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2023 SABCS ｜中国之声：抗 PD-L1 和 VEGF-A 双特异性抗体一线治疗三阴性乳腺癌

2023年12月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年度圣安东尼奥-乳腺癌研讨会（SABCS）将于12月5日-9日在美国德克萨斯州圣安东尼奥隆重召开。复旦大学附属肿瘤医院吴炅、张剑教授研究团队将在本次大会上，分享其 “评估 PM8002（抗 PD-L1 和 VEGF-A 双特异性抗体）联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的安全性和有效性的Ib/II 期研究” 结果。【肿瘤资讯】整理了该研究的摘要内容以飨读者，详情如下。

摘要号：PS08-06

中文标题：评估 PM8002（抗 PD-L1 和 VEGF-A 双特异性抗体）联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的安全性和有效性的Ib/II 期研究

原标题：A Phase Ib/II Study to Assess the Safety and Efficacy of PM8002 (Anti-PD-L1 x VEGF-A Bispecific Antibody) in Combination with Nab-Paclitaxel for First Line Treatment of Locally Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer

讲者：张剑教授复旦大学附属肿瘤医院

研究背景

PD-L1和VEGF在免疫逃逸和促肿瘤血管生成致癌症进展和转移中发挥重要作用。PM8002 是一种针对 PD-L1 和 VEGF-A 的双特异性抗体，开发用于治疗癌症。我们在本研究中报告了 PM8002 联合白蛋白结合型紫杉醇（以下简称紫杉醇）治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者的 Ib/II 期研究结果。

研究方法

42 例局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者（既往未接受过全身治疗）纳入该 Ib/II 期研究，以评估 PM8002 联合紫杉醇的用药安全性和有效性。前 6 例患者在 Ib 期入组，以安全性为主要终点，其余患者在 II 期入组，以客观缓解率 (ORR) 为主要终点。每个治疗周期为28天；所有患者接受PM8002，20 mg/kg Q2W；及每个周期的第 1、8 和 15 天接受 100 mg/m2 紫杉醇治疗，直至观察到不可耐受的毒性或疾病进展。

根据 RECIST 1.1 标准，每 8 周评估一次肿瘤治疗反应。根据CTCAE 5.0评估安全性，依据毒性反应情况以减少紫杉醇用量，PM8002剂量仅根据体重调整（始终保持一致）。此外，检测了肿瘤 PD-L1 表达水平，并按 PD-L1 水平分层，对分层后的 ORR 数据进行了亚组分析。

研究结果

截至2023年6月30日，已有42例患者接受治疗并至少评估了一次治疗效果。接受研究药物的中位持续时间为 4.6 个月（最短2.0个月、最长7.6个月）。最佳总体 ORR 为 76.2% (32/42)，包括 1 例完全缓解 (CR) 和 31 例部分缓解 (PR)，其中 29 例客观缓解发生在患者首次评估时。确认的 ORR 为 57.2%（24/42），总体疾病控制率（DCR）为 95.2%（40/42）。中位缓解时间（TTR）为 1.9 个月（95% CI：1.8~2.0），目标病灶相对于基线变化，中位最佳百分比为 -47.2%（Q1、Q3：-56.9%、-33.5%）。

在 13 例 PD-L1 综合阳性评分 (CPS) < 1 的患者中，最佳 ORR 和 DCR 分别为 69.2% (9/13) 和 100.0% (13/13)。在 25 例 PD-L1 CPS ≥1 的患者中，最佳 ORR 和 DCR 分别为 80.0%（20/25）和 96.0%（24/25）。在9例PD-L1 CPS≥10的患者中，最佳ORR和DCR均为100.0%（9/9）。截至数据分析截止日，38例患者仍在接受治疗，其中位无进展生存期为7.4个月（95% CI：7.4 - NA）；该38 例患者因无疾病进展或死亡而做删失数据处理。

治疗相关不良事件（TRAE）发生率为95.2%，其中3级或4级不良事件为26.2%；未观察到 5 级 TRAE。与 PM8002 有关的药物相关 TRAE 发生率为 92.9%，其中 23.8% 为 3 或 4 级。与紫杉醇有关的药物相关 TRAE 发生率为 95.2%，其中 26.2% 为 3 或 4 级。1 例患者 (2.4%) 由于腹泻而减少紫杉醇用量。1 例患者 (2.4%) 因腹泻而停止 PM8002 和紫杉醇治疗。与 PM8002 和紫杉醇相关的最常见 TRAE 包括中性粒细胞减少症 (69.0%)、白细胞减少症 (59.5%)、贫血 (52.4%) 和蛋白尿 (26.2%)。免疫相关不良事件（irAE）发生率为11.9%，包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退和皮疹。未观察到 ≥ 3 级的 irAE。还分析了与靶向 VEGF 相关的 AE，包括高血压 19.0%（1 级 4.8%、2 级 11.9%、3 级 2.4%）和蛋白尿 26.2%（1 级 9.5%、2 级 16.7%））。

研究结论

在PM8002 联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗三阴性乳腺癌患者中观察到快速、深度和持久的抗肿瘤反应。且PM8002 不会增强紫杉醇观察到的毒性。本II期研究仍在进行中，并计划进行针对实体瘤的后期临床开发。

参考文献

Jiong Wu, et al. A Phase Ib/II Study to Assess the Safety and Efficacy of PM8002 (Anti-PD-L1 x VEGF-A Bispecific Antibody) in Combination with Nab-Paclitaxel for First Line Treatment of Locally Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. 2023 SABCS Abstract PS08-06.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Hedy

2023 SABCS ｜ 中国之声：抗 PD-L1 和 VEGF-A 双特异性抗体一线治疗三阴性乳腺癌

2023 SABCS ｜中国之声：抗 PD-L1 和 VEGF-A 双特异性抗体一线治疗三阴性乳腺癌