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JAMA Oncology|风险分层监测是关键：丹麦全国性队列研究揭秘Ⅰ-Ⅲ期结直肠癌复发率及复发时间

2023年11月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，接受根治手术的结直肠癌（CRC)患者分期特异性复发率和手术后至复发时间数据如何？2023年11月16日，JAMA Oncology在线刊登了一篇来自丹麦的全球性队列研究¹，纳入了2004年至2019年间接受手术的34,166例CRC患者，结果显示，该类患者的复发风险随着随访时间的延长而降低，且术后复发风险降低与较高的疾病分期、较短的手术至复发时间相关。同时，筛查诊断出的CRC病例与较低的复发风险相关。据悉，该研究的通讯作者为奥胡斯大学医院分子医学部Claus Lindbjerg Andersen。

近20年全球防治举措是否对非转移性结直肠癌术后复发具有积极影响？

全球范围内结直肠癌（CRC）的疾病负担沉重。针对非转移性（UICCⅠ-Ⅲ期）CRC，其标准治疗为手术，临床分期（cTNM）指导新辅助治疗，病理学分期（pTNM）指导辅助治疗。手术治疗以根治为目的，然而，约20%的CRC患者会出现疾病复发。因此，Ⅰ-Ⅲ期CRC患者均应接受术后复发监测。

过去二十年间，全球大多数国家开展了多项措施以降低CRC患者复发风险、提高生存率。首先，优化治疗手段的措施体现在：基于国家政策改善初诊治疗、采用多学科团队（MDT）策略、注重术后加速康复、开展新型术式。新型术式涵盖完整结肠系膜切除术（CME）和全直肠系膜切除术（TME），以扩大淋巴结清扫量。其次，在治疗标准及规范化方面，CRC治疗管理逐渐集中于专科中心，同时使得手术病理检查、术后监测趋于标准化。再者，在筛查方面，部分国家实施了基于人群的筛查计划，无症状CRC患者检出率提高。

尽管上述举措大多与更好的结局相关，但目前仍缺乏探究其对于复发风险影响的全国性研究。

基于丹麦国家数据库，复发数据改善，筛查起重要作用

Claus等¹设计了一项队列研究，本研究纳入了2004年-2019年在丹麦全国范围内接受根治性手术的非转移性CRC患者，旨在确定CRC的分期特异性复发率和手术至复发时间（TSTR），并描述经筛查确诊的CRC患者复发风险。研究者使用丹麦结直肠癌小组数据库（DCCG）并收集于2004年1月1日至2019年12月31日期间在接受初次手术的国际抗癌联盟（UICC）Ⅰ-Ⅲ期CRC患者数据。研究者对于这些患者随访至复发、死亡、确诊第二癌症、移民、术后五年复发或直至2023年1月1日。使用经过验证的算法，使用来自丹麦癌症登记处（DCR）、丹麦国家患者登记处（DNPR）和丹麦病理登记处（DPR）的个体水平关联数据来确定复发状态。该研究数据分析时间为2023年1月1日至8月8日。

基于初次手术时间（2004-2008年、2009-2013年和2014-2019年）、原发肿瘤部位（结肠或直肠）、UICC分期（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）对于患者进行分层。本研究的主要终点包括：分期特异性5年复发报告为累积复发率函数（CIF）、初次手术时期及复发风险的相关性报告为亚分布风险比（sHR），以及手术至复发时间。

结果显示，本研究共纳入了34,166例UICCⅠ-Ⅲ期CRC患者，其中位年龄为70（62-77）岁；男性为18,552例（54.3%），其中，7027例在初次手术后5年内出现复发。对于结肠癌，UICCⅠ期患者的5年CIF复发率从16.3%下降至6.8%，UICCⅡ期患者的5年CIF复发率从25.8%下降至18.4%，UICCⅢ期患者的5年CIF复发率从38.7%下降至28.8%。与UICCⅠ期患者相比，UICCⅢ期患者的手术至复发时间较短。（Ⅰ期与Ⅲ期时间比为0.30，95%CI为0.28-0.32）。与非筛查诊断出的癌症相比，经筛查诊断出的癌症与较低的分期校正复发风险相关（sHR=0.81；95%CI为0.73-0.91）（图1-3）。

图1.基于初次手术时间的结肠癌及直肠癌CIF

图2.基于UICC分期的手术至复发时间

图3.基于UICC和筛查vs.非筛查诊断的结肠癌及直肠癌CIF

由此，研究者得出结论：①2004年至2019年期间Ⅰ-Ⅲ期CRC患者的复发风险降低；②经筛查手段确诊的CRC与更低的复发风险相关；③复发时间基于UICC分期有所不同；④其中，部分特定患者亚组的复发风险非常低（例：Ⅰ期结肠癌和直肠癌5年CIF复发率分别低于7%和10%）。因此，未来进行CRC患者的风险分层监测具有前景。

研究解读

该研究的优势在于：①采用全球性数据库及研究设计，反映了CRC的标准化治疗管理而非单中心成果。②大样本量数据增加了研究复发率的统计功效及置信度。③本研究使用的算法高效且性价比较高，适用于全国人群。

该研究的局限性在于：①该算法无法辨别复发与第二癌症的区别。②排除了约15%的患者，尤其是既往有癌症史的患者；原因是受到①的影响。排除这部分患者可能导致选择偏倚，但将提高复发率的内部有效性及准确性。③该算法无法诊断出术后180天内的复发，原因是研究者希望保证原发灶长达6个月的辅助化疗，并避免将同时性转移诊断为复发。④手术后180内死亡的患者也被排除在外。

参考文献

1.Nors, J., Iversen, L. H., Erichsen, R., Gotschalck, K. A. & Andersen, C. L. Incidence of Recurrence and Time to Recurrence in Stage I to III Colorectal Cancer: A Nationwide Danish Cohort Study. JAMA Oncology (2023) doi:10.1001/jamaoncol.2023.5098.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

2023年11月25日

吴枫阳

湖北省肿瘤医院 | 消化内科

Ⅰ-Ⅲ期结直肠癌复发率及复发时间