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【遇见MET】METex14跳突NSCLC的一线治疗进展及临床选择策略?

2023年11月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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研究表明MET 14外显子跳跃突变NSCLC患者一线接受化疗及免疫治疗预后不佳。自2015年PAIK等首次报道克唑替尼和卡博替尼作为三线方案对MET 14外显子跳跃突变的Ⅳ期肺腺癌患者具有一定临床疗效，此后在领域内开启了针对MET-TKIs的大量研究。而目前4种获批的高选择性单靶点口服MET-酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）卡马替尼（Capmatinib）、特泊替尼（Tepotinib）和赛沃替尼以及谷美替尼在MET 14外显子跳跃突变的NSCLC患者中展示了优越的抗肿瘤活性以及安全性^[1-4]。其中，卡马替尼是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗MET基因外显子跳跃突变的NSCLC的MET抑制剂。目前，卡马替尼和特博尚未在我国上市。但赛沃替尼已于2021年6月在国内获批，这是首个获批MET外显子14跳跃突变的国产靶向药物并于2023年被纳入医保，为广大的MET 14号外显子跳跃突变NSCLC患者带来了希望的曙光。此外，谷美替尼2023年在我国被获批用于治疗具有MET外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，是国内唯一获批全线治疗METex14跳变的MET-TKI。值得指出的是，于2023年7月18日发表于《中华医学杂志的》的《中华医学会肺癌临床治疗指南（2023版）》更新内容中，谷美替尼成为MET14外显子跳跃突变的推荐药物（2A类推荐证据）^[5]。

因此，对于初诊局部晚期或转移性NSCLC患者，在基因检测结果明确之前，如患者病情需要，可接受以化疗为基础的标准系统性治疗，根据患者具体情况选择相应的用药方案。如果后续基因检测结果明确存在MET 14外显子跳跃突变，可选择继续完成系统治疗，或者停止系统治疗，改为MET小分子TKIs治疗。

对于局部晚期及转移性MET 14外显子跳跃突变的NSCLC患者，目前的临床数据提示MET抑制剂的疗效良好，可以优先考虑采用高选择性Ib类MET-TKIs，如赛沃替尼、特泊替尼、卡马替尼、伯瑞替尼、谷美替尼（等进行治疗。另外，在等待分子检测结果的同时，患者可接受标准系统治疗。同时鼓励患者参与临床研究，进行更好的疾病管理。

PD-L1阳性的MET 14外显子跳跃突变NSCLC患者治疗方案决策

MET 14外显子跳跃突变NSCLC患者中，程序性死亡配体1（PD-L1）阳性（≥1%）及高表达（≥50%）比例高，但通常肿瘤突变负荷（TMB）低，免疫单药治疗效果差，特别是病理类型为肉瘤样癌。因此不推荐免疫单药治疗。

MET 14外显子跳跃突变合并共突变的NSCLC患者治疗方案选择

MET 14外显子跳跃突变通常与NSCLC其他已知驱动基因改变不共存；但合并共突变者，对靶向治疗药物疗效及患者预后有一定潜在影响；合并TP53突变率与 EGFR阳性、ALK阳性NSCLC相似。

MET 14外显子跳跃突变的NSCLC患者在围手术期治疗决策

MET抑制剂在MET 14外显子跳跃突变的早期NSCLC患者的围手术期应用，尚缺乏高级别证据支持；基于既往个案报道，对于高龄、拒绝化疗或存在化疗禁忌证的患者可进行探索性应用。建议针对MET 14外显子跳跃突变的早期NSCLC患者开展多中心新辅助和辅助治疗的临床试验。

但值得特别指出的是，具体治疗方案应根据患者自身的个体情况并结合医生的治疗进行综合决策。归纳来说， MET基因外显子跳跃突变是NSCLC中的一个重要驱动基因，对于晚期NSCLC患者的治疗具有重要意义。针对MET基因突变的靶向治疗已经取得了一定的进展，诊疗指南推荐一线使用MET抑制剂或作为一线治疗进展后的补救方案。

参考文献

1. Wolf, J., et al., Capmatinib in MET Exon 14-Mutated or MET-Amplified Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2020. 383(10): p. 944-957.
2. Mazieres, J., et al., Tepotinib Treatment in Patients With MET Exon 14-Skipping Non-Small Cell Lung Cancer: Long-term Follow-up of the VISION Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol, 2023.
3. Lu, S., et al., Long-Term Efficacy, Safety, and Subgroup Analysis of Savolitinib in Chinese Patients With NSCLCs Harboring MET Exon 14 Skipping Alterations. JTO Clin Res Rep, 2022. 3(10): p. 100407.
4. Yu, Y., et al., Gumarontinib in patients with non-small-cell lung cancer harbouring MET exon 14 skipping mutations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 1b/2 trial. EClinicalMedicine, 2023. 59: p. 101952.
5. [Expert Consensus on Targeted Therapy of NSCLC with MET Exon 14  Skipping Mutation]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi, 2023. 26(6): p. 416-428.

审批码TAB0013416-39133，有效期至2024-11-26，资料过期，视同作废

责任编辑：CY
排版编辑：Lillian