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俞文娟教授：泽布替尼带来更多惊喜：治疗中国R/R CLL患者长期疗效获益显著

2023年11月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

两年一次的第17届国际恶性淋巴瘤会议（17-ICML）于2023年6月13日在瑞士卢加诺举行。在这一场汇集了全球从事淋巴瘤研究与治疗的专业人士、共同分享最新淋巴瘤科研成果的盛会里，首次公布泽布替尼对比伊布替尼治疗复发难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）的国际多中心III期ALPINE研究中的中国人群亚组分析数据^[1]。本文特邀浙江大学附属第一医院俞文娟教授对该研究进行点评，详情如下。

研究详情

研究背景

泽布替尼是一种不可逆的，高效的新一代的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，旨在最大限度地占据BTK并最小化非目标抑制。在一项随机III期研究（ALPINE； NCT03734016）中，泽布替尼与伊布替尼头对头比较，作为复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（包括小淋巴细胞淋巴瘤[SLL]）的治疗。在预定义的无进展生存期（PFS）终点分析中，与伊布替尼相比，泽布替尼显示出优越的疗效和良好的安全性（Brown等，《新英格兰医学杂志》2022）。这里报告了来自中国患者的预先指定亚组的数据。

研究方法

接受≥1线以上治疗且通过影像学有可测量病变的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者按照1：1随机接受泽布替尼160mg每天两次或伊布替尼420mg每天一次治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性。随机化包括按地域（中国与非中国）分层。描述性分析了来自中国的患者亚组的数据。

研究结果

中国90例复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者（泽布替尼，n=47；伊布替尼，n=43）入组。泽布替尼组和伊布替尼组的疾病特征和基线人口统计学特征平衡（年龄≥65岁[40% vs 37%]；未突变IGHV [59.6% vs 62.8%]； del17p/TP53突变[34.0% vs 32.6%]），中位年龄分别为60岁和61岁。中位前治疗数为1。在中位随访25.3个月时，独立审查委员会（IRC）评估的PFS，泽布替尼组较伊布替尼组改善（危险比[HR]：0.24； 95% CI 0.09-0.64；双侧P=0.002），泽布替尼组和伊布替尼组18个月PFS率分别为88.9%和71.6%。

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图 ALPINE研究中国患者的PFS

此外，在高危del17p/TP53突变人群中，泽布替尼也较伊布替尼更优（18个月PFS 80.0% vs 64.3%； HR： 0.51； 95% CI 0.12-2.13）。IRC评估的ORR也显示泽布替尼优于伊布替尼（87.2% vs 76.7%； 95% CI 0.93-1.38）。泽布替尼组的治疗中断率较低（14.9% vs 41.9%），大多数因病情进展（6.4% vs 20.9%）和不良事件（AEs； 6.4% vs 14.0%）。3级以上AEs（64.4% vs 72.1%）和严重AEs（35.6% vs 51.2%）的发生率在泽布替尼组也较低。泽布替尼组报告4例死亡（8.5%），而伊布替尼组报告8例死亡（18.6%）（HR：0.45； 95% CI 0.14–1.50）。

研究结论

在ALPINE研究中，与伊布替尼相比，泽布替尼在中国患者中显示出改善的PFS，包括高危患者，这与全球人群一致。与伊布替尼相比，复发/难治CLL/SLL患者中也观察到泽布替尼有更优的安全性概况，治疗中断和严重不良事件的发生率更低。

此次在ICML展示的ALPINE研究中国人群数据是预先指定的描述性亚组分析。研究共入组90例中国R/R CLL患者（泽布替尼，n=47；伊布替尼，n=43）。两组患者基线疾病特征和人口统计数据均衡可比：泽布替尼和伊布替尼两组的中位年龄分别为60岁和61岁，既往中位治疗线数均为1，年龄≥65岁[40%vs.37%]，未突变IGHV[59.6%vs.62.8%]，del17p/TP53突变[34.0%vs.32.6%]。

大咖点评

俞文娟

临床博士、主任医师、硕士生导师

浙江大学医学院附属第一医院科室副主任
中国抗癌协会血液肿瘤青委会副主任委员
中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组组员
CSCO抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员会委员
中国女医师协会血液淋巴专委会委员、白求恩基金会血液病专家委员会委员
中国老年血液病淋巴瘤学组委员
浙江省医师协会血液科分会委员兼秘书
浙江省医学会血液病学分会第十届委员会青年委员
中华血液学杂志编委会通讯编委
以通讯及第一作者在Journal of Hematology & Oncology， British Journal of Hematology， Annals of Hematology, Leukemia & Lymphoma , Leukemia research及中华血液学杂志发表论文16篇，主持2项国家自然科学基金

俞文娟教授：本研究为ALPINE III期试验的中国亚组分析，旨在评估泽布替尼治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的疗效及安全性。结果显示，与伊布替尼相比，泽布替尼可以显著改善中国CLL患者的无进展生存期。在高危染色体核型del17p/TP53突变患者中，泽布替尼的疗效优势也较为明显。这表明泽布替尼在高危患者中的应用前景。

与全球人群一致，中国CLL患者使用泽布替尼也显示出更好的耐受性。泽布替尼组不同程度降低了严重不良事件、治疗中断率以及死亡人数。这可能与泽布替尼高度选择性的作用机制相关，可以最大限度抑制BTK而降低对非目标 kinase的作用。

总体而言，这项单臂中国亚组研究验证了泽布替尼在中国CLL患者人群中的有效性及安全性优势，特别是用于难治/复发及染色体高危患者。但作为回顾性非随机对照研究，存在一定的局限性。此外样本量较小，随访时间较短，对少见不良反应的判定存在不足。今后需要进一步开展前瞻性随机对照研究，以验证泽布替尼的长期疗效及安全性。

综上所述，本研究初步证实泽布替尼用于中国CLL患者可以获得令人鼓舞的疗效，其安全性也优于标准一线治疗伊布替尼。这为泽布替尼后续在中国的临床应用提供了重要依据。但仍需要开展规模更大、设计更严谨的研究，以确定泽布替尼在中国CLL患者治疗中的精确定位。

参考文献

[1]17-ICML Poster#592.

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli