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2023ASH速递-泽布替尼联合R-CHOP用于初治non-GCB、双表达DLBCL

2023年11月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第65届美国血液学会（ASH）年会将于2023年12月9-12日在美国圣地亚哥举行。ASH年会是全球血液学领域最大、最全面的涵盖恶性与非恶性血液病学的国际盛会，每年都会吸引全球100多个国家的血液学家参会，分享并探讨血液领域的创新理念及最新科学与临床研究成果。本期ASH速递分享复旦大学肿瘤医院曹军宁教授团队发表的一项泽布替尼联合R-CHOP方案用于初治non-GCB、双表达DLBCL患者的研究成果^[1]，特邀该研究通讯作者曹军宁教授进行研究解读和点评。

摘要号：4468

泽布替尼联合R-CHOP 方案治疗初治non-GCB、双表达DLBCL：一项多中心 II 期研究

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研究背景

DLBCL是淋巴瘤最常见的亚型，占全球淋巴瘤病例的40%，通过免疫组化（IHC）可分为GCB和non GCB。利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松 (R-CHOP) 方案是 DLBCL的标准一线治疗方案。既往研究发现，双表达（同时伴BCL2和MYC共表达）DLBCL患者接受R-CHOP治疗后预后较差。同时，既往研究的亚组分析表明，对于双表达患者，与安慰剂加R-CHOP相比，BTK抑制剂联合R-CHOP 改善了无事件生存期 (EFS) (Johnson et al., Blood 2019)。本研究旨在探讨新一代BTK抑制剂泽布替尼联合R-CHOP治疗既往未经治疗的双表达non GCB DLBCL患者的疗效和安全性。本次报告了这项研究的初步结果。

研究方法

该研究纳入18岁以上、未经治疗的双表达non-GCB DLBCL患者。双表达定义为同时伴有MYC 阳性（定义为≥40%）和BCL-2 阳性（定义为 ≥50%）。患者接受泽布替尼（160mg bid）联合R-CHOP治疗，每个21天为1个周期，共6个周期。4个周期后，根据 Lugano 2014 标准通过CT评估疗效。疾病进展（PD）的患者将停止治疗。完成6个周期治疗后，通过PET-CT评估为完全缓解（CR）的患者将继续接受泽布替尼（160 mg BID）维持治疗1年，或直至PD、毒性不耐受、失访，撤回知情同意，或死亡。未达到CR的患者将接受研究者确定的后续抗肿瘤治疗。

主要终点是研究者评估的3年EFS率，次要终点包括总体缓解率（ORR）、CR率、3年无进展生存（PFS）率、3年总体生存（OS）率和安全性。

研究结果

截至2023年9月1日的数据截止，17例患者接受了至少一项疗效评估，其中12例患者在第6周期接受了疗效评估。

在接受治疗的33例患者中，17例完成了4 个周期并接受了疗效评估。 ORR 为 100% (17/17)，其中 1例患者获得 CR，16例患者获得 PR。继续治疗的17名患者中，12名患者完成了6个周期的治疗。在第 6 周期，ORR为 100% (12/12)，完全代谢缓解率（CMR）为 100% (12/12)。

12例CR 患者继续接受泽布替尼单药治疗作为维持治疗，其中 7 例患者在维持期间接受了至少一项评估。第 30 周时 CR 为 100% (7/7)，并在随访中持续缓解。

中位随访时间为 11.6 个月，最常见的AE为白细胞减少症（1-2 级为42.4%，≥3级为6.0%），中性粒细胞减少症（1-2级为33.3%，≥3级为12.1%），血小板减少症（1-2级为21.2%，≥3级为12.1%），丙氨酸转氨酶升高（1-2级为18.2%）和贫血（1-2级为21.2%，≥3级为9.0%）。对于特别关注的AE（AESI），治疗期间没有出现房颤/房扑、高血压。3例患者出现1级皮下出血，3例患者出现感染（其中1例为3级胃肠道感染，已缓解）。2例患者出现1级腹泻。没有患者因上述AE而停用泽布替尼。

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研究结论

截至2023年9月1日数据截止时，6个周期的泽布替尼联合R-CHOP方案和泽布替尼单药维持治疗在未经治疗的双表达non GCB DLBCL患者中显示出良好的疗效，并且联合治疗方案耐受性良好。该研究正在进行中（NCT05189197），进一步结果将持续发布。

专家点评

曹军宁

主任医师

复旦大学附属肿瘤医院淋巴瘤科
淋巴瘤多学科副首席专家
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会理事
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
中华医学会肿瘤学分会淋巴血液学组委员
中国药学会抗肿瘤药物专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
国家食品药品监督总局仿制药质量和疗效一致性评价专家委员会委员

曹军宁教授：双表达DLBCL患者接受常规R-CHOP方案治疗的预后较差，既往研究的亚组分析结果提示R-CHOP加入BTK抑制剂能改善这部分患者的生存预后。作为新一代的BTK抑制剂，泽布替尼在疗效和安全性上在前期研究中均显示出对于DLBCL患者的获益，因此该研究中我们采用泽布替尼联合R-CHOP的方案，继以泽布替尼维持治疗初治双表达non-GCB DLBCL患者的疗效和安全性。初步结果显示，患者接受该联合方案治疗后的应答情况令人满意，同时耐受性也较好。在接受治疗的患者中，与既往泽布替尼公布的研究相比，未发现特殊的AE事件或新的安全性信号。该研究目前仍在进行中，我们也会持续公布后续患者的长期随访结果，期待更多双表达DLBCL患者可以从中获益。

参考文献

[1]Jia Jin, Yalan Wang, Xi Wang. et al. Zanubrutinib Combined with R-CHOP in Previously Untreated Non-Germinal Center B-Cell (GCB) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) Patients with BCL2 and MYC Protein Co-Expression: A Multicenter, Phase II Study. 2023 ASH Abs.4468

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli