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【2023 ESMO Asia】胃癌靶向治疗革新时代：Bemarituzumab可改善亚洲FGFR2b阳性胃癌患者临床治疗结局

2023年12月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，HER2阴性胃癌的有效靶向治疗方案相对匮乏，FGFR2b是有望改善胃癌治疗结局的新型靶点，备受临床关注。全球多中心的II期FIGHT研究结果表明，靶向FGFR2b的Bemarituzumab联合化疗可改善一线胃/胃食管连接部癌的生存。在刚刚闭幕的欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO Asia）上首次报道了该研究的包括中国在内的亚洲人群疗效数据。【肿瘤资讯】特邀南京天印山医院院长秦叔逵教授，基于研究者和临床医生双视角，分享研究结果，剖析Bemarituzumab的临床价值和应用前景。

秦叔逵

教授

中国药科大学附属南京天印山医院院长
南京中医药大学和南京医科大学特聘教授，博士生导师
亚洲临床肿瘤学联盟 (FACO) 前任主席和现任常务理事
国际肿瘤免疫学会 (SITC) 和亚洲临床肿瘤学会 (ACOS) 常务理事
中国临床肿瘤学会 (CSCO) 前任理事长和现任副理事长
北京CSCO基金会前任理事长和现任监事长
国家药监局血液和肿瘤药物咨询委员会资深专家
国家卫健委肿瘤学能力建设与继续教育专家委员会主任委员
江苏省抗癌协会候任理事长
国家统计源期刊《临床肿瘤学杂志》主编

研究背景

胃癌是第五大常见恶性肿瘤和第三大癌症死亡原因，其复杂的组织学分型及分子差异加剧其治疗的难度¹。随着抗HER2治疗和免疫治疗的相继出现，一定程度上改善了胃癌患者的生存，但对于比例较高的HER2阴性胃癌患者，目前仍然缺乏有效的精准治疗手段。成纤维细胞生长因子受体2b（FGFR2b）是有望可改善胃癌治疗结局的新型靶点，在HER2阴性胃癌中的比例高达30%² 。Bemarituzumab是全球首个靶向FGFR2b的人源化单克隆抗体。过往FIGHT研究报道显示，Bemarituzumab联合化疗可延长FGFR2b+胃/胃食管连接部腺癌患者（G/GEJC）的生存时间，且安全性良好^2-4。

研究设计

FIGHT研究（NCT03694522）：全球、随机、双盲、II期研究，共纳入155例既往未经过治疗的不可切除的局部晚期或转移性G/GEJC患者。此次报道的数据包括中国，日本，韩国和台湾人群数据（89/155, 57% 随机人群）⁵。

图片1.png Bemarituzumab剂量：第一个周期第一天开始15mg/kg Q2W (仅在第一个周期第8天联合1剂7.5mg/kg)。相应的安慰剂治疗与bemarituzumab的治疗方案相同。

研究结果

数据截止到2022年5月13日，共入组89例东亚G/GEJC患者，Bemarituzumab+mFOLFOX6组45例，安慰剂+mFOLFOX6组44例，两组均有65%左右的患者呈现≥10%肿瘤细胞FGFR2b IHC染色2+/3+。

人口统计学特征

研究结果显示，在东亚人群中，与安慰剂+mFOLFOX6相比，Bemarituzumab + mFOLFOX6治疗的PFS和OS均可延长。Bemarituzumab + mFOLFOX6 vs 安慰剂+mFOLFOX6（mPFS：12.9 vs 8.2个月，HR=0.5；mOS：24.7 vs 12.9个月，HR=0.56）。

图片2.png

且无论FGFR2b是否过表达，东亚亚组的PFS和OS结果与总体人群的结果一致，东亚患者在≥10%肿瘤细胞FGFR2b IHC染色2+/3+的亚组中也同样体现出OS较总体人群获益更为明显。

另外，从客观缓解方面来看，Bemarituzumab + mFOLFOX治疗组的东亚人群与总体人群的结果一致，48.1% vs 48.9%³。

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安全性方面， Bemarituzumab组和安慰剂组的安全性特征与总体人群的结果一致，TEAE发生率分别为100%和97.7%，因TEAE导致治疗停止的发生率分别为46.7%和6.8%。任何级别的角膜事件在28天内未解决需停药，56.7%(17/30)因角膜不良事件而停止Bemarituzumab治疗。

注：有1名患者被随机分配到Bemarituzumab治疗组，但没有接受治疗，因此不包括在安全性分析人群中

研究结论

在FGFR2b+晚期或转移性G/GEJC的东亚患者(N=89)中，经过24个月的随访后，Bemarituzumab + mFOLFOX6继续显示出比安慰剂+ mFOLFOX6有临床意义的结果。东亚亚组的疗效和安全性结果与全球FIGHT最终分析的结果一致。

专家点评

我们知道，中国、日本、韩国等东亚国家在全球中胃癌的发病率最高，且预后较差¹。随着CheckMate-649研究结果的公布，免疫治疗逐渐成为一线胃癌的标准治疗，纳武利尤单抗联合化疗的总生存时间延长至13.7个月⁶。但对于HER2阴性的胃癌患者来说，精准的靶向治疗药物仍然非常匮乏。近年来，FGFR2b成为一个非常有前景的治疗靶点，倍受临床关注，在过往的人群中，HER2阴性胃癌FGFR2b过表达的比例约为30%²。

Bemarituzumab是同类首创的人源化IgG1单克隆抗体，可选择性与FGFR2b结合，抑制配体结合并介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒性，从而抑制多种下游促肿瘤信号通路。FIGHT研究是第一项前瞻性评估Bemarituzumab单抗联合化疗在HER2阴性一线FGFR2b 过表达胃癌患者的全球多中心研究，结果表明，相比安慰剂，Bemarituzumab联合mFOLFOX6显著改善了患者的生存，且FGFR2b表达水平越高，Bemarituzumab带来的生存获益越明显，提示FGFR2b的表达或将成为胃癌疗效预测的指标³。本次ESMO Asia大会上首次报道了该项研究中包括中国在内的东亚人群数据（57%总体人群），结果与全球人群一致，生存时间在数值上比总体人群有延长的趋势，而且随着FGFR2b的表达增加，东亚人群的生存获益似乎较总体人群更加明显。跟历史免疫治疗数据间接比较，针对FGFR2b高表达人群的精准靶向治疗可能比免疫联合治疗对于此类患者的生存改善会更加明显⁶。另外从安全性来看，联合治疗组除外角膜不良反应增高，总体不良反应与化疗组类似。在目前正在开展的III期研究中，正在预防性使用一些眼部润滑剂以改善角膜不良反应。

目前，Bemarituzumab已获得FDA和CDE的突破性疗法认证。目前有两项III期临床研究正在全球开展当中，其中FORTITUDE-101研究（NCT05052801）*是Bemarituzumab联合化疗对比化疗治疗一线FGFR2b高表达晚期胃癌患者的III期研究，目前中国已有59家中心加入该项研究并正在入组中，期待Bemarituzumab全球III期临床研究取得成功，开启HER2-胃癌精准靶向治疗新时代。

*Bemarituzumab治疗晚期胃癌的III期临床研究正在全球开展中，且在中国招募患者，如有疑问可咨询热线：4008201022，邮箱medinfo@zailaboratory.com

参考文献

1. Bray F, et al. CA Cancer J Clin. 2018;68:394–424.
2. Zev A Wainberg, et al. Lancet Oncol. 2022; 23:1430-1440.
3. Zev A Wainberg, et al. 2023 WCGIC #SO-11.
4. Xiang H, et al. MAbs. 2021;13:1981202.
5. Yoon-Koo Kang, et al. 2023 ESMO Asia. #136MO
6. Yelena Y. Jan jigian, et al.2023ASCO GI. #291P.

*仅供医疗卫生专业人士学术参考之用
*本文提及的药品和相关适应症尚未获得国家药品监督管理局的批准。
ZMCNNP20231203003 Expire Date 2024/12/03

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
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