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俞文娟教授：泽布替尼单药治疗多种B细胞淋巴瘤安全性佳，是长期持续治疗的良好选择

2023年11月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

6月8日~11日，2023年第28届欧洲血液协会年会（EHA 2023）于德国法兰克福以线上+线下相结合的形式盛大召开。本届EHA大会云集了中外专家大咖，凝萃了血液学领域的前沿进展。在本次大会上，来自德国的学者发布了一篇摘要——“泽布替尼治疗B细胞淋巴瘤的安全性/耐受性及与伊布替尼的比较：一项大型临床试验安全性数据库的事后分析（摘要339）”^[1]。本文特邀浙江大学附属第一医院俞文娟教授对该研究进行点评，详情如下。

研究详情

研究背景

Bruton酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）通过阻断B细胞受体信号通路，抑制恶性B淋巴细胞的生长，从而促进肿瘤细胞死亡。一代BTKi伊布替尼（ibr）的出现彻底改变了B细胞淋巴瘤的治疗格局。然而，第一代BTKi在临床应用中常出现与药物脱靶相关的不良反应，如腹泻、皮疹、出血和心房颤动（Afib）等，治疗相关毒性限制了其临床应用。泽布替尼（zanu）是一种强效且具有靶点高选择性的新一代BTKi，可最大化BTK占有率并最小化脱靶效应。在这篇研究中，作者描述了zanu的总体安全性/耐受性，并使用zanu临床安全数据库在B细胞淋巴瘤患者中与ibr进行了比较。

研究方法

本研究收集10项zanu单药治疗的临床试验的安全性数据；同时，纳入2项研究(ASPEN; ALPINE)，将zanu和ibr进行了头对头比较。在本研究中，慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、滤泡性淋巴瘤（FL）及其他B细胞淋巴瘤患者均纳入研究。使用MedDRA首选术语总结治疗中出现的不良事件（TEAE）;使用合并术语定义特别关注的不良事件（AESI）。作者评估了TEAE的发生率、暴露校正后发病率（EAIRs），以及随时间推移的AESI患病率。

研究结果

汇总分析包括1550例接受zanu治疗的患者。最常见的非血液学AE为上呼吸道感染（29.0%）、腹泻（19.9%）、挫伤（19.4%）、咳嗽（17.2%）和皮疹（16.2%）;≥5%患者发生了≥3级非血液学AE，包括肺炎（7.9%）和高血压（7.4%）。最常见的严重AE为肺炎（7.5%）。12.3%的患者因AE而停用zanu；导致减量的 AE发生率为9.6%。疾病进展是最常见的死亡原因（7.2%）;5.6%的患者死于AE，大多数（3.2%）死于感染，包括与COVID-19相关AE。

另外，作者将本研究纳入的zanu人群与来自ASPEN和ALPINE研究中的接受ibr治疗的患者（N = 422）进行了头对头安全性对比。其中，最常见的AESI是感染和出血（表1）。除了中性粒细胞减少之外，zanu组患者EAIRs在数值上低于ibr组，其中最显著的是高血压（0.57人/100人-月vs. 1.15人/100人-月）、贫血（0.54人/100人-月vs. 0.84人/100人-月）以及心房颤动或扑动（0.15人/100人-月vs. 0.70人/100人-月）。随着随访时间的延长，zanu组AESI的患病率趋于稳定或下降。

表1 泽布替尼或伊布替尼治疗人群的不良事件汇总

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研究结论

由于BTKi治疗需要持续治疗，因此需要具备长期的耐受性和低治疗中止率才能保证患者获得更好的治疗结果。Zanu的耐受性良好，临床应用中不良反应多为轻至中度，并且通常不会导致治疗中断。总体上，AESI的患病率随着时间的推移呈下降趋势，且未出现新的安全信号。该研究提示zanu可作为恶性B细胞肿瘤良好且安全的长期治疗选择。

大咖点评

俞文娟

临床博士、主任医师、硕士生导师

浙江大学医学院附属第一医院科室副主任
中国抗癌协会血液肿瘤青委会副主任委员
中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组组员
CSCO抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员会委员
中国女医师协会血液淋巴专委会委员、白求恩基金会血液病专家委员会委员
中国老年血液病淋巴瘤学组委员
浙江省医师协会血液科分会委员兼秘书
浙江省医学会血液病学分会第十届委员会青年委员
中华血液学杂志编委会通讯编委
以通讯及第一作者在Journal of Hematology & Oncology， British Journal of Hematology， Annals of Hematology, Leukemia & Lymphoma , Leukemia research及中华血液学杂志发表论文16篇，主持2项国家自然科学基金

俞文娟教授：B细胞淋巴瘤是目前临床发病率较高的一种非霍奇金淋巴瘤(NHL)，发病率达75%以上，该组疾病可发于各个年龄阶段，以中老年人多见，且男性发病率高于女性^[2]。临床研究表明，B细胞淋巴瘤患者病情进展快，且恶化程度较高，若未能及时给予有效的治疗措施则极易影响患者的生存期，若给予有效的治疗措施则有可能延长无病生存期，甚至实现治愈的可能^[3]。

泽布替尼作为新一代BTKi，其铰链区与一代BTKi有分子构型差异，对靶点有较好的选择性，靶点占有率更高、选择性更强、抑制时间更长。作为一种靶向治疗药物，靶点占有率是考核其治疗效果的直接指标。这项在2023 EHA大会上发布的研究对比了泽布替尼与伊布替尼在B细胞肿瘤患者中的安全性。综合研究结果来看，泽布替尼在临床应用中展现出良好的安全性和耐受性，发生的AE大多为轻至中度，并且通常不会导致治疗中断。此外，随着随访时间的延长，AE发生率呈下降趋势，并且未发现新的安全信号。因此，作者得出结论认为泽布替尼可以作为恶性B细胞肿瘤的一个良好且安全的长期治疗选择。

然而，需要注意的是，这项研究存在一些限制。首先，该研究是基于收集临床试验中的数据分析而得出的结论，可能存在患者选择的偏差。其次，本研究的时间跨度相对较短，可能无法充分评估泽布替尼的长期安全性。因此，进一步的研究仍然是必要的。

总体而言，这项研究为我们提供了有关泽布替尼的安全性和耐受性的重要信息，再次证实泽布替尼的出现为恶性B细胞肿瘤的治疗提供新的选择。未来仍需要开展更多的研究来进一步确认和验证这些发现，加以评估泽布替尼在这部分人群中的长期疗效和安全性。

参考文献

[1] BROWN J R, EICHORST B, GHIA P, et al. Zanubrutinib safety/tolerability profile and comparison with ibrutinib profile in B-cell malignancies: Post hoc analysis of a large clinical trial safety database [J]. Hematological Oncology, 2023, 41(S2): 459-61.
[2] 夏奕, 朱华渊, 王莉, et al. 伊布替尼治疗过程中华氏巨球蛋白血症向弥漫大B细胞淋巴瘤克隆同源性转化一例报告并文献复习 [J]. 中华血液学杂志, 2020, 41(09): 770-2.
[3] 王莹, 陈钰, 陈玉宝, et al. 难治性脾边缘区淋巴瘤转化为弥漫大B细胞淋巴瘤一例并文献复习 [J]. 白血病·淋巴瘤, 2018, 27(12): 756-8.

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

2023年11月29日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

泽布替尼单药治疗多种B细胞淋巴瘤安全性佳，是长期持续治疗的良好选择