首页 > 文章详情

缓解超越1年！普拉替尼治疗RET融合胰腺癌疗效显著

2023年06月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

RET融合或突变是非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌的确切驱动基因。随着分子研究不断深入，发现胰腺癌、结直肠癌等肿瘤中同样存在RET变异，RET特异性抑制剂普拉替尼有望为此类患者带来良好疗效。ARROW研究包括胰腺癌、胆管癌、神经内分泌瘤等实体瘤队列，23例患者的客观缓解率（ORR）57%，91%的患者出现病灶缩小，中位缓解持续时间（DOR）11.7个月，中位无进展生存期（PFS）7.4个月，中位总生存（OS）13.6个月，显示出优异持久的抗肿瘤活性。本期分享一例RET融合晚期胰腺癌患者，患者难以耐受化疗，接受普拉替尼治疗后全身病灶明显缩小，目前无进展生存期（PFS）已经超过1年，仍在持续获益中。病例证实精准治疗策略可为肿瘤患者带来显著获益。

病史简介

• 患者：男，69岁。确诊胰腺癌1年半。

• 简要病史：2021年5月就诊，CA199>1200 KIU/L，CEA 54.4 μg/L。肝胆脾增强CT示肝多发占位、胰头钩突占位，腹膜后多发淋巴结肿大，肠系膜上静脉栓子形成。腹部MRI示胰腺钩突结节，胰腺癌可能大，肝内广泛转移，肝门广泛转移、肝门区及腹膜后见多发肿大淋巴结。2021年5月27日行肝病灶穿刺。

• 病理报告提示：

2021-05-27行肝病灶穿刺病理：（肝穿刺）转移性腺癌。

免疫组化：CEA（+）、CA199（+）、CK7（+）、CK20（-）、P53（-）、Ki67（70%+）、AFP（-）、C-erbB-2（-）。

• 基因检测：
2021-05-25血液基因检测：
RET TRIM33-RET（E1-11:E12-20）基因重排，25.10%突变丰度；
PD-L1阴性（TPS<1%，CPS<1%）；突变负荷4.47Muts/Mb；
微卫星分析：MSS；
EBV检测阴性。

• 诊断：胰腺恶性肿瘤（cTxN+M1 Ⅳ期，RET基因重排）；肝继发恶性肿瘤；淋巴结继发恶性肿瘤。

治疗过程

一线治疗

2021年5月28日行白蛋白紫杉醇+吉西他滨+奥沙利铂化疗1周期。化疗后出现4级白细胞减少伴发热，予升白、抗感染治疗。

二线治疗

2021年6月21日至今口服普拉替尼400mg QD。疗效评估：PR。CA199及CEA降至正常。出现4级血小板减少，3级白细胞减少，2021年9月普拉替尼减量至200mg QD。目前PFS已超过1年。

多次复查腹部MRI显示胰头部癌伴肝内散在转移瘤，与治疗前CT片比较有明显好转

骨髓抑制

肿瘤指标

专家点评

教授：

胰腺癌恶性度高，预后极差，5年生存率常不足5%，被称为“癌症之王”。中国胰腺癌患者发病率和死亡率逐年上升，构成了沉重疾病负担[1]。80%的胰腺癌患者诊断时处于晚期，需要行全身系统治疗。然而胰腺癌对化疗和免疫治疗敏感性差，同时驱动基因变异少见，因此治疗仍面临着极大困境和挑战。如何推进有效的精准治疗成为胰腺癌治疗领域亟须解决的难题。

近年来，RET基因变异成为当之无愧的明星分子。研究发现RET融合或突变是NSCLC和甲状腺癌的驱动基因。此外，RET变异还可见于胰腺癌、结肠癌、唾液腺癌等多种恶性肿瘤^[2]。而随着普拉替尼等特异性RET抑制剂的问世，这一靶点终于被有效攻克。
普拉替尼是一种特异性RET抑制剂，目前普拉替尼治疗RET变异NSCLC和甲状腺癌适应证已经在我国获批。全球ARROW数据显示普拉替尼治疗RET融合NSCLC和RET变异甲状腺癌患者均具有优异疗效和安全性^[3,4]。因此，普拉替尼已经成为这些患者的标准治疗方式。
当前病例中，患者诊断为晚期胰腺癌，行三药化疗出现4级骨髓抑制，无法耐受。患者为RET融合阳性，接受普拉替尼靶向治疗后病灶明显缩小，评效达到部分缓解（PR），且目前PFS已经超过1年，获益显著且持续。治疗耐受性较好，通过药物减量可有效缓解治疗不良反应。病例再次证实“RET肿瘤（REToma）”概念，提示RET变异有望成为泛瘤种标志物，针对RET的特异性靶向治疗可为RET变异肿瘤患者带来更好的生存。

小结

普拉替尼等特异性RET抑制剂治疗RET融合或突变实体瘤取得了良好疗效。当前病例提示普拉替尼治疗RET融合胰腺癌同样疗效优异，值得进行相关临床研究进一步证实。应强调晚期肿瘤患者RET变异的检测，为患者带来接受靶向治疗和取得获益的机会。

参考文献

[1] 冯程程, 等. 中国肿瘤, 2022, 31(5):6.
[2] Li AY, et al. Cancer Treat Rev. 2019;81:101911.
[3] Griesinger F, et al. Ann Oncol. 2022;S0923-7534(22)03866-2.
[4] Subbiah V, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(8):491-501.

责任编辑：Marie
排版编辑：Mia