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胃来说⑯-HER-2阳性晚期复发转移性胃癌患者应用ADC联合化疗一线治疗4疗程即达PR，PFS已达5个月

2023年11月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

我国是胃癌大国，每年新发病例接近50万例^[1]，其中12%～13%的患者为人类表皮生长因子受体2(HER-2)阳性^[2,3]。对于HER-2阳性晚期胃癌，抗HER-2靶向治疗联合化疗是一线标准治疗方案。近年来，抗HER-2抗体偶联药物(ADC)在HER-2阳性晚期胃癌中取得突破，以ADC为基础的联合治疗模式也在积极探索中。武汉大学人民医院程翔医师分享1例HER-2阳性晚期复发转移性胃癌病例：患者男性，66岁，胃腺癌术后原发灶复发伴腹膜后淋巴结转移，HER-2(3+)。一线采用抗HER-2 ADC药物联合+顺铂+卡培他滨治疗，治疗4疗程达到部分缓解(PR)，目前无进展生存期(PFS)已经达到5个月。【肿瘤资讯】将病例诊疗过程整理如下，并特邀武汉大学人民医院陈心教授对病例进行点评。

病例介绍

程翔

肿瘤中心主治医师

武汉大学人民医院肿瘤中心主治医师

武汉大学临床医学博士
麦吉尔大学癌症研究中心联合培养博士

基本情况

患者，男性，66岁。PS评分1分。

主诉：因“间断性腹痛1个月 ”于2023年6月9日就诊。

既往史：2018年8月行胃癌根治术，术后分期cT4aN3M0，术后病理示：中分化腺癌，术后行辅助化疗。

个人史：无特殊。

家族史：无特殊。

辅助检查

2023年6月9日腹部 CT显示：胃术后吻合口处-腹膜后肿块；腹膜后淋巴结肿大（图1）。

图片1.png 图1 2023年6月腹部CT

2023年6月14日PET-CT显示：胃癌术后化疗后：1.胃术后缺如，食管-空肠吻合口-腹膜后区软组织团块灶，代谢增高；腹膜后淋巴结，代谢增高；上述考虑转移灶；2.十二指肠残端、空肠-空肠吻合口未见明显异常高代谢征象；3.右侧上颌窦炎；上颌骨左侧磨牙区局限代谢增高灶，考虑牙源性感染；甲状腺右侧叶钙化灶；4.左肺上叶及右肺中叶小结节，代谢不高，考虑炎性增殖灶可能；左肺上叶纤维条索灶；5.右肾结石；升结肠走行条形代谢增高，考虑生理性摄取；前列腺增生；6.胸10椎体及左侧耻骨联合骨岛；颈椎反弓；腰1、2椎体内固定术后改变；多发椎体退行性变；7.颅脑未见明显异常高代谢征象，请结合颅脑MRI检查；余全身PET/CT检查未见明显异常代谢征象（图2）。

图片2.png 图2 2023年6月PET-CT

病理：（胃）中分化腺癌。免疫组化：P-53（弥漫，突变型），Ki67(+，约60%)，HER-2(3+)。

诊断：胃腺癌原发灶复发伴腹膜后淋巴结转移，rT4aN3M1，IV期。

一线治疗

考虑到患者为老年男性，无合并症，PS评分1分，无原发灶梗阻、出血，无急诊手术指征，原发灶HER-2(3+)。经科内讨论，2023年6月15日至2023年10月7日行维迪西妥单抗+顺铂+卡培他滨治疗6程。一线治疗期间，CEA下降明显（图3）。期间不良反应为
轻度贫血和2级血小板减少。

图片3.png 图3 CEA检查

2023年9月，治疗4程后腹部CT显示：腹膜后肿块及腹膜后淋巴结明显缩小（图4）。
疗效评价：PR。

图4 2023年9月腹部CT

2023年11月，复查CT，疗效评价PR，临床密切随访。

诊疗经过见图5。

%E5%9B%BE%E7%89%875.png 图5 诊疗经过

病例总结

该患者为老年男性，胃腺癌术后原发灶复发伴腹膜后淋巴结转移，HER-2(3+)。患者无合并症，PS评分1分。一线治疗选择维迪西妥单抗+顺铂+卡培他滨治疗，4疗程后达到PR。治疗期间不良反应可控。2023年11月最近一次复查CT，疗效评价仍为PR。目前患者PFS已经达到5个月。

病例点评

陈心

肿瘤III科副主任

武汉大学人民医院肿瘤III科副主任

副主任医师，硕士生导师，医学博士
美国密西根大学访问学者
中国抗癌协会肿瘤放射防护专业委员会委员
湖北省微循环学会肿瘤专业委员会常务委员
湖北省抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员
湖北省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员

HER-2阳性胃癌是一种特殊类型的胃癌，其侵袭性强，预后较差^[4]。2010年，ToGA研究^[5]首次证实抗HER-2单克隆抗体曲妥珠单抗加入一线化疗可显著改善HER-2阳性晚期胃癌患者的总生存期(OS)，树立了HER-2阳性晚期胃癌的一线治疗标准。然而此后，胃癌抗HER-2治疗研究屡遭失败，新型抗HER-2单克隆抗体帕妥珠单抗、小分子靶向药物拉帕替尼以及ADC药物T-DM1用于HER-2阳性晚期胃癌一线治疗的研究结果均为阴性^[6]。因此，尽管美国国家综合癌症网络(NCCN)、中国临床肿瘤学会(CSCO)等国内外权威指南一致推荐晚期胃癌按照HER-2状态进行分层治疗，但是HER-2阳性晚期胃癌患者的抗HER-2治疗选择仍然十分有限。

维迪西妥单抗是一种新型抗HER-2 ADC药物，结构包括抗HER-2抗体，可裂解连接子和一个抗微管细胞毒药物。在临床前研究中，维迪西妥单抗对HER-2表达肿瘤即表现出强大的治疗作用。在其关键研究C008^[7]中，针对≥2线标准治疗失败的HER-2 IHC 2+/3+晚期胃癌患者，抗HER-2 ADC药物治疗的ORR达到24.8%，疾病控制率(DCR)为42.4%，中位无进展生存期(PFS)为4.1个月，中位OS达到7.9个月。维迪西妥单抗安全性良好，主要AE为血液学毒性，未发现间质性肺炎、心脏毒性等严重不良反应，无治疗相关死亡。基于C008研究结果，维迪西妥单抗在国内获批HER-2过表达(IHC 2+/3+)晚期胃癌治疗适应证，并获得权威指南推荐，2023版《CSCO胃癌诊疗指南》进一步提升了其推荐等级^[8]。

对于HER-2阳性晚期胃癌，目前基本都是在抗HER-2治疗的基础上，联合化疗、免疫治疗等手段治疗。ADC药物作为抗HER-2 治疗的新秀，其联合其他治疗方案用于HER-2阳性晚期胃癌前线治疗成为当前探索的热点。本例患者胃腺癌原发灶复发伴腹膜后淋巴结转移，HER-2高表达，一线采用抗HER-2 ADC药物联合化疗治疗4疗程达到PR，目前持续获益中。期待ADC药物联合治疗方案一线治疗HER-2阳性晚期胃癌的研究早日取得突破，为HER-2阳性人群一线治疗提供更多选择。

参考文献

[1] Wei Cao, Hong-Da Chen, Yi-Wen Yu, et al. Changing profifiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020[J].Chinese Medical Journal,2021;134(7):783-791.
[2] Sheng WQ, Huang D, Ying JM, et al. HER-2 status in gastric cancers: a retrospective analysis from four Chinese representative clinical centers and assessment of its prognostic significance[J]. Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology, 2013,24(9):2360-2364.
[3] Huang D, Lu N, Fan Q, et al. HER-2 status in gastric and gastroesophageal junction cancer assessed by local and central laboratories: Chinese results of the HER-EAGLE study. PLoS One. 2013;8(11):e80290.
[4] Van Cutsem E, Bang YJ, Feng-Yi F, et al.HER-2 screening data from ToGA: targeting HER-2 in gastric and gastroesophageal junction cancer. Gastric Cancer. 2015;18(3):476-84.
[5] Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER-2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2010;376(9742):687-97.
[6] Ariga S. History and Future of HER-2-Targeted Therapy for Advanced Gastric Cancer. J Clin Med. 2023;12(10):3391.
[7] Peng Z, Liu T, Wei J, et al. Efficacy and safety of a novel anti-HER-2 therapeutic antibody RC48 in patients with HER-2-overexpressing, locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer: a single-arm phase II study. Cancer Commun (Lond). 2021;41(11):1173-1182.
[8] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南[M]. 北京：人民卫生出版社，2023.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯- Olivia

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