRAS（9%），MAP3K14（9%）。在所有基因突变中，75.4%（43/57）在组织中检测到的基因突变也在PB样本中发现。此外，血浆中还可以检测到更多的额外突变基因。与此同时，23例患者中有4例PR，其中1例在PB样本中有多个基因突变，包括BTK和TP53。这表明ctDNA检测或可预测这些基因突变与缓解深度。

26例患者（92.9%）经历了不良事件（AEs）。最常见的AEs（任何级别，≥3级）包括中性粒细胞减少（64.3%，39.3%），白细胞减少（60.7%，14.3%），血小板减少（35.7%，7.1%），淋巴细胞减少（35.7%，3.6%）和COVID-19感染（28.6%，7.1%）。在数据截止时，有26例患者仍在研究中，没有观察到死亡。

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研究结果

初步发现表明，OLR在未经治疗的MCL患者中展现出协同的抗肿瘤活性，具有可控的毒性。NGS方法检测PB ctDNA可能有助于预测患者的预后。

参考文献

Huilai Zhang, Liping Su, Lihong Liu, et al.A Prospective Multicenter Phase II Study of Orelabrutinib-Lenalidomide-Rituximab (OLR) in Patients with Untreated Mantle Cell Lymphoma (MCL) in China (POLARIS Study): Preliminary Analysis on Efficacy, Safety, Mutation Spectrum and Impact of Mutation Profiling on Treatment Responses. ASH2023, Abs: 736.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper178509.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry