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【2023 ASH抢先看】AutoHCT预处理及巩固治疗时增加伊布替尼可改善R/R ABC-DLBCL患者PFS，耐受性好

2023年11月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第65届美国血液学年会（ASH）的召开已经进入倒计时。来自世界各地的血液病学专家将以线上和线下的方式聚集大会，公布众多的临床及科研成果。对于复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL），自体造血干细胞移植（AutoHCT）是一种有效的治疗方法，但长期疗效仍不理想，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）已被证实对多种B细胞恶性肿瘤非常有效，特别是ABC亚型DLBCL。 2023 ASH大会报道了一项评估在AutoHCT预处理中增加伊布替尼及伊布替尼巩固治疗对R/R ABC-DLBCL患者疗效研究，其可改善这部分高风险患者的PFS。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

对于一线化疗后难治或复发的DLBCL患者（pts），自体造血干细胞移植（AutoHCT）是一种有效的治疗方法，但长期疗效仍不理想。BTKi伊布替尼在ABC-DLBCL患者中显示出良好的活性。2016年，我们启动了一项随机III期临床试验，评估在AutoHCT预处理中增加伊布替尼及伊布替尼巩固治疗对R/R ABC-DLBCL患者的疗效。

研究方法

在对安全性队列的6例患者进行治疗评估后，我们将化疗持续敏感或复发性ABC-DLBCL患者随机分配到伊布替尼 560mg[A组]或安慰剂[B组]组，同时在AutoHCT（第1周期）的-6天至-1天进行预处理。在血细胞计数恢复和急性毒性反应缓解后，A组患者继续接受伊布替尼 560mg，B组接受安慰剂，再进行12个周期治疗，每28天为一个周期。对于在 B 组治疗中疾病进展的患者，允许转入A组接受单药伊布替尼治疗。

最初，ABC亚型分型是通过Nanostring淋巴瘤亚型检测（LST）进行的，但于2019年8月15日，该研究改为使用基于IHC的Hans分类进行non-GCB亚型分型。其他主要入组标准包括：既往接受过不超过3种治疗方案、无活动性中枢神经系统受累、无需长期抗凝治疗、既往接受伊布替尼治疗无进展。根据复发时间（≤12个月vs >12 个月）、预处理方案（BEAM 或 CBV）和既往使用伊布替尼的情况对患者进行分层。

最初研究设计需要296例患者，82%的效力可检测到67% vs 50%的2年无进展生存率（PFS）差异，双侧α值为0.05。修订后的统计设计允许在40例患者入组并随访2年后进行中期无效性分析。尽管该研究符合继续扩增至160例患者目标的标准，但由于在2022年12月20日入组人数下降，我们决定提前结束该研究。在此，我们将对入组的可评估患者（截至 2023 年 7 月 17 日的数据）进行初步分析。

研究结果

在2017年2月6日至2018年8月24日期间筛选了255例患者，这主要是由于LST的检测时间长和性能特点所致。在改用基于IHC的Hans分类后（2019年8月15日之后），共有110例患者接受筛查，其中60例（54%）按照我们预先设定的预期纳入研究。共有45例患者随机分配到 A 组，43 例患者分配到B组，分别有39例和38 例患者目前可进行主要终点评估。中位年龄为61岁（20-75岁），中位既往治疗线数为2种，46%的患者为女性，21%的患者为难治或早期复发，94%的患者计划接受BEAM预处理。总体而言，A组和B组中分别有87%和88%的患者进行了预处理，分别有70%和67%的患者开始巩固治疗，接受治疗的中位周期数分别为6个和5个。只有1例患者在B组进展后转到A组。

两组中最常见的3-4级不良事件（AEs）分别是：中性粒细胞减少（A组：14%，B组：14%），发热性中性粒细胞减少（A组：11%，B组：9%）和血小板减少（A组：11%，B组：7%）。两组间任意级别的房颤发生率相似（A组：12.8%，B组：10.5%）；1例患者发生3级房颤，1例发生4级房颤，均在B组。共有6例患者报告了5级AE（A组：2例败血症，1例COVID-19，1例呼吸衰竭和1例疾病进展；B组：1例疾病进展），但只有1例5级AE（败血症，A组）可能与治疗相关。

研究结论

该研究表明，在R/R ABC-DLBCL患者中，伊布替尼与AutoHCT联合治疗并进行巩固治疗耐受性良好，可改善这一高风险患者的PFS。

参考文献

Charalambos Andreadis, Olivia Bobek, Eric D. Hsi, et al. ibtinib Added to Standard Conditioning and As Consolidation Therapy Following Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation (AutoHCT) for Relapsed/Refractory Activated-B-Cell Subtype Diffuse Large B-Cell Lymphoma (ABC-DLBCL): Primary Analysis of the US Intergroup Double-Blind Randomized Phase III Study Alliance A051301/BMT-CTN 1201. ASH2023, Abs: 437.https://ash.confex.com/ash/2023/webprogra/Paper173742.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cherry